Effekt af dolutegravir på metformins farmakokinetik hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Mand/kvinder i alderen mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder [sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning]. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre, som ikke er specifikt opført i inklusions- eller eksklusionskriterierne, uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator er enig og dokumenterer, at resultatet er usandsynligt. at indføre yderligere risikofaktorer og vil ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Kropsvægt >=50 kg (Kg) for mænd og >=45 kg for kvinder og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,5 - 31,0 kg/m^2 (kvadratmeter) (inklusive).
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af: ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi [for denne definition henviser "dokumenteret" til resultatet af efterforskerens/udpegedes gennemgang af forsøgspersonens sygehistorie for studieberettigelse, som indhentet via et mundtligt interview med forsøgspersonen eller fra forsøgspersonens lægejournaler; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) >40 milli internationale enheder pr. milliliter (MIU/mL) og østradiol
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen
• Alaninaminotransferase, alkalisk phosphatase og bilirubin 1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin

Ekskluderingskriterier:

• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for antistof til humant immundefektvirus (HIV).
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv [serum eller urin] hCG-test ved screening eller før dosering.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 drikkevarer for mænd eller >7 drikkevarer for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse. Forsøgspersoner, der er allergiske over for tricykliske antidepressiva, bør ikke tilmeldes.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Diegivende hunner.
• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider ( alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigatorens og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Individets systoliske blodtryk er uden for området 90-140 millimeter kviksølv (mmHg), eller det diastoliske tryk er uden for området 45-90 mmHg, eller pulsen er uden for området 50-100 slag i minuttet (bpm) for kvindelige forsøgspersoner eller 45-100 bpm for mandlige forsøgspersoner. En enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse.
• Eksklusionskriterier for screening af elektrokardiogram (EKG) (en enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse): Hjertefrekvens for mænd 110 bpm og kvinder 100 bpm; PR-interval 220 msec, QRS-varighed 120 msec, QTc-interval (Bazett) >450 msec. Bevis på tidligere myokardieinfarkt (Inkluderer ikke ST-segmentændringer forbundet med repolarisering); enhver klinisk signifikant arytmi, som efter investigator og GSK Medical Monitors mening vil forstyrre sikkerheden for det enkelte individ; enhver ledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre ufuldstændig grenblok, atrioventrikulær blok [2. grad eller højere], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom), sinuspauser > 3 sekunder og ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi ( >=3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag).