Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att undersöka den absoluta biotillgängligheten av en oral engångsdos av Ponesimod hos friska manliga försökspersoner

20 maj 2015 uppdaterad av: Actelion

Enkelcenter, öppen, randomiserad, tvåvägs crossover-studie för att undersöka den absoluta biotillgängligheten av en oral engångsdos av Ponesimod hos friska manliga försökspersoner

Denna studie består av en endos pilotfas och en randomiserad, tvåvägs crossover, endos huvudfas. Syftet med denna studie är att utvärdera den absoluta biotillgängligheten av den orala formuleringen (tabletten) av ponesimod jämfört med en intravenös ( i.v.) ponesimodformulering. Tre ämnen kommer att ingå i pilotfasen och 12 ämnen i den huvudsakliga crossover-fasen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Merthyr Tydfil, Storbritannien, CF48 4DR
        • Simbec Research Limited

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Undertecknat informerat samtycke på det lokala språket före varje studiebeordrat förfarande.
  • Body mass index ≥ 18 och ≤ 28 kg/m^2 vid screening.
  • Inga kliniskt signifikanta fynd vid den fysiska undersökningen vid screening.
  • Systoliskt blodtryck (SBP) 100-145 mmHg och diastoliskt blodtryck (DBP) 50-90 mmHg, uppmätt på den dominanta armen, efter 5 minuter i ryggläge vid screening och Dag -1 i pilotfasen/första behandlingsperioden i huvudsak fas.
  • 12-avlednings-EKG utan kliniskt relevanta avvikelser vid screening och Dag -1 pilotfas/första behandlingsperiod i huvudfas.
  • Negativa resultat från urinläkemedelsscreening vid screening och Dag -1 pilotfas / första behandlingsperiod i huvudfas.
  • Variabler för hematologi och klinisk kemi som inte avviker från normalområdet i kliniskt relevant utsträckning vid screening.
  • Förmåga att kommunicera väl med utredaren på det lokala språket och att förstå och följa studiens krav.

Exklusions kriterier:

  • Kända allergiska reaktioner eller överkänslighet mot den aktiva föreningen eller något hjälpämne i läkemedelsformuleringen.
  • Historik eller kliniska bevis på någon sjukdom och/eller existens av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet (appendektomi och herniotomi tillåten, kolecystektomi inte tillåten).
  • Vener olämpliga för i.v. punktering på endera armen (t.ex. vener som är svåra att lokalisera, komma åt eller punktering eller vener med en tendens att brista under eller efter punktering).
  • Hjärtfrekvens < 50 eller > 95 slag per minut (bpm) vid screening eller Dag -1 av pilotfasen/första behandlingsperioden i huvudfasen på 12-avlednings-EKG uppmätt efter 5 min i ryggläge.
  • PR-intervall (tidsintervall från början av P-vågen till början av QRS-komplexet) > 200 ms vid screening och Dag -1 i pilotfasen/första behandlingsperioden i huvudfasen.
  • Patienter med personlig eller familjehistoria med långt QT (tidsintervall från början av Q-vågen till slutet av T-vågen) syndrom eller hypokalemi.
  • Tidigare anamnes av svimning, kollaps, synkope, ortostatisk hypotoni eller vasovagala reaktioner.
  • Tidigare exponering för studiemedicinen inom 3 månader före screening.
  • All immunsuppressiv behandling inom 6 veckor eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilken som är längre, före administrering av studieläkemedlet.
  • Behandling med ett annat prövningsläkemedel inom 3 månader eller 10 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilken som är längre, före screening eller deltagande i mer än 4 prövningsläkemedelsstudier inom 1 år före screening.
  • Historik eller kliniska bevis på alkoholism eller drogmissbruk inom 3-årsperioden före screening.
  • Överdriven koffeinkonsumtion, definierad som ≥ 800 mg (7 koppar kaffe eller 14 koppar te) per dag vid screening.
  • Rökning under de senaste 3 månaderna före screening och oförmåga att avstå från rökning under studiens gång.
  • Behandling med eventuella ordinerade mediciner (inklusive vacciner) eller receptfria (OTC) mediciner (inklusive växtbaserade läkemedel) inom 2 veckor före screening.
  • Förlust av 250 ml eller mer blod inom 3 månader före screening.
  • Lymfopeni (< 1000 celler/μL) vid screening eller Dag -1 i pilotfasen/första behandlingsperioden i huvudfasen.
  • Viral, svamp (med undantag av onykomykos och dermatomykos), bakteriell eller protozoal infektion inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet.
  • Positiva resultat från hepatitserologin, förutom för vaccinerade försökspersoner eller försökspersoner med tidigare men löst hepatit, vid screening.
  • Positiva resultat från serologin för humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
  • Eventuella omständigheter eller förhållanden som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka fullt deltagande i studien eller överensstämmelse med protokollet.
  • Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet vid screening.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Pilotfas
Försökspersonerna kommer att få en intravenös engångsdos (i.v.) på 5 mg ponesimod upplöst i 50 ml steril 0,9 % natriumkloridlösning (NaCl) som en 3-timmars infusion i fastande tillstånd på morgonen (infusionshastighet: 0,028 mg/min).
Läkemedel: Ponesimod 5mg i.v.
EXPERIMENTELL: Behandling A/Behandling B

Försökspersoner kommer att få behandling A följt av behandling B.

Behandling A: en enda i.v. dos av ponesimod administrerad i fastande tillstånd på morgonen.

Behandling B: en engångsdos av ponesimod (10 mg) administrerad som 1 tablett i fastande tillstånd på morgonen.

Det kommer att finnas en tvättperiod mellan doserna på 12-15 dagar.
Läkemedel: Ponesimod i.v.
Dos och infusionshastighet kommer att justeras i enlighet med resultaten av pilotfasen
Läkemedel: Ponesimod 10 mg tablett
EXPERIMENTELL: Behandling B/Behandling A

Försökspersoner kommer att få behandling B följt av behandling A.

Behandling A: en enda i.v. dos av ponesimod administrerad i fastande tillstånd på morgonen.

Behandling B: en engångsdos av ponesimod (10 mg) administrerad som 1 tablett i fastande tillstånd på morgonen.

Det kommer att finnas en tvättperiod mellan doserna på 12-15 dagar.
Läkemedel: Ponesimod i.v.
Dos och infusionshastighet kommer att justeras i enlighet med resultaten av pilotfasen
Läkemedel: Ponesimod 10 mg tablett

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC(0-144h)) för ponesimod
Tidsram: 7 dagar
Blodprover för farmakokinetisk analys kommer att tas omedelbart före dosering med ponesimod, och vid olika tidpunkter upp till 7 dagar efter dosering. AUC(0-144) kommer att beräknas enligt den linjära trapetsformade regeln med hjälp av de uppmätta koncentration-tidsvärdena över kvantifieringsgränsen.
7 dagar
Area under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC(0-oändlighet)) för ponesimod
Tidsram: 7 dagar
Blodprover för farmakokinetisk analys kommer att tas omedelbart före dosering med ponesimod, och vid olika tidpunkter upp till 7 dagar efter dosering. AUC(0-oändlighet) kommer att beräknas genom att kombinera AUC(0-144) och AUC(extra). AUC(extra) representerar ett extrapolerat värde erhållet av Ct/λz, där Ct är den sista plasmakoncentrationen uppmätt över kvantifieringsgränsen och λz representerar den terminala eliminationshastighetskonstanten som bestäms av log-linjär regressionsanalys av de uppmätta plasmakoncentrationerna av den terminala terminalen. elimineringsfas.
7 dagar
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av ponesimod
Tidsram: 7 dagar
Blodprover för farmakokinetisk analys kommer att tas omedelbart före dosering med ponesimod, och vid olika tidpunkter upp till 7 dagar efter dosering. Cmax kommer att beräknas på basis av tidpunkterna för blodprovtagning.
7 dagar
Plasmahalveringstid (t1/2) för ponesimod
Tidsram: 7 dagar
Blodprover för farmakokinetisk analys kommer att tas omedelbart före dosering med ponesimod, och vid olika tidpunkter upp till 7 dagar efter dosering. t1/2 kommer att beräknas på basis av tidpunkterna för blodprovtagning.
7 dagar
Tid till maximal plasmakoncentration (tmax) efter oral administrering av ponesimod
Tidsram: 7 dagar
Blodprover för farmakokinetisk analys kommer att tas omedelbart före dosering med ponesimod, och vid olika tidpunkter upp till 7 dagar efter dosering. tmax kommer att beräknas på basis av tidpunkterna för blodprovtagning.
7 dagar
Totalt kroppsclearance (CL) efter intravenös administrering av ponesimod
Tidsram: 7 dagar
Blodprover för farmakokinetisk analys kommer att tas omedelbart före dosering med ponesimod, och vid olika tidpunkter upp till 7 dagar efter dosering. CL Total kroppsclearance kommer att beräknas enligt följande: CL = Dos / AUC(0-oändligt).
7 dagar
Distributionsvolym (Vss) efter intravenös administrering av ponesimod
Tidsram: 7 dagar
Blodprover för farmakokinetisk analys kommer att tas omedelbart före dosering med ponesimod, och vid olika tidpunkter upp till 7 dagar efter dosering. Vss kommer att uppskattas av CL [(AUMC/AUC) - (infusionstid/2)], där AUMC är arean under den första momentkurvan.
7 dagar
Absolut biotillgänglighet (F) efter oral administrering av ponesimod
Tidsram: 7 dagar
Blodprover för farmakokinetisk analys kommer att tas omedelbart före dosering med ponesimod, och vid olika tidpunkter upp till 7 dagar efter dosering. F kommer att beräknas med hjälp av det geometriska medelvärdet (som härletts av modellen med blandad effekt) av AUC(0-oändlighet).
7 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen upp till dag 7 i systoliskt blodtryck
Tidsram: 7 dagar
Blodtryck (systoliskt och diastoliskt) och puls kommer att mätas med hjälp av en automatisk oscillometrisk anordning, alltid på den främre armen (d.v.s. ledande arm = skrivarm). Mätningar kommer att registreras i ryggläge efter att försökspersonen har vilat under en 5-minutersperiod.
7 dagar
Ändring från baslinjen upp till dag 7 i diastoliskt blodtryck
Tidsram: 7 dagar
Blodtryck (systoliskt och diastoliskt) och puls kommer att mätas med hjälp av en automatisk oscillometrisk anordning, alltid på den främre armen (d.v.s. ledande arm = skrivarm). Mätningar kommer att registreras i ryggläge efter att försökspersonen har vilat under en 5-minutersperiod.
7 dagar
Ändring från baslinjen upp till dag 7 i pulsfrekvens
Tidsram: 7 dagar
Blodtryck (systoliskt och diastoliskt) och puls kommer att mätas med hjälp av en automatisk oscillometrisk anordning, alltid på den främre armen (d.v.s. ledande arm = skrivarm). Mätningar kommer att registreras i ryggläge efter att försökspersonen har vilat under en 5-minutersperiod.
7 dagar
Ändra från baslinjen upp till dag 7 i hjärtfrekvens
Tidsram: 7 dagar
Hjärtfrekvensen kommer att bestämmas från standard 12-avledningselektrokardiografer (EKG) registrerade i ryggläge, efter 5 minuters vila.
7 dagar
Ändring från baslinjen upp till dag 7 i PR-intervall (tidsintervall från början av P-vågen till början av QRS-komplexet)
Tidsram: 7 dagar
PR-intervallet kommer att bestämmas från standard 12-avledningselektrokardiografer (EKG) registrerade i ryggläge, efter 5 minuters vila.
7 dagar
Ändring från baslinjen upp till dag 7 i QRS-varaktighet (tidsintervall från början av Q-vågen till slutet av S-vågen)
Tidsram: 7 dagar
QRS-varaktigheten kommer att bestämmas från standard 12-avledningselektrokardiografer (EKG) registrerade i ryggläge, efter en 5-minuters period av vila.
7 dagar
Ändring från baslinjen upp till dag 7 i QT-intervall (tidsintervall från början av Q-vågen till slutet av T-vågen)
Tidsram: 7 dagar
QT-intervallet kommer att bestämmas från standard 12-avledningselektrokardiografer (EKG) registrerade i ryggläge, efter en 5-minuters period av vila.
7 dagar
Ändring från baslinjen upp till dag 7 i QT-intervall enligt Bazetts korrigering (QTcB)
Tidsram: 7 dagar
QTcB-intervallet kommer att bestämmas från standard 12-avledningselektrokardiografer (EKG) registrerade i ryggläge, efter en 5-minuters period av vila. QTcB-intervallet är QT-intervallet (intervall från början av Q-vågen till slutet av T-vågen) korrigerat för hjärtfrekvens med Bazetts formel (QTcB = QT/RR^0,5 där RR är 60/puls)
7 dagar
Ändring från baslinjen upp till dag 7 i QT-intervall enligt Fridericias korrigering (QTcF)
Tidsram: 7 dagar
QTcF-intervallet kommer att bestämmas från standard 12-avledningselektrokardiografer (EKG) inspelade i ryggläge, efter en 5-minuters period av vila. QTcF-intervallet är QT-intervallet (intervall från början av Q-vågen till slutet av T-vågen ) korrigerad för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcB = QT/RR^0,33 där RR är 60/puls)
7 dagar
Frekvens av behandlingsuppkomna EKG-avvikelser från upp till dag 7
Tidsram: 7 dagar
Behandlingsavvikelser kommer att bestämmas från standard 12-avlednings-EKG registrerade i ryggläge, efter 5 minuters vila. Behandlingsuppkomna EKG-avvikelser är alla EKG-avvikelser som inträffar upp till 144 timmar efter varje administrering av studieläkemedlet.
7 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Actelion

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2014

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 november 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

1 november 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 februari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2014

Första postat (UPPSKATTA)

21 februari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

21 maj 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 maj 2015

Senast verifierad

1 maj 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AC-058-114

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska

Kliniska prövningar på Ponesimod 5mg i.v.

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera