Efecto de dolutegravir sobre la farmacocinética de metformina en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Varones/mujeres con edades comprendidas entre los 18 y los 65 años inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado.
• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye [historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco]. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetro(s) de laboratorio que no está(n) específicamente enumerado(s) en los criterios de inclusión o exclusión, fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador está de acuerdo y documenta que el hallazgo es poco probable. introducir factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio.
• Peso corporal >=50 kilogramos (Kg) para hombres y >=45 Kg para mujeres e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18.5 - 31.0 Kg/m^2 (metros cuadrados) (inclusive).
• Un sujeto femenino es elegible para participar si: no tiene potencial fértil definido como mujeres premenopáusicas con una ligadura de trompas o histerectomía documentada [para esta definición, "documentado" se refiere al resultado de la revisión del investigador/designado del sujeto historial médico para la elegibilidad del estudio, obtenido a través de una entrevista verbal con el sujeto o de los registros médicos del sujeto]; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea [en casos cuestionables, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo (FSH) >40 miliunidades internacionales por mililitro (MIU/mL) y estradiol
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento
• Alanina aminotransferasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina 1,5xULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa

Criterio de exclusión:

• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Mujeres embarazadas según lo determinado por una prueba de hCG positiva [en suero u orina] en la selección o antes de la dosificación.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como: una ingesta semanal promedio de >14 tragos para hombres o >7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licor destilado de 80 grados.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos o de otro tipo que, en opinión del investigador o del monitor médico de GlaxoSmithKline (GSK), contraindique su participación. No se deben inscribir sujetos con alergia a los antidepresivos tricíclicos.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).
• Hembras lactantes.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• No puede abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas ( lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y de GSK Medical Monitor, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad de los sujetos.
• La presión arterial sistólica del sujeto está fuera del rango de 90 a 140 milímetros de mercurio (mmHg), o la presión diastólica está fuera del rango de 45 a 90 mmHg, o la frecuencia cardíaca está fuera del rango de 50 a 100 latidos por minuto (lpm) para sujetos femeninos o 45-100 lpm para sujetos masculinos. Se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad.
• Criterios de exclusión para el electrocardiograma (ECG) de detección (se permite una sola repetición para la determinación de elegibilidad): frecuencia cardíaca para hombres 110 lpm y mujeres 100 lpm; Intervalo PR 220 mseg, duración QRS 120 mseg, intervalo QTc (Bazett) >450 mseg. Evidencia de infarto de miocardio previo (no incluye cambios en el segmento ST asociados con la repolarización); cualquier arritmia clínicamente significativa que, en opinión del investigador y de GSK Medical Monitor, interfiera con la seguridad del sujeto individual; cualquier anomalía de la conducción (incluidos, entre otros, bloqueo incompleto de rama izquierda o derecha, bloqueo auriculoventricular [de segundo grado o superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]), pausas sinusales > 3 segundos y taquicardia ventricular no sostenida o sostenida ( >=3 latidos ectópicos ventriculares consecutivos).