Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu zbadanie bezwzględnej biodostępności pojedynczej dawki doustnej ponesimodu u zdrowych mężczyzn

20 maja 2015 zaktualizowane przez: Actelion

Jednoośrodkowe, otwarte, randomizowane, dwukierunkowe badanie krzyżowe w celu zbadania bezwzględnej biodostępności pojedynczej dawki doustnej ponesimodu u zdrowych mężczyzn

Badanie to składa się z fazy pilotażowej z pojedynczą dawką i randomizowanej, dwukierunkowej, krzyżowej fazy głównej z pojedynczą dawką. Celem tego badania jest ocena bezwzględnej biodostępności postaci doustnej (tabletki) ponesimodu w porównaniu z postacią dożylną ( i.v.) formulacja ponesimodu. Trzy przedmioty zostaną włączone do fazy pilotażowej, a 12 przedmiotów do głównej fazy krzyżowej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (DOROSŁY)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana świadoma zgoda w lokalnym języku przed jakąkolwiek procedurą wymaganą w badaniu.
  • Wskaźnik masy ciała ≥ 18 i ≤ 28 kg/m^2 w badaniu przesiewowym.
  • Brak klinicznie istotnych zmian w badaniu fizykalnym podczas badania przesiewowego.
  • Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) 100-145 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) 50-90 mmHg, mierzone na ramieniu dominującym, po 5 minutach w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego i dnia -1 fazy pilotażowej/pierwszego okresu leczenia w głównym faza.
  • 12-odprowadzeniowe EKG bez istotnych klinicznie nieprawidłowości podczas badania przesiewowego i fazy pilotażowej dnia -1/pierwszego okresu leczenia w fazie głównej.
  • Negatywne wyniki badań przesiewowych na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego i dnia -1 fazy pilotażowej / pierwszego okresu leczenia w fazie głównej.
  • Zmienne hematologiczne i chemii klinicznej nie odbiegające od normy w stopniu klinicznie istotnym podczas badania przesiewowego.
  • Umiejętność dobrej komunikacji z badaczem w lokalnym języku oraz zrozumienie i przestrzeganie wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Znane reakcje alergiczne lub nadwrażliwość na substancję czynną lub jakąkolwiek substancję pomocniczą preparatu(ów) leku.
  • Historia lub dowody kliniczne jakiejkolwiek choroby i/lub istnienia jakiegokolwiek stanu chirurgicznego lub medycznego, który może zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku (dozwolone wycięcie wyrostka robaczkowego i herniotomia, niedozwolona cholecystektomia).
  • Żyły nieodpowiednie do i.v. nakłucie na którymkolwiek ramieniu (np. żyły, które są trudne do zlokalizowania, dostęp lub nakłucie lub żyły z tendencją do pękania podczas lub po nakłuciu).
  • Tętno < 50 lub > 95 uderzeń na minutę (bpm) podczas badania przesiewowego lub dnia -1 fazy pilotażowej / pierwszego okresu leczenia w fazie głównej na 12-odprowadzeniowym EKG mierzone po 5 minutach w pozycji leżącej.
  • Odstęp PR (odstęp czasu od początku załamka P do początku zespołu QRS) > 200 ms podczas badania przesiewowego i dnia -1 fazy pilotażowej / pierwszego okresu leczenia w fazie głównej.
  • Osoby z osobistą lub rodzinną historią zespołu długiego QT (odstęp czasu od początku załamka Q do końca załamka T) lub hipokaliemii.
  • Wcześniejsza historia omdleń, zapaści, omdleń, niedociśnienia ortostatycznego lub reakcji wazowagalnych.
  • Wcześniejsza ekspozycja na badany lek w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Każde leczenie immunosupresyjne w ciągu 6 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem badanego leku.
  • Leczenie innym badanym lekiem w ciągu 3 miesięcy lub 10 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym lub udział w więcej niż 4 badaniach leków eksperymentalnych w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
  • Historia lub dowody kliniczne alkoholizmu lub nadużywania narkotyków w okresie 3 lat przed badaniem przesiewowym.
  • Nadmierne spożycie kofeiny, zdefiniowane jako ≥ 800 mg (7 filiżanek kawy lub 14 filiżanek herbaty) dziennie podczas badania przesiewowego.
  • Palenie w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym i niemożność powstrzymania się od palenia w trakcie badania.
  • Leczenie wszelkimi przepisanymi lekami (w tym szczepionkami) lub lekami dostępnymi bez recepty (w tym lekami ziołowymi) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  • Utrata 250 ml lub więcej krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  • Limfopenia (< 1000 komórek/μl) podczas badania przesiewowego lub dnia -1 fazy pilotażowej / pierwszego okresu leczenia w fazie głównej.
  • Zakażenie wirusowe, grzybicze (z wyjątkiem grzybicy paznokci i grzybicy skóry), bakteryjne lub pierwotniakowe w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.
  • Pozytywne wyniki badań serologicznych zapalenia wątroby, z wyjątkiem osób zaszczepionych lub osób z zapaleniem wątroby w przeszłości, które ustąpiło, podczas badania przesiewowego.
  • Pozytywne wyniki badań serologicznych w kierunku ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) podczas badań przesiewowych.
  • Wszelkie okoliczności lub warunki, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na pełne uczestnictwo w badaniu lub przestrzeganie protokołu.
  • Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych w momencie sprawdzania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Faza pilotażowa
Pacjenci otrzymają pojedynczą dożylną (i.v.) dawkę 5 mg ponezymodu rozpuszczonego w 50 ml sterylnego 0,9% roztworu chlorku sodu (NaCl) w postaci 3-godzinnego wlewu na czczo, rano (szybkość wlewu: 0,028 mg/min).
Lek: Ponesimod 5 mg i.v.
EKSPERYMENTALNY: Leczenie A / Leczenie B

Pacjenci otrzymają Leczenie A, a następnie Leczenie B.

Leczenie A: pojedyncze podanie dożylne dawka ponesimodu podawana rano na czczo.

Leczenie B: pojedyncza dawka doustna ponesimodu (10 mg) podawana jako 1 tabletka na czczo, rano.

Okres wypłukiwania między dawkami wynosi 12-15 dni.
Lek: Ponesimod i.v.
Dawka i szybkość infuzji zostaną dostosowane zgodnie z wynikami fazy pilotażowej
Lek: Ponesimod 10 mg tabletka
EKSPERYMENTALNY: Leczenie B / Leczenie A

Pacjenci otrzymają Leczenie B, a następnie Leczenie A.

Leczenie A: pojedyncze podanie dożylne dawka ponesimodu podawana rano na czczo.

Leczenie B: pojedyncza dawka doustna ponesimodu (10 mg) podawana jako 1 tabletka na czczo, rano.

Okres wypłukiwania między dawkami wynosi 12-15 dni.
Lek: Ponesimod i.v.
Dawka i szybkość infuzji zostaną dostosowane zgodnie z wynikami fazy pilotażowej
Lek: Ponesimod 10 mg tabletka

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC(0-144h)) ponezymodu
Ramy czasowe: 7 dni
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej będą pobierane bezpośrednio przed podaniem dawki ponesimodu oraz w różnych punktach czasowych do 7 dni po podaniu. AUC(0-144) zostanie obliczone zgodnie z zasadą liniowego trapezu przy użyciu zmierzonych wartości stężenie-czas powyżej granicy oznaczalności.
7 dni
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC(0-nieskończoność)) ponezymodu
Ramy czasowe: 7 dni
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej będą pobierane bezpośrednio przed podaniem dawki ponesimodu oraz w różnych punktach czasowych do 7 dni po podaniu. AUC(0-nieskończoność) zostanie obliczone poprzez połączenie AUC(0-144) i AUC(extra). AUC(extra) oznacza ekstrapolowaną wartość uzyskaną za pomocą Ct/λz, gdzie Ct to ostatnie stężenie w osoczu zmierzone powyżej granicy oznaczalności, a λz oznacza stałą szybkości eliminacji w fazie końcowej, określoną za pomocą analizy regresji log-liniowej zmierzonych stężeń w osoczu faza eliminacji.
7 dni
Maksymalne stężenie ponezymodu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: 7 dni
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej będą pobierane bezpośrednio przed podaniem dawki ponesimodu oraz w różnych punktach czasowych do 7 dni po podaniu. Cmax zostanie obliczone na podstawie punktów czasowych pobierania krwi.
7 dni
Okres półtrwania ponezymodu w osoczu (t1/2).
Ramy czasowe: 7 dni
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej będą pobierane bezpośrednio przed podaniem dawki ponesimodu oraz w różnych punktach czasowych do 7 dni po podaniu. t1/2 zostanie obliczone na podstawie punktów czasowych pobierania krwi.
7 dni
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (tmax) po doustnym podaniu ponezymodu
Ramy czasowe: 7 dni
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej będą pobierane bezpośrednio przed podaniem dawki ponesimodu oraz w różnych punktach czasowych do 7 dni po podaniu. tmax zostanie obliczone na podstawie punktów czasowych pobierania krwi.
7 dni
Klirens całkowity (CL) po dożylnym podaniu ponesimodu
Ramy czasowe: 7 dni
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej będą pobierane bezpośrednio przed podaniem dawki ponesimodu oraz w różnych punktach czasowych do 7 dni po podaniu. CL Całkowity klirens ustrojowy zostanie obliczony w następujący sposób: CL = Dawka / AUC(0-nieskończoność).
7 dni
Objętość dystrybucji (Vss) po dożylnym podaniu ponesimodu
Ramy czasowe: 7 dni
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej będą pobierane bezpośrednio przed podaniem dawki ponesimodu oraz w różnych punktach czasowych do 7 dni po podaniu. Vss zostanie oszacowane przez CL [(AUMC/AUC) - (czas infuzji/2)], gdzie AUMC jest polem powierzchni pod krzywą pierwszego momentu.
7 dni
Bezwzględna biodostępność (F) po doustnym podaniu ponesimodu
Ramy czasowe: 7 dni
Próbki krwi do analizy farmakokinetycznej będą pobierane bezpośrednio przed podaniem dawki ponesimodu oraz w różnych punktach czasowych do 7 dni po podaniu. F zostanie obliczone przy użyciu średnich geometrycznych (wyprowadzonych z modelu efektów mieszanych) AUC(0-nieskończoność).
7 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana skurczowego ciśnienia krwi od wartości początkowej do dnia 7
Ramy czasowe: 7 dni
Ciśnienie krwi (skurczowe i rozkurczowe) oraz tętno będą mierzone za pomocą automatycznego urządzenia oscylometrycznego, zawsze na ramieniu prowadzącym (tj. ramieniu prowadzącym = ramieniu piszącym). Pomiary będą rejestrowane w pozycji leżącej po 5-minutowym odpoczynku pacjenta.
7 dni
Zmiana od wartości początkowej do dnia 7 w rozkurczowym ciśnieniu krwi
Ramy czasowe: 7 dni
Ciśnienie krwi (skurczowe i rozkurczowe) oraz tętno będą mierzone za pomocą automatycznego urządzenia oscylometrycznego, zawsze na ramieniu prowadzącym (tj. ramieniu prowadzącym = ramieniu piszącym). Pomiary będą rejestrowane w pozycji leżącej po 5-minutowym odpoczynku pacjenta.
7 dni
Zmiana tętna od wartości początkowej do dnia 7
Ramy czasowe: 7 dni
Ciśnienie krwi (skurczowe i rozkurczowe) oraz tętno będą mierzone za pomocą automatycznego urządzenia oscylometrycznego, zawsze na ramieniu prowadzącym (tj. ramieniu prowadzącym = ramieniu piszącym). Pomiary będą rejestrowane w pozycji leżącej po 5-minutowym odpoczynku pacjenta.
7 dni
Zmiana tętna od wartości początkowej do dnia 7
Ramy czasowe: 7 dni
Tętno zostanie określone na podstawie standardowych 12-odprowadzeniowych elektrokardiografów (EKG) zarejestrowanych w pozycji leżącej, po 5-minutowym okresie odpoczynku.
7 dni
Zmiana od punktu początkowego do dnia 7 w odstępie PR (odstęp czasu od początku załamka P do początku zespołu QRS)
Ramy czasowe: 7 dni
Odstęp PR zostanie określony na podstawie standardowych 12-odprowadzeniowych elektrokardiografów (EKG) zarejestrowanych w pozycji leżącej, po 5-minutowym okresie odpoczynku.
7 dni
Zmiana czasu trwania zespołów QRS od wartości początkowej do dnia 7 (odstęp czasu od początku załamka Q do końca załamka S)
Ramy czasowe: 7 dni
Czas trwania zespołu QRS zostanie określony na podstawie standardowych 12-odprowadzeniowych elektrokardiografów (EKG) zarejestrowanych w pozycji leżącej, po 5-minutowym okresie odpoczynku.
7 dni
Zmiana odstępu QT od wartości początkowej do dnia 7 (odstęp czasu od początku załamka Q do końca załamka T)
Ramy czasowe: 7 dni
Odstęp QT zostanie określony na podstawie standardowych 12-odprowadzeniowych elektrokardiografów (EKG) zarejestrowanych w pozycji leżącej, po 5-minutowym okresie odpoczynku.
7 dni
Zmiana odstępu QT od wartości początkowej do dnia 7 zgodnie z poprawką Bazetta (QTcB)
Ramy czasowe: 7 dni
Odstęp QTcB zostanie określony na podstawie standardowych 12-odprowadzeniowych elektrokardiografów (EKG) zarejestrowanych w pozycji leżącej, po 5-minutowym okresie odpoczynku. Odstęp QTcB to odstęp QT (odstęp od początku załamka Q do końca załamka T) skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Bazetta (QTcB = QT/RR^0,5 gdzie RR wynosi 60/tętno)
7 dni
Zmiana odstępu QT od wartości początkowej do dnia 7 zgodnie z poprawką Fridericia (QTcF)
Ramy czasowe: 7 dni
Odstęp QTcF zostanie określony na podstawie standardowych 12-odprowadzeniowych elektrokardiografów (EKG) zapisanych w pozycji leżącej na plecach, po 5-minutowym okresie odpoczynku. Odstęp QTcF to odstęp QT (odstęp od początku załamka Q do końca załamka T) ) skorygowane o tętno za pomocą wzoru Fridericia (QTcB = QT/RR^0,33 gdzie RR wynosi 60/tętno)
7 dni
Częstość występowania nieprawidłowości EKG związanych z leczeniem od dnia do 7
Ramy czasowe: 7 dni
Nieprawidłowości wynikające z leczenia zostaną określone na podstawie standardowego 12-odprowadzeniowego EKG zarejestrowanego w pozycji leżącej, po 5-minutowym okresie odpoczynku. Nieprawidłowości w EKG związane z leczeniem to wszelkie nieprawidłowości w EKG, które występują do 144 godzin po każdym podaniu badanego leku.
7 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Actelion

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 listopada 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 listopada 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lutego 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 lutego 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

21 lutego 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

21 maja 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 maja 2015

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AC-058-114

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj