Effect van dolutegravir op de farmacokinetiek van metformine bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Mannen/vrouwen tussen 18 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief [medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartmonitoring]. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de opname- of uitsluitingscriteria, buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker ermee instemt en documenteert dat de bevinding onwaarschijnlijk is om extra risicofactoren te introduceren en zal de studieprocedures niet verstoren.
• Lichaamsgewicht >=50 kilogram (kg) voor mannen en >=45 kg voor vrouwen en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5 - 31,0 kg/m^2 (vierkante meter) (inclusief).
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie [voor deze definitie verwijst "gedocumenteerd" naar de uitkomst van de beoordeling door de onderzoeker/aangewezen persoon van medische geschiedenis voor geschiktheid voor onderzoek, zoals verkregen via een mondeling interview met de proefpersoon of uit de medische dossiers van de proefpersoon]; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) >40 milli internationale eenheden per milliliter (MIU/ml) en oestradiol
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier
• Alanine-aminotransferase, alkalische fosfatase en bilirubine 1,5xULN zijn acceptabel als bilirubine gefractioneerd en direct bilirubine is

Uitsluitingscriteria:

• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Zwangere vrouwen zoals bepaald door positieve [serum of urine] hCG-test bij screening of voorafgaand aan dosering.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na de studie gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes voor mannen of >7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje komt overeen met 12 g alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert. Proefpersonen die allergisch zijn voor tricyclische antidepressiva mogen niet worden ingeschreven.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Zogende vrouwtjes.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden ( welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• De systolische bloeddruk van de patiënt ligt buiten het bereik van 90-140 millimeter kwik (mmHg), of de diastolische druk ligt buiten het bereik van 45-90 mmHg, of de hartslag ligt buiten het bereik van 50-100 slagen per minuut (bpm) voor vrouwelijke proefpersonen of 45-100 bpm voor mannelijke proefpersonen. Een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Uitsluitingscriteria voor screening-elektrocardiogram (ECG) (een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt): Hartslag voor mannen 110 bpm en vrouwen 100 bpm; PR-interval 220 msec, QRS-duur 120 msec, QTc-interval (Bazett) >450 msec. Bewijs van eerder myocardinfarct (exclusief ST-segmentveranderingen geassocieerd met repolarisatie); elke klinisch significante aritmie die, naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor, de veiligheid voor de individuele proefpersoon in gevaar brengt; elke geleidingsafwijking (inclusief maar niet specifiek voor onvolledig bundeltakblok links of rechts, atrioventriculair blok [2e graad of hoger], Wolf Parkinson White [WPW]-syndroom), sinuspauzes >3 seconden en niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie ( >=3 opeenvolgende ventriculaire ectopische slagen).