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Étude pour étudier la biodisponibilité absolue d'une dose orale unique de ponesimod chez des sujets masculins en bonne santé

20 mai 2015 mis à jour par: Actelion

Étude monocentrique, ouverte, randomisée et croisée pour étudier la biodisponibilité absolue d'une dose orale unique de ponesimod chez des sujets masculins en bonne santé

Cette étude consiste en une phase pilote à dose unique et une phase principale randomisée, croisée dans les deux sens, à dose unique. Le but de cette étude est d'évaluer la biodisponibilité absolue de la formulation orale (comprimé) de ponesimod par rapport à une voie intraveineuse ( i.v.) formulation de ponesimod. Trois sujets seront inclus dans la phase pilote et 12 sujets dans la phase principale de croisement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Merthyr Tydfil, Royaume-Uni, CF48 4DR
        • Simbec Research Limited

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé signé dans la langue locale avant toute procédure mandatée par l'étude.
  • Indice de masse corporelle ≥ 18 et ≤ 28 kg/m^2 au dépistage.
  • Aucun résultat cliniquement significatif à l'examen physique lors du dépistage.
  • Pression artérielle systolique (PAS) 100-145 mmHg et pression artérielle diastolique (PAD) 50-90 mmHg, mesurées sur le bras dominant, après 5 min en décubitus dorsal au moment du dépistage et au jour -1 de la phase pilote/première période de traitement dans le bras principal phase.
  • ECG à 12 dérivations sans anomalies cliniquement pertinentes lors du dépistage et de la phase pilote au jour 1/première période de traitement dans la phase principale.
  • Résultats négatifs du dépistage des drogues dans l'urine lors du dépistage et de la phase pilote du jour -1 / première période de traitement dans la phase principale.
  • Variables hématologiques et de chimie clinique ne s'écartant pas de la plage normale dans une mesure cliniquement pertinente lors du dépistage.
  • Capacité à bien communiquer avec l'investigateur, dans la langue locale, et à comprendre et à se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Réactions allergiques connues ou hypersensibilité au composé actif ou à tout excipient de la ou des formulations médicamenteuses.
  • Antécédents ou preuves cliniques de toute maladie et / ou existence de toute condition chirurgicale ou médicale, qui pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude (appendicectomie et herniotomie autorisées, cholécystectomie non autorisée).
  • Veines impropres à l'i.v. ponction sur l'un ou l'autre des bras (par exemple, veines difficiles à localiser, à accéder ou à percer ou veines ayant tendance à se rompre pendant ou après la ponction).
  • Fréquence cardiaque < 50 ou > 95 battements par minute (bpm) au dépistage ou au jour -1 de la phase pilote / première période de traitement en phase principale sur ECG 12 dérivations mesuré après 5 min en position couchée.
  • Intervalle PR (intervalle de temps du début de l'onde P au début du complexe QRS) > 200 ms au dépistage et Jour -1 de la phase pilote / première période de traitement en phase principale.
  • Sujets ayant des antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long (intervalle de temps entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde T) ou d'hypokaliémie.
  • Antécédents d'évanouissement, de collapsus, de syncope, d'hypotension orthostatique ou de réactions vasovagales.
  • Exposition antérieure au médicament à l'étude dans les 3 mois précédant le dépistage.
  • Tout traitement immunosuppresseur dans les 6 semaines ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue des deux, avant l'administration du médicament à l'étude.
  • Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 3 mois ou 10 demi-vies du médicament, selon la plus longue des deux, avant le dépistage ou participation à plus de 4 études sur les médicaments expérimentaux dans l'année précédant le dépistage.
  • Antécédents ou preuves cliniques d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours de la période de 3 ans précédant le dépistage.
  • Consommation excessive de caféine, définie comme ≥ 800 mg (7 tasses de café ou 14 tasses de thé) par jour au moment du dépistage.
  • Tabagisme au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage et incapacité à s'abstenir de fumer au cours de l'étude.
  • Traitement avec des médicaments prescrits (y compris les vaccins) ou des médicaments en vente libre (y compris les plantes médicinales) dans les 2 semaines précédant le dépistage.
  • Perte de 250 ml ou plus de sang dans les 3 mois précédant le dépistage.
  • Lymphopénie (< 1 000 cellules/μL) au dépistage ou au jour -1 de la phase pilote/première période de traitement dans la phase principale.
  • Infection virale, fongique (à l'exception de l'onychomycose et de la dermatomycose), bactérienne ou protozoaire dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
  • Résultats positifs de la sérologie de l'hépatite, sauf pour les sujets vaccinés ou les sujets ayant une hépatite passée mais résolue, lors du dépistage.
  • Résultats positifs de la sérologie du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
  • Toute circonstance ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la pleine participation à l'étude ou le respect du protocole.
  • Incapacité juridique ou capacité juridique limitée lors de la sélection.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Phase pilote
Les sujets recevront une dose intraveineuse (i.v.) unique de 5 mg de ponesimod dissous dans 50 ml de solution stérile de chlorure de sodium (NaCl) à 0,9 % en perfusion de 3 heures à jeun le matin (débit de perfusion : 0,028 mg/min).
Médicament: Ponésimod 5mg i.v.
EXPÉRIMENTAL: Traitement A/Traitement B

Les sujets recevront le traitement A suivi du traitement B.

Traitement A : une seule injection i.v. dose de ponesimod administrée à jeun le matin.

Traitement B : une dose orale unique de ponésimod (10 mg) administrée en 1 comprimé à jeun le matin.

Il y aura une période de sevrage entre les doses de 12 à 15 jours.
Médicament: Ponesimod i.v.
La dose et le débit de perfusion seront ajustés en fonction des résultats de la phase pilote
Médicament: Ponésimod 10 mg comprimé
EXPÉRIMENTAL: Traitement B/Traitement A

Les sujets recevront le traitement B suivi du traitement A.

Traitement A : une seule injection i.v. dose de ponesimod administrée à jeun le matin.

Traitement B : une dose orale unique de ponésimod (10 mg) administrée en 1 comprimé à jeun le matin.

Il y aura une période de sevrage entre les doses de 12 à 15 jours.
Médicament: Ponesimod i.v.
La dose et le débit de perfusion seront ajustés en fonction des résultats de la phase pilote
Médicament: Ponésimod 10 mg comprimé

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (AUC(0-144h)) du ponesimod
Délai: 7 jours
Des échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique seront prélevés immédiatement avant l'administration du ponésimod et à divers moments jusqu'à 7 jours après l'administration. L'ASC(0-144) sera calculée selon la règle trapézoïdale linéaire en utilisant les valeurs mesurées concentration-temps au-dessus de la limite de quantification.
7 jours
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps (ASC(0-infini)) du ponésimod
Délai: 7 jours
Des échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique seront prélevés immédiatement avant l'administration du ponésimod et à divers moments jusqu'à 7 jours après l'administration. AUC(0-infinity) sera calculé en combinant AUC(0-144) et AUC(extra). AUC(extra) représente une valeur extrapolée obtenue par Ct/λz, où Ct est la dernière concentration plasmatique mesurée au-dessus de la limite de quantification et λz représente la constante de vitesse d'élimination terminale déterminée par analyse de régression log-linéaire des concentrations plasmatiques mesurées du terminal phase d'élimination.
7 jours
Concentration plasmatique maximale (Cmax) du ponésimod
Délai: 7 jours
Des échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique seront prélevés immédiatement avant l'administration du ponésimod et à divers moments jusqu'à 7 jours après l'administration. La Cmax sera calculée sur la base des points temporels des prélèvements sanguins.
7 jours
Demi-vie plasmatique (t1/2) du ponésimod
Délai: 7 jours
Des échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique seront prélevés immédiatement avant l'administration du ponésimod et à divers moments jusqu'à 7 jours après l'administration. t1/2 sera calculé sur la base des points temporels de prélèvement sanguin.
7 jours
Délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale (tmax) après administration orale de ponésimod
Délai: 7 jours
Des échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique seront prélevés immédiatement avant l'administration du ponésimod et à divers moments jusqu'à 7 jours après l'administration. tmax sera calculé sur la base des points temporels des prélèvements sanguins.
7 jours
Clairance corporelle totale (CL) après administration intraveineuse de ponésimod
Délai: 7 jours
Des échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique seront prélevés immédiatement avant l'administration du ponésimod et à divers moments jusqu'à 7 jours après l'administration. CL La clairance corporelle totale sera calculée comme suit : CL = Dose / ASC (0-infini).
7 jours
Volume de distribution (Vss) après administration intraveineuse de ponesimod
Délai: 7 jours
Des échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique seront prélevés immédiatement avant l'administration du ponésimod et à divers moments jusqu'à 7 jours après l'administration. Vss sera estimé par CL [(AUMC/AUC) - (temps de perfusion/2)], où AUMC est l'aire sous la courbe du premier moment.
7 jours
Biodisponibilité absolue (F) après administration orale de ponesimod
Délai: 7 jours
Des échantillons de sang pour l'analyse pharmacocinétique seront prélevés immédiatement avant l'administration du ponésimod et à divers moments jusqu'à 7 jours après l'administration. F sera calculé à l'aide des moyennes géométriques (telles que dérivées du modèle à effets mixtes) de l'ASC (0-infini).
7 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base jusqu'au jour 7 de la pression artérielle systolique
Délai: 7 jours
La pression artérielle (systolique et diastolique) et le pouls seront mesurés à l'aide d'un appareil oscillométrique automatique, toujours sur le bras avant (c'est-à-dire, bras avant = bras d'écriture). Les mesures seront enregistrées en position couchée après que le sujet se soit reposé pendant une période de 5 minutes.
7 jours
Changement de la ligne de base jusqu'au jour 7 de la pression artérielle diastolique
Délai: 7 jours
La pression artérielle (systolique et diastolique) et le pouls seront mesurés à l'aide d'un appareil oscillométrique automatique, toujours sur le bras avant (c'est-à-dire, bras avant = bras d'écriture). Les mesures seront enregistrées en position couchée après que le sujet se soit reposé pendant une période de 5 minutes.
7 jours
Changement de la ligne de base jusqu'au jour 7 de la fréquence du pouls
Délai: 7 jours
La pression artérielle (systolique et diastolique) et le pouls seront mesurés à l'aide d'un appareil oscillométrique automatique, toujours sur le bras avant (c'est-à-dire, bras avant = bras d'écriture). Les mesures seront enregistrées en position couchée après que le sujet se soit reposé pendant une période de 5 minutes.
7 jours
Changement de la ligne de base jusqu'au jour 7 de la fréquence cardiaque
Délai: 7 jours
La fréquence cardiaque sera déterminée à partir d'électrocardiographes (ECG) standard à 12 dérivations enregistrés en position couchée, après une période de repos de 5 minutes.
7 jours
Changement de la ligne de base jusqu'au jour 7 dans l'intervalle PR (intervalle de temps entre le début de l'onde P et le début du complexe QRS)
Délai: 7 jours
L'intervalle PR sera déterminé à partir d'électrocardiographes (ECG) standard à 12 dérivations enregistrés en position couchée, après une période de repos de 5 minutes.
7 jours
Changement de la ligne de base jusqu'au jour 7 de la durée du QRS (intervalle de temps entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde S)
Délai: 7 jours
La durée du QRS sera déterminée à partir d'électrocardiographes (ECG) standard à 12 dérivations enregistrés en décubitus dorsal, après une période de repos de 5 minutes.
7 jours
Changement de la ligne de base jusqu'au jour 7 dans l'intervalle QT (intervalle de temps entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde T)
Délai: 7 jours
L'intervalle QT sera déterminé à partir d'électrocardiographes (ECG) standard à 12 dérivations enregistrés en position couchée, après une période de repos de 5 minutes.
7 jours
Changement de la ligne de base jusqu'au jour 7 dans l'intervalle QT selon la correction de Bazett (QTcB)
Délai: 7 jours
L'intervalle QTcB sera déterminé à partir d'électrocardiographes (ECG) standard à 12 dérivations enregistrés en position couchée, après une période de repos de 5 minutes. L'intervalle QTcB est l'intervalle QT (intervalle du début de l'onde Q à la fin de l'onde T) corrigé de la fréquence cardiaque avec la formule de Bazett (QTcB = QT/RR^0,5 où RR est 60/fréquence cardiaque)
7 jours
Changement de la ligne de base jusqu'au jour 7 dans l'intervalle QT selon la correction de Fridericia (QTcF)
Délai: 7 jours
L'intervalle QTcF sera déterminé à partir d'électrocardiographes (ECG) standard à 12 dérivations enregistrés en position couchée, après une période de repos de 5 minutes. L'intervalle QTcF est l'intervalle QT (intervalle entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde T ) corrigé de la fréquence cardiaque avec la formule de Fridericia (QTcB = QT/RR^0,33 où RR est 60/fréquence cardiaque)
7 jours
Fréquence des anomalies de l'ECG apparues sous traitement jusqu'au jour 7
Délai: 7 jours
Les anomalies liées au traitement seront déterminées à partir d'ECG standard à 12 dérivations enregistrés en position couchée, après une période de repos de 5 minutes. Les anomalies de l'ECG liées au traitement sont toutes les anomalies de l'ECG qui surviennent jusqu'à 144 heures après l'administration de chaque médicament à l'étude.
7 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Actelion

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

1 novembre 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 novembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2014

Première publication (ESTIMATION)

21 février 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

21 mai 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2015

Dernière vérification

1 mai 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AC-058-114

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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