Tutkimus ponesimodin yksittäisen suun kautta otettavan annoksen absoluuttisen biologisen hyötyosuuden tutkimiseksi terveillä miehillä
keskiviikko 20. toukokuuta 2015 päivittänyt: Actelion
Yhden keskuksen, avoin, satunnaistettu, kaksisuuntainen crossover-tutkimus ponesimodin yksittäisen suun kautta otettavan annoksen absoluuttisen biologisen hyötyosuuden tutkimiseksi terveillä miehillä
Tämä tutkimus koostuu kerta-annoksen pilottivaiheesta ja satunnaistetusta, kaksisuuntaisesta ristikkäisestä yhden annoksen päävaiheesta. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida ponesimodin oraalisen formulaation (tabletin) absoluuttista biologista hyötyosuutta verrattuna suonensisäiseen ( i.v.) ponesimod-formulaatio.
Pilottivaiheeseen otetaan mukaan kolme henkilöä ja pääristivaiheessa 12 kohdetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Merthyr Tydfil, Yhdistynyt kuningaskunta, CF48 4DR
- Simbec Research Limited
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus paikallisella kielellä ennen mitä tahansa tutkimuksen edellyttämää menettelyä.
- Painoindeksi ≥ 18 ja ≤ 28 kg/m^2 seulonnassa.
- Ei kliinisesti merkittäviä löydöksiä seulonnan aikana tehdyssä fyysisessä tutkimuksessa.
- Systolinen verenpaine (SBP) 100-145 mmHg ja diastolinen verenpaine (DBP) 50-90 mmHg mitattuna hallitsevasta käsivarresta 5 minuutin makuuasennossa seulonnoissa ja pilottivaiheen päivä -1 / ensimmäinen hoitojakso päätutkimuksessa vaihe.
- 12-kytkentäinen EKG ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seulonnassa ja päivän -1 pilottivaihe / ensimmäinen hoitojakso päävaiheessa.
- Negatiiviset tulokset virtsan lääkeseulonnasta seulonnassa ja päivän -1 pilottivaiheessa / ensimmäinen hoitojakso päävaiheessa.
- Hematologian ja kliinisen kemian muuttujat, jotka eivät poikkea normaalista kliinisesti merkittävässä määrin seulonnassa.
- Kyky kommunikoida hyvin tutkijan kanssa paikallisella kielellä sekä ymmärtää ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnetut allergiset reaktiot tai yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai lääkevalmisteen jollekin apuaineelle.
- Aiempi tai kliininen näyttö mistä tahansa sairaudesta ja/tai kirurgisesta tai lääketieteellisestä tilasta, joka saattaa häiritä tutkittavan lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (umpilisäkkeen ja herniotomia sallittu, kolekystektomia ei sallittu).
- Suonet, jotka eivät sovellu i.v. pistos jompaankumpaan käsivarteen (esim. suonet, joita on vaikea paikantaa, saada käsiksi tai puhkaista tai suonet, joilla on taipumus repeytyä pistoksen aikana tai sen jälkeen).
- Syke < 50 tai > 95 lyöntiä minuutissa (bpm) seulonnassa tai pilottivaiheen päivänä -1 / ensimmäinen hoitojakso päävaiheessa 12-kytkentäisellä EKG:llä mitattuna 5 minuutin jälkeen makuuasennossa.
- PR-väli (aikaväli P-aallon alusta QRS-kompleksin alkuun) > 200 ms seulonnassa ja pilottivaiheen päivä -1 / ensimmäinen hoitojakso päävaiheessa.
- Potilaat, joilla on henkilökohtainen tai suvussa pitkä QT-aika (aikaväli Q-aallon alusta T-aallon loppuun) tai hypokalemia.
- Aiempi pyörtyminen, pyörtyminen, pyörtyminen, ortostaattinen hypotensio tai vasovagaaliset reaktiot.
- Aikaisempi altistuminen tutkimuslääkkeelle 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Mikä tahansa immunosuppressiivinen hoito 6 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Hoito toisella tutkimuslääkkeellä 3 kuukauden tai 10 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen seulontaa tai osallistuminen yli 4 lääketutkimukseen vuoden sisällä ennen seulontaa.
- Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai kliininen näyttö seulontaa edeltäneiden 3 vuoden aikana.
- Liiallinen kofeiinin kulutus, joka määritellään ≥ 800 mg:ksi (7 kupillista kahvia tai 14 kupillista teetä) päivässä seulonnassa.
- Tupakointi viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa ja kyvyttömyys pidättäytyä tupakoinnista tutkimuksen aikana.
- Hoito määrätyillä lääkkeillä (mukaan lukien rokotteet) tai OTC-lääkkeillä (mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet) 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
- 250 ml tai enemmän verta 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Lymfopenia (< 1000 solua/μl) seulonnassa tai pilottivaiheen päivänä -1 / ensimmäinen hoitojakso päävaiheessa.
- Virus-, sieni- (lukuun ottamatta onykomykoosia ja dermatomykoosia), bakteeri- tai alkueläininfektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
- Positiiviset tulokset hepatiittiserologiasta, paitsi rokotetuilla henkilöillä tai henkilöillä, joilla on ollut, mutta parantunut hepatiitti, seulonnassa.
- Positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) serologiasta seulonnassa.
- Kaikki olosuhteet tai olosuhteet, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen tai tutkimussuunnitelman noudattamiseen.
- Oikeuskyvyttömyys tai rajoitettu oikeustoimikelpoisuus seulonnassa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Pilottivaihe
Koehenkilöt saavat yhden suonensisäisen (i.v.) annoksen 5 mg ponesimodia liuotettuna 50 ml:aan steriiliä 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta (NaCl) 3 tunnin infuusiona paastotilassa aamulla (infuusionopeus: 0,028 mg/min).
|
|
|
KOKEELLISTA: Hoito A/ Hoito B
Koehenkilöt saavat hoidon A ja sen jälkeen hoidon B. Hoito A: yksi i.v. annos ponesimodia annettuna paastotilassa aamulla. Hoito B: kerta-annos ponesimodia (10 mg) 1 tablettina aamulla paastotilassa. Annosten välillä on 12-15 päivän huuhtoutumisjakso. |
Annosta ja infuusionopeutta säädetään pilottivaiheen tulosten mukaan
|
|
KOKEELLISTA: Hoito B/ Hoito A
Koehenkilöt saavat hoidon B ja sen jälkeen hoidon A. Hoito A: yksi i.v. annos ponesimodia annettuna paastotilassa aamulla. Hoito B: kerta-annos ponesimodia (10 mg) 1 tablettina aamulla paastotilassa. Annosten välillä on 12-15 päivän huuhtoutumisjakso. |
Annosta ja infuusionopeutta säädetään pilottivaiheen tulosten mukaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ponesimodin plasmapitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC(0-144h)).
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Verinäytteet farmakokineettistä analyysiä varten otetaan välittömästi ennen ponesimodin annostelua ja eri ajankohtina enintään 7 päivää annostuksen jälkeen.
AUC(0-144) lasketaan lineaarisen puolisuunnikkaan muotoisen säännön mukaisesti käyttämällä kvantifiointirajan yläpuolella olevia mitattuja pitoisuus-aika-arvoja.
|
7 päivää
|
|
Ponesimodin plasmapitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC(0-infinity)).
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Verinäytteet farmakokineettistä analyysiä varten otetaan välittömästi ennen ponesimodin annostelua ja eri ajankohtina enintään 7 päivää annostuksen jälkeen.
AUC(0-ääretön) lasketaan yhdistämällä AUC(0-144) ja AUC(extra).
AUC(extra) edustaa Ct/λz:llä saatua ekstrapoloitua arvoa, jossa Ct on viimeinen kvantifiointirajan yläpuolella mitattu plasmakonsentraatio ja λz on terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka on määritetty terminaalisen plasman mitattujen pitoisuuksien log-lineaarisella regressioanalyysillä. eliminointivaihe.
|
7 päivää
|
|
Ponesimodin suurin plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Verinäytteet farmakokineettistä analyysiä varten otetaan välittömästi ennen ponesimodin annostelua ja eri ajankohtina enintään 7 päivää annostuksen jälkeen.
Cmax lasketaan verinäytteiden ajankohtien perusteella.
|
7 päivää
|
|
Ponesimodin puoliintumisaika plasmassa (t1/2).
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Verinäytteet farmakokineettistä analyysiä varten otetaan välittömästi ennen ponesimodin annostelua ja eri ajankohtina enintään 7 päivää annostuksen jälkeen.
t1/2 lasketaan verinäytteenottoajankohtien perusteella.
|
7 päivää
|
|
Aika plasman huippupitoisuuteen (tmax) ponesimodin oraalisen annon jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Verinäytteet farmakokineettistä analyysiä varten otetaan välittömästi ennen ponesimodin annostelua ja eri ajankohtina enintään 7 päivää annostuksen jälkeen.
tmax lasketaan verinäytteenottoajankohtien perusteella.
|
7 päivää
|
|
Kokonaispuhdistuma (CL) ponesimodin laskimonsisäisen annon jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Verinäytteet farmakokineettistä analyysiä varten otetaan välittömästi ennen ponesimodin annostelua ja eri ajankohtina enintään 7 päivää annostuksen jälkeen.
CL Kokonaispuhdistuma lasketaan seuraavasti: CL = Annos / AUC(0-ääretön).
|
7 päivää
|
|
Jakautumistilavuus (Vss) ponesimodin suonensisäisen annon jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Verinäytteet farmakokineettistä analyysiä varten otetaan välittömästi ennen ponesimodin annostelua ja eri ajankohtina enintään 7 päivää annostuksen jälkeen.
Vss arvioidaan CL:llä [(AUMC/AUC) - (infuusioaika/2)], jossa AUMC on ensimmäisen momenttikäyrän alla oleva alue.
|
7 päivää
|
|
Absoluuttinen hyötyosuus (F) ponesimodin oraalisen annon jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Verinäytteet farmakokineettistä analyysiä varten otetaan välittömästi ennen ponesimodin annostelua ja eri ajankohtina enintään 7 päivää annostuksen jälkeen.
F lasketaan käyttämällä AUC(0-ääretön) geometrisiä keskiarvoja (joka on johdettu sekavaikutusmallilla).
|
7 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Systolisen verenpaineen muutos lähtötilanteesta 7. päivään
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Verenpaine (systolinen ja diastolinen) ja pulssi mitataan automaattisella oskillometrisellä laitteella aina etuvarresta (eli etuvarsi = kirjoitusvarsi).
Mittaukset tallennetaan makuuasennossa, kun kohde on levännyt 5 minuutin ajan.
|
7 päivää
|
|
Diastolisen verenpaineen muutos lähtötilanteesta 7. päivään
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Verenpaine (systolinen ja diastolinen) ja pulssi mitataan automaattisella oskillometrisellä laitteella aina etuvarresta (eli etuvarsi = kirjoitusvarsi).
Mittaukset tallennetaan makuuasennossa, kun kohde on levännyt 5 minuutin ajan.
|
7 päivää
|
|
Pulssin muutos lähtötasosta päivään 7
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Verenpaine (systolinen ja diastolinen) ja pulssi mitataan automaattisella oskillometrisellä laitteella aina etuvarresta (eli etuvarsi = kirjoitusvarsi).
Mittaukset tallennetaan makuuasennossa, kun kohde on levännyt 5 minuutin ajan.
|
7 päivää
|
|
Muutos lähtötasosta päivään 7 sykkeessä
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Syke määritetään tavanomaisista 12-kytkentäisistä elektrokardiografeista (EKG), jotka tallennetaan makuuasennossa 5 minuutin lepojakson jälkeen.
|
7 päivää
|
|
Muutos lähtötilanteesta päivään 7 PR-välissä (aikaväli P-aallon alusta QRS-kompleksin alkuun)
Aikaikkuna: 7 päivää
|
PR-väli määritetään tavanomaisista 12-kytkentäisistä elektrokardiografeista (EKG), jotka on tallennettu makuuasennossa 5 minuutin lepojakson jälkeen.
|
7 päivää
|
|
Muutos lähtötilanteesta päivään 7 QRS-kestossa (aikaväli Q-aallon alusta S-aallon loppuun)
Aikaikkuna: 7 päivää
|
QRS-kesto määritetään tavallisista 12-kytkentäisistä elektrokardiografeista (EKG), jotka on tallennettu makuuasennossa 5 minuutin lepojakson jälkeen.
|
7 päivää
|
|
Muutos perusviivasta päivään 7 QT-välissä (aikaväli Q-aallon alusta T-aallon loppuun)
Aikaikkuna: 7 päivää
|
QT-aika määritetään tavallisista 12-kytkentäisistä elektrokardiografeista (EKG), jotka on tallennettu makuuasennossa 5 minuutin lepojakson jälkeen.
|
7 päivää
|
|
QT-ajan muutos lähtötilanteesta päivään 7 Bazettin korjauksen (QTcB) mukaan
Aikaikkuna: 7 päivää
|
QTcB-väli määritetään tavanomaisista 12-kytkentäisistä elektrokardiografeista (EKG), jotka on tallennettu makuuasennossa 5 minuutin lepojakson jälkeen.
QTcB-väli on QT-väli (väli Q-aallon alusta T-aallon loppuun), joka on korjattu sykkeellä Bazettin kaavalla (QTcB = QT/RR^0,5).
jossa RR on 60/syke)
|
7 päivää
|
|
QT-ajan muutos lähtötilanteesta päivään 7 Friderician korjauksen (QTcF) mukaan
Aikaikkuna: 7 päivää
|
QTcF-väli määritetään tavallisista 12-kytkentäisistä elektrokardiografeista (EKG), jotka on tallennettu makuuasennossa 5 minuutin lepojakson jälkeen. QTcF-väli on QT-väli (väli Q-aallon alusta T-aallon loppuun). ) korjattu sykkeellä Friderician kaavalla (QTcB = QT/RR^0,33
jossa RR on 60/syke)
|
7 päivää
|
|
Hoidon aiheuttamien EKG-poikkeamien esiintymistiheys 7. päivään asti
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Hoidon yhteydessä ilmenevät poikkeavuudet määritetään tavanomaisista 12-kytkentäisistä EKG:istä, jotka on tallennettu makuuasennossa 5 minuutin lepojakson jälkeen.
Hoidon aiheuttamat EKG-poikkeavuudet ovat mitä tahansa EKG-poikkeavuuksia, joita esiintyy 144 tunnin kuluessa kunkin tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
|
7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. elokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. marraskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 19. helmikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. helmikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 21. helmikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Torstai 21. toukokuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 20. toukokuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AC-058-114
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .