Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke zkoumání absolutní biologické dostupnosti jednotlivé perorální dávky ponesimodu u zdravých mužů

20. května 2015 aktualizováno: Actelion

Jednostředová, otevřená, randomizovaná, dvoucestná zkřížená studie pro zkoumání absolutní biologické dostupnosti jedné perorální dávky ponesimodu u zdravých mužů

Tato studie se skládá z pilotní fáze jedné dávky a randomizované, dvoucestné zkřížené hlavní fáze s jednou dávkou. Cílem této studie je vyhodnotit absolutní biologickou dostupnost perorální formulace (tablety) ponesimodu ve srovnání s intravenózním ( i.v.) formulace ponesimodu. Tři předměty budou zahrnuty do pilotní fáze a 12 předmětů do hlavní crossover fáze.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný informovaný souhlas v místním jazyce před jakýmkoli postupem nařízeným studií.
  • Index tělesné hmotnosti ≥ 18 a ≤ 28 kg/m^2 při screeningu.
  • Žádné klinicky významné nálezy při fyzikálním vyšetření při screeningu.
  • Systolický krevní tlak (SBP) 100–145 mmHg a diastolický krevní tlak (DBP) 50–90 mmHg, měřeno na dominantní paži, po 5 minutách v poloze na zádech při screeningu a 1. den pilotní fáze/první léčebné období v hl. fáze.
  • 12svodové EKG bez klinicky relevantních abnormalit při screeningu a pilotní fázi 1. dne / první léčebné období v hlavní fázi.
  • Negativní výsledky ze screeningu drog v moči při screeningu a pilotní fázi 1. dne / první léčebné období v hlavní fázi.
  • Proměnné hematologie a klinické chemie, které se při screeningu neodchylují od normálního rozmezí v klinicky relevantním rozsahu.
  • Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím v místním jazyce a porozumět požadavkům studie a vyhovět jim.

Kritéria vyloučení:

  • Známé alergické reakce nebo přecitlivělost na účinnou látku nebo kteroukoli pomocnou látku lékové formulace (formulací).
  • Anamnéza nebo klinický důkaz jakéhokoli onemocnění a/nebo existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léku (apendektomie a herniotomie povolena, cholecystektomie není povolena).
  • Žíly nevhodné pro i.v. punkce na kterékoli paži (např. žíly, které jsou obtížně lokalizovatelné, přístupné nebo propíchnuté, nebo žíly s tendencí k prasknutí během nebo po punkci).
  • Srdeční frekvence < 50 nebo > 95 tepů za minutu (bpm) při screeningu nebo 1. den pilotní fáze / první léčebné období v hlavní fázi na 12svodovém EKG měřeno po 5 minutách v poloze na zádech.
  • PR interval (časový interval od začátku P vlny do začátku QRS komplexu) > 200 ms při screeningu a 1. den pilotní fáze / první léčebné období v hlavní fázi.
  • Subjekty s osobní nebo rodinnou anamnézou syndromu dlouhého QT (časový interval od začátku Q vlny do konce T vlny) syndromu nebo hypokalémie.
  • Předchozí anamnéza mdloby, kolapsu, synkopy, ortostatické hypotenze nebo vazovagálních reakcí.
  • Předchozí expozice studovanému léčivu během 3 měsíců před screeningem.
  • Jakákoli imunosupresivní léčba během 6 týdnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší, před podáním studovaného léčiva.
  • Léčba jiným hodnoceným lékem během 3 měsíců nebo 10 poločasů léku, podle toho, co je delší, před screeningem nebo účastí ve více než 4 studiích hodnocených léků během 1 roku před screeningem.
  • Anamnéza nebo klinický důkaz alkoholismu nebo zneužívání drog v období 3 let před screeningem.
  • Nadměrná spotřeba kofeinu, definovaná jako ≥ 800 mg (7 šálků kávy nebo 14 šálků čaje) denně při screeningu.
  • Kouření během posledních 3 měsíců před screeningem a neschopnost zdržet se kouření v průběhu studie.
  • Léčba jakýmikoli předepsanými léky (včetně vakcín) nebo volně prodejnými (OTC) léky (včetně rostlinných léků) během 2 týdnů před screeningem.
  • Ztráta 250 ml nebo více krve během 3 měsíců před screeningem.
  • Lymfopenie (< 1000 buněk/μl) při screeningu nebo 1. den pilotní fáze / první léčebné období v hlavní fázi.
  • Virové, plísňové (s výjimkou onychomykózy a dermatomykózy), bakteriální nebo protozoální infekce během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku.
  • Pozitivní výsledky ze sérologie hepatitidy, s výjimkou očkovaných subjektů nebo subjektů s prodělanou, ale vyléčenou hepatitidou, při screeningu.
  • Pozitivní výsledky sérologie viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
  • Jakékoli okolnosti nebo podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit plnou účast ve studii nebo soulad s protokolem.
  • Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům při screeningu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Pilotní fáze
Subjekty dostanou jednu intravenózní (i.v.) dávku 5 mg ponesimodu rozpuštěného v 50 ml sterilního 0,9% roztoku chloridu sodného (NaCl) jako 3hodinovou infuzi ráno nalačno (rychlost infuze: 0,028 mg/min).
Lék: Ponesimod 5 mg i.v.
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba A/Léčba B

Subjekty dostanou léčbu A následovanou léčbou B.

Léčba A: jednorázová i.v. dávka ponesimodu podávaná ráno nalačno.

Léčba B: jednorázová perorální dávka ponesimodu (10 mg) podaná jako 1 tableta ráno nalačno.

Mezi dávkami bude 12-15 dní vymývací období.
Lék: Ponesimod i.v.
Dávka a rychlost infuze budou upraveny podle výsledků pilotní fáze
Lék: Ponesimod 10 mg tableta
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba B/Léčba A

Subjekty dostanou léčbu B následovanou léčbou A.

Léčba A: jednorázová i.v. dávka ponesimodu podávaná ráno nalačno.

Léčba B: jednorázová perorální dávka ponesimodu (10 mg) podaná jako 1 tableta ráno nalačno.

Mezi dávkami bude 12-15 dní vymývací období.
Lék: Ponesimod i.v.
Dávka a rychlost infuze budou upraveny podle výsledků pilotní fáze
Lék: Ponesimod 10 mg tableta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC(0-144h)) ponesimodu
Časové okno: 7 dní
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu budou odebrány bezprostředně před podáním ponesimodu a v různých časových bodech až do 7 dnů po podání dávky. AUC(0-144) bude vypočítána podle lineárního lichoběžníkového pravidla s použitím naměřených hodnot koncentrace-čas nad limitem kvantifikace.
7 dní
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC(0-nekonečno)) ponesimodu
Časové okno: 7 dní
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu budou odebrány bezprostředně před podáním ponesimodu a v různých časových bodech až do 7 dnů po podání dávky. AUC(0-nekonečno) bude vypočtena kombinací AUC(0-144) a AUC(extra). AUC(extra) představuje extrapolovanou hodnotu získanou pomocí Ct/λz, kde Ct je poslední plazmatická koncentrace naměřená nad limitem kvantifikace a λz představuje koncovou eliminační rychlostní konstantu stanovenou log-lineární regresní analýzou naměřených plazmatických koncentrací konečného eliminační fáze.
7 dní
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) ponesimodu
Časové okno: 7 dní
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu budou odebrány bezprostředně před podáním ponesimodu a v různých časových bodech až do 7 dnů po podání dávky. Cmax bude vypočítána na základě časových bodů odběru krve.
7 dní
Plazmatický poločas (t1/2) ponesimodu
Časové okno: 7 dní
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu budou odebrány bezprostředně před podáním ponesimodu a v různých časových bodech až do 7 dnů po podání dávky. t1/2 se vypočítá na základě časových bodů odběru krve.
7 dní
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) po perorálním podání ponesimodu
Časové okno: 7 dní
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu budou odebrány bezprostředně před podáním ponesimodu a v různých časových bodech až do 7 dnů po podání dávky. tmax se vypočítá na základě časových bodů odběru krve.
7 dní
Celková tělesná clearance (CL) po intravenózním podání ponesimodu
Časové okno: 7 dní
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu budou odebrány bezprostředně před podáním ponesimodu a v různých časových bodech až do 7 dnů po podání dávky. CL Celková tělesná clearance se vypočte následovně: CL = dávka / AUC(0-nekonečno).
7 dní
Distribuční objem (Vss) po intravenózním podání ponesimodu
Časové okno: 7 dní
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu budou odebrány bezprostředně před podáním ponesimodu a v různých časových bodech až do 7 dnů po podání dávky. Vss bude odhadnuta pomocí CL [(AUMC/AUC) - (doba infuze/2)], kde AUMC je plocha pod křivkou prvního okamžiku.
7 dní
Absolutní biologická dostupnost (F) po perorálním podání ponesimodu
Časové okno: 7 dní
Vzorky krve pro farmakokinetickou analýzu budou odebrány bezprostředně před podáním ponesimodu a v různých časových bodech až do 7 dnů po podání dávky. F bude vypočítána pomocí geometrických průměrů (jak je odvozeno modelem se smíšeným efektem) AUC(0-nekonečno).
7 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty do 7. dne
Časové okno: 7 dní
Krevní tlak (systolický a diastolický) a tepová frekvence budou měřeny pomocí automatického oscilometrického zařízení, vždy na předním rameni (tj. přední rameno = psací rameno). Měření budou zaznamenána v poloze na zádech poté, co subjekt odpočíval po dobu 5 minut.
7 dní
Změna diastolického krevního tlaku od výchozí hodnoty do 7. dne
Časové okno: 7 dní
Krevní tlak (systolický a diastolický) a tepová frekvence budou měřeny pomocí automatického oscilometrického zařízení, vždy na předním rameni (tj. přední rameno = psací rameno). Měření budou zaznamenána v poloze na zádech poté, co subjekt odpočíval po dobu 5 minut.
7 dní
Změna tepové frekvence od základní hodnoty do 7. dne
Časové okno: 7 dní
Krevní tlak (systolický a diastolický) a tepová frekvence budou měřeny pomocí automatického oscilometrického zařízení, vždy na předním rameni (tj. přední rameno = psací rameno). Měření budou zaznamenána v poloze na zádech poté, co subjekt odpočíval po dobu 5 minut.
7 dní
Změna srdeční frekvence od základní hodnoty do 7. dne
Časové okno: 7 dní
Srdeční frekvence bude stanovena ze standardních 12svodových elektrokardiografů (EKG) zaznamenaných v poloze na zádech po 5 minutách klidu.
7 dní
Změna od výchozího stavu do 7. dne v intervalu PR (časový interval od začátku vlny P do začátku komplexu QRS)
Časové okno: 7 dní
Interval PR bude stanoven ze standardních 12svodových elektrokardiografů (EKG) zaznamenaných v poloze na zádech po 5 minutách klidu.
7 dní
Změna trvání QRS od základní hodnoty do 7. dne (časový interval od začátku vlny Q do konce vlny S)
Časové okno: 7 dní
Trvání QRS bude určeno ze standardních 12svodových elektrokardiografů (EKG) zaznamenaných v poloze na zádech po 5 minutách klidu.
7 dní
Změna od základní hodnoty do 7. dne v intervalu QT (časový interval od začátku vlny Q do konce vlny T)
Časové okno: 7 dní
QT interval bude určen ze standardních 12svodových elektrokardiografů (EKG) zaznamenaných v poloze na zádech po 5 minutách klidu.
7 dní
Změna od výchozí hodnoty do 7. dne v intervalu QT podle Bazettovy korekce (QTcB)
Časové okno: 7 dní
Interval QTcB bude určen ze standardních 12svodových elektrokardiografů (EKG) zaznamenaných v poloze na zádech po 5 minutách klidu. Interval QTcB je interval QT (interval od začátku vlny Q do konce vlny T) ​​opravený o srdeční frekvenci pomocí Bazettova vzorce (QTcB = QT/RR^0,5 kde RR je 60/srdeční frekvence)
7 dní
Změna od výchozí hodnoty do 7. dne v intervalu QT podle Fridericiiny korekce (QTcF)
Časové okno: 7 dní
Interval QTcF bude určen ze standardních 12svodových elektrokardiografů (EKG) zaznamenaných v poloze na zádech po 5minutovém klidu. Interval QTcF je interval QT (interval od začátku vlny Q do konce vlny T ) korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcB = QT/RR^0,33 kde RR je 60/srdeční frekvence)
7 dní
Frekvence abnormalit EKG souvisejících s léčbou až do 7. dne
Časové okno: 7 dní
Abnormality související s léčbou budou určeny ze standardních 12svodových EKG zaznamenaných v poloze na zádech po 5 minutách klidu. Abnormality EKG vyvolané léčbou jsou jakékoli abnormality EKG, které se objeví až 144 hodin po každém podání studovaného léku.
7 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Actelion

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2014

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. února 2014

První zveřejněno (ODHAD)

21. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

21. května 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. května 2015

Naposledy ověřeno

1. května 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AC-058-114

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Klinické studie na Ponesimod 5 mg i.v.

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit