Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio per indagare sulla biodisponibilità assoluta di una singola dose orale di Ponesimod in soggetti maschi sani

20 maggio 2015 aggiornato da: Actelion

Studio crossover monocentrico, in aperto, randomizzato, a due vie per studiare la biodisponibilità assoluta di una singola dose orale di Ponesimod in soggetti maschi sani

Questo studio consiste in una fase pilota a dose singola e una fase principale randomizzata, incrociata a due vie, a dose singola. Lo scopo di questo studio è valutare la biodisponibilità assoluta della formulazione orale (compressa) di ponesimod rispetto a una somministrazione endovenosa ( i.v.) formulazione ponesimod. Tre soggetti saranno inclusi nella fase pilota e 12 soggetti nella fase crossover principale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Merthyr Tydfil, Regno Unito, CF48 4DR
        • Simbec Research Limited

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato firmato nella lingua locale prima di qualsiasi procedura richiesta dallo studio.
  • Indice di massa corporea ≥ 18 e ≤ 28 kg/m^2 allo screening.
  • Nessun risultato clinicamente significativo all'esame fisico allo screening.
  • Pressione arteriosa sistolica (SBP) 100-145 mmHg e pressione arteriosa diastolica (DBP) 50-90 mmHg, misurate sul braccio dominante, dopo 5 minuti in posizione supina allo screening e Giorno -1 della fase pilota/primo periodo di trattamento fase.
  • ECG a 12 derivazioni senza anomalie clinicamente rilevanti allo screening e Giorno -1 fase pilota / primo periodo di trattamento nella fase principale.
  • Risultati negativi dallo screening antidroga sulle urine allo screening e al Giorno -1 fase pilota / primo periodo di trattamento nella fase principale.
  • Variabili ematologiche e di chimica clinica che non deviano dal range normale in misura clinicamente rilevante allo screening.
  • Capacità di comunicare bene con lo sperimentatore, nella lingua locale, e di comprendere e rispettare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Reazioni allergiche note o ipersensibilità al composto attivo o a qualsiasi eccipiente della/e formulazione/i del farmaco.
  • Storia o evidenza clinica di qualsiasi malattia e/o esistenza di qualsiasi condizione chirurgica o medica, che potrebbe interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio (appendicectomia ed erniotomia consentite, colecistectomia non consentita).
  • Vene inadatte per i.v. puntura su uno dei due bracci (ad es. vene difficili da localizzare, accedere o pungere o vene con tendenza a rompersi durante o dopo la puntura).
  • Frequenza cardiaca < 50 o > 95 battiti al minuto (bpm) allo screening o Giorno -1 della fase pilota/primo periodo di trattamento nella fase principale su ECG a 12 derivazioni misurato dopo 5 minuti in posizione supina.
  • Intervallo PR (intervallo di tempo dall'inizio dell'onda P all'inizio del complesso QRS) > 200 ms allo screening e Giorno -1 della fase pilota / primo periodo di trattamento nella fase principale.
  • Soggetti con storia personale o familiare di sindrome del QT lungo (intervallo di tempo dall'inizio dell'onda Q fino alla fine dell'onda T) o ipokaliemia.
  • Storia precedente di svenimento, collasso, sincope, ipotensione ortostatica o reazioni vasovagali.
  • Precedente esposizione al farmaco in studio entro 3 mesi prima dello screening.
  • Qualsiasi trattamento immunosoppressivo entro 6 settimane o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale periodo sia più lungo, prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  • Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 3 mesi o 10 emivite del farmaco, a seconda di quale periodo sia più lungo, prima dello screening o partecipazione a più di 4 studi sui farmaci sperimentali entro 1 anno prima dello screening.
  • Storia o evidenza clinica di alcolismo o abuso di droghe entro il periodo di 3 anni prima dello screening.
  • Consumo eccessivo di caffeina, definito come ≥ 800 mg (7 tazze di caffè o 14 tazze di tè) al giorno allo screening.
  • Fumo negli ultimi 3 mesi prima dello screening e incapacità di astenersi dal fumare durante il corso dello studio.
  • Trattamento con qualsiasi farmaco prescritto (compresi i vaccini) o farmaci da banco (OTC) (compresi i medicinali a base di erbe) entro 2 settimane prima dello screening.
  • Perdita di 250 ml o più di sangue entro 3 mesi prima dello screening.
  • Linfopenia (< 1000 cellule/μL) allo screening o al giorno -1 della fase pilota/primo periodo di trattamento nella fase principale.
  • Infezione virale, fungina (ad eccezione di onicomicosi e dermatomicosi), batterica o protozoaria entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
  • Risultati positivi dalla sierologia dell'epatite, ad eccezione dei soggetti vaccinati o soggetti con epatite pregressa ma risolta, allo screening.
  • Risultati positivi dalla sierologia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
  • Qualsiasi circostanza o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire sulla piena partecipazione allo studio o sul rispetto del protocollo.
  • Incapacità legale o capacità giuridica limitata allo screening.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Fase Pilota
I soggetti riceveranno una singola dose endovenosa (i.v.) di 5 mg di ponesimod sciolti in 50 mL di soluzione sterile di cloruro di sodio allo 0,9% (NaCl) come infusione di 3 ore a digiuno al mattino (velocità di infusione: 0,028 mg/min).
Droga: Ponesimod 5 mg i.v.
SPERIMENTALE: Trattamento A/Trattamento B

I soggetti riceveranno il trattamento A seguito dal trattamento B.

Trattamento A: un singolo i.v. dose di ponesimod somministrata a digiuno al mattino.

Trattamento B: una singola dose orale di ponesimod (10 mg) somministrata come 1 compressa a digiuno al mattino.

Ci sarà un periodo di sospensione tra le dosi di 12-15 giorni.
Droga: Ponesimo i.v.
La dose e la velocità di infusione saranno regolate in base ai risultati della fase pilota
Droga: Ponesimod compressa da 10 mg
SPERIMENTALE: Trattamento B/Trattamento A

I soggetti riceveranno il trattamento B seguito dal trattamento A.

Trattamento A: un singolo i.v. dose di ponesimod somministrata a digiuno al mattino.

Trattamento B: una singola dose orale di ponesimod (10 mg) somministrata come 1 compressa a digiuno al mattino.

Ci sarà un periodo di sospensione tra le dosi di 12-15 giorni.
Droga: Ponesimo i.v.
La dose e la velocità di infusione saranno regolate in base ai risultati della fase pilota
Droga: Ponesimod compressa da 10 mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC(0-144h)) di ponesimod
Lasso di tempo: 7 giorni
I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica verranno prelevati immediatamente prima della somministrazione di ponesimod e in vari momenti fino a 7 giorni dopo la somministrazione. L'AUC(0-144) sarà calcolata secondo la regola del trapezio lineare utilizzando i valori concentrazione-tempo misurati al di sopra del limite di quantificazione.
7 giorni
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC(0-infinito)) di ponesimod
Lasso di tempo: 7 giorni
I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica verranno prelevati immediatamente prima della somministrazione di ponesimod e in vari momenti fino a 7 giorni dopo la somministrazione. AUC(0-infinito) sarà calcolato combinando AUC(0-144) e AUC(extra). AUC(extra) rappresenta un valore estrapolato ottenuto da Ct/λz, dove Ct è l'ultima concentrazione plasmatica misurata al di sopra del limite di quantificazione e λz rappresenta la costante di velocità di eliminazione terminale determinata dall'analisi di regressione log-lineare delle concentrazioni plasmatiche misurate del terminale fase di eliminazione.
7 giorni
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di ponesimod
Lasso di tempo: 7 giorni
I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica verranno prelevati immediatamente prima della somministrazione di ponesimod e in vari momenti fino a 7 giorni dopo la somministrazione. La Cmax sarà calcolata sulla base dei punti temporali del prelievo di sangue.
7 giorni
Emivita plasmatica (t1/2) di ponesimod
Lasso di tempo: 7 giorni
I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica verranno prelevati immediatamente prima della somministrazione di ponesimod e in vari momenti fino a 7 giorni dopo la somministrazione. t1/2 sarà calcolato sulla base dei punti temporali del prelievo di sangue.
7 giorni
Tempo alla massima concentrazione plasmatica (tmax) dopo somministrazione orale di ponesimod
Lasso di tempo: 7 giorni
I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica verranno prelevati immediatamente prima della somministrazione di ponesimod e in vari momenti fino a 7 giorni dopo la somministrazione. tmax sarà calcolato sulla base dei punti temporali del prelievo di sangue.
7 giorni
Clearance corporea totale (CL) dopo somministrazione endovenosa di ponesimod
Lasso di tempo: 7 giorni
I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica verranno prelevati immediatamente prima della somministrazione di ponesimod e in vari momenti fino a 7 giorni dopo la somministrazione. CL La clearance corporea totale sarà calcolata come segue: CL = Dose / AUC(0-infinito).
7 giorni
Volume di distribuzione (Vss) dopo somministrazione endovenosa di ponesimod
Lasso di tempo: 7 giorni
I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica verranno prelevati immediatamente prima della somministrazione di ponesimod e in vari momenti fino a 7 giorni dopo la somministrazione. Vss sarà stimato da CL [(AUMC/AUC) - (tempo di infusione/2)], dove AUMC è l'area sotto la curva del primo momento.
7 giorni
Biodisponibilità assoluta (F) dopo somministrazione orale di ponesimod
Lasso di tempo: 7 giorni
I campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica verranno prelevati immediatamente prima della somministrazione di ponesimod e in vari momenti fino a 7 giorni dopo la somministrazione. F sarà calcolato utilizzando le medie geometriche (come derivate dal modello a effetti misti) di AUC(0-infinito).
7 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dal basale fino al giorno 7 della pressione arteriosa sistolica
Lasso di tempo: 7 giorni
La pressione arteriosa (sistolica e diastolica) e la frequenza cardiaca saranno misurate utilizzando un dispositivo oscillometrico automatico, sempre sul braccio principale (cioè braccio principale = braccio di scrittura). Le misurazioni verranno registrate in posizione supina dopo che il soggetto ha riposato per un periodo di 5 minuti.
7 giorni
Variazione dal basale fino al giorno 7 della pressione arteriosa diastolica
Lasso di tempo: 7 giorni
La pressione arteriosa (sistolica e diastolica) e la frequenza cardiaca saranno misurate utilizzando un dispositivo oscillometrico automatico, sempre sul braccio principale (cioè braccio principale = braccio di scrittura). Le misurazioni verranno registrate in posizione supina dopo che il soggetto ha riposato per un periodo di 5 minuti.
7 giorni
Variazione dal basale fino al giorno 7 nella frequenza cardiaca
Lasso di tempo: 7 giorni
La pressione arteriosa (sistolica e diastolica) e la frequenza cardiaca saranno misurate utilizzando un dispositivo oscillometrico automatico, sempre sul braccio principale (cioè braccio principale = braccio di scrittura). Le misurazioni verranno registrate in posizione supina dopo che il soggetto ha riposato per un periodo di 5 minuti.
7 giorni
Variazione dal basale fino al giorno 7 nella frequenza cardiaca
Lasso di tempo: 7 giorni
La frequenza cardiaca sarà determinata da elettrocardiografi standard a 12 derivazioni (ECG) registrati in posizione supina, dopo un periodo di riposo di 5 minuti.
7 giorni
Variazione dal basale fino al giorno 7 nell'intervallo PR (intervallo di tempo dall'inizio dell'onda P all'inizio del complesso QRS)
Lasso di tempo: 7 giorni
L'intervallo PR sarà determinato da elettrocardiografi standard a 12 derivazioni (ECG) registrati in posizione supina, dopo un periodo di riposo di 5 minuti.
7 giorni
Variazione dal basale fino al giorno 7 della durata del QRS (intervallo di tempo dall'inizio dell'onda Q alla fine dell'onda S)
Lasso di tempo: 7 giorni
La durata del QRS sarà determinata da elettrocardiografi standard a 12 derivazioni (ECG) registrati in posizione supina, dopo un periodo di riposo di 5 minuti.
7 giorni
Variazione dal basale fino al giorno 7 nell'intervallo QT (intervallo di tempo dall'inizio dell'onda Q fino alla fine dell'onda T)
Lasso di tempo: 7 giorni
L'intervallo QT sarà determinato da elettrocardiografi standard a 12 derivazioni (ECG) registrati in posizione supina, dopo un periodo di riposo di 5 minuti.
7 giorni
Variazione dal basale fino al giorno 7 nell'intervallo QT in base alla correzione di Bazett (QTcB)
Lasso di tempo: 7 giorni
L'intervallo QTcB sarà determinato da elettrocardiografi standard a 12 derivazioni (ECG) registrati in posizione supina, dopo un periodo di riposo di 5 minuti. L'intervallo QTcB è l'intervallo QT (intervallo dall'inizio dell'onda Q fino alla fine dell'onda T) corretto per la frequenza cardiaca con la formula di Bazett (QTcB = QT/RR^0.5 dove RR è 60/frequenza cardiaca)
7 giorni
Variazione dal basale fino al giorno 7 nell'intervallo QT in base alla correzione di Fridericia (QTcF)
Lasso di tempo: 7 giorni
L'intervallo QTcF sarà determinato da elettrocardiografi standard a 12 derivazioni (ECG) registrati in posizione supina, dopo un periodo di riposo di 5 minuti. L'intervallo QTcF è l'intervallo QT (intervallo dall'inizio dell'onda Q fino alla fine dell'onda T ) corretto per la frequenza cardiaca con la formula di Fridericia (QTcB = QT/RR^0.33 dove RR è 60/frequenza cardiaca)
7 giorni
Frequenza delle anomalie dell'ECG emerse dal trattamento fino al giorno 7
Lasso di tempo: 7 giorni
Le anomalie emergenti dal trattamento saranno determinate dagli ECG standard a 12 derivazioni registrati in posizione supina, dopo un periodo di riposo di 5 minuti. Le anomalie dell'ECG insorte durante il trattamento sono tutte le anomalie dell'ECG che si verificano fino a 144 ore dopo ogni somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
7 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Actelion

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 novembre 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 novembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 febbraio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 febbraio 2014

Primo Inserito (STIMA)

21 febbraio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

21 maggio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 maggio 2015

Ultimo verificato

1 maggio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AC-058-114

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Ponesimod 5 mg i.v.

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Mexico

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi