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Studie zur Untersuchung der absoluten Bioverfügbarkeit einer oralen Einzeldosis von Ponesimod bei gesunden männlichen Probanden

20. Mai 2015 aktualisiert von: Actelion

Monozentrische, offene, randomisierte, bidirektionale Crossover-Studie zur Untersuchung der absoluten Bioverfügbarkeit einer einzelnen oralen Dosis von Ponesimod bei gesunden männlichen Probanden

Diese Studie besteht aus einer Einzeldosis-Pilotphase und einer randomisierten Zweiweg-Crossover-Einzeldosis-Hauptphase. Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der absoluten Bioverfügbarkeit der oralen Formulierung (Tablette) von Ponesimod im Vergleich zu einer intravenösen ( i.v.) Ponesimod-Formulierung. Drei Fächer werden in die Pilotphase und 12 Fächer in die Haupt-Crossover-Phase aufgenommen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterschriebene Einverständniserklärung in der Landessprache vor jedem studienbedingten Verfahren.
  • Body-Mass-Index ≥ 18 und ≤ 28 kg/m^2 beim Screening.
  • Keine klinisch signifikanten Befunde bei der körperlichen Untersuchung beim Screening.
  • Systolischer Blutdruck (SBP) 100-145 mmHg und diastolischer Blutdruck (DBP) 50-90 mmHg, gemessen am dominanten Arm, nach 5 min in Rückenlage beim Screening und Tag -1 der Pilotphase/ersten Behandlungsperiode im Haupt Phase.
  • 12-Kanal-EKG ohne klinisch relevante Anomalien beim Screening und Tag -1 Pilotphase / erste Behandlungsperiode in der Hauptphase.
  • Negative Ergebnisse aus dem Urin-Drogenscreening beim Screening und Tag -1 Pilotphase / erste Behandlungsperiode in der Hauptphase.
  • Hämatologische und klinisch-chemische Variablen, die beim Screening nicht in einem klinisch relevanten Ausmaß vom Normalbereich abweichen.
  • Fähigkeit, gut mit dem Prüfarzt in der Landessprache zu kommunizieren und die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte allergische Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe der Arzneimittelformulierung(en).
  • Vorgeschichte oder klinischer Nachweis einer Krankheit und/oder Vorhandensein eines chirurgischen oder medizinischen Zustands, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte (Appendektomie und Herniotomie erlaubt, Cholezystektomie nicht erlaubt).
  • Venen ungeeignet für i.v. Punktion an einem Arm (z. B. Venen, die schwer zu lokalisieren, zugänglich oder zu punktieren sind, oder Venen, die während oder nach der Punktion zum Platzen neigen).
  • Herzfrequenz < 50 oder > 95 Schläge pro Minute (bpm) beim Screening oder Tag -1 der Pilotphase / erste Behandlungsperiode in der Hauptphase im 12-Kanal-EKG, gemessen nach 5 Minuten in Rückenlage.
  • PR-Intervall (Zeitintervall vom Beginn der P-Welle bis zum Beginn des QRS-Komplexes) > 200 ms bei Screening und Tag -1 der Pilotphase / erste Behandlungsperiode in der Hauptphase.
  • Personen mit persönlicher oder familiärer Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom (Zeitintervall vom Beginn der Q-Welle bis zum Ende der T-Welle) oder Hypokaliämie.
  • Vorgeschichte von Ohnmacht, Kollaps, Synkope, orthostatischer Hypotonie oder vasovagalen Reaktionen.
  • Vorherige Exposition gegenüber der Studienmedikation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
  • Jede immunsuppressive Behandlung innerhalb von 6 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
  • Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten oder 10 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening oder Teilnahme an mehr als 4 Prüfpräparatstudien innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
  • Vorgeschichte oder klinische Anzeichen von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der 3-Jahres-Periode vor dem Screening.
  • Übermäßiger Koffeinkonsum, definiert als ≥ 800 mg (7 Tassen Kaffee oder 14 Tassen Tee) pro Tag beim Screening.
  • Rauchen innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening und Unfähigkeit, während des Studienverlaufs auf das Rauchen zu verzichten.
  • Behandlung mit verschriebenen Medikamenten (einschließlich Impfstoffen) oder rezeptfreien (OTC) Medikamenten (einschließlich pflanzlicher Arzneimittel) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
  • Verlust von 250 ml oder mehr Blut innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
  • Lymphopenie (< 1000 Zellen/μl) beim Screening oder Tag -1 der Pilotphase / erste Behandlungsperiode in der Hauptphase.
  • Virus-, Pilz- (mit Ausnahme von Onychomykose und Dermatomykose), bakterielle oder Protozoeninfektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
  • Positive Ergebnisse aus der Hepatitis-Serologie, außer bei geimpften Probanden oder Probanden mit vergangener, aber abgeklungener Hepatitis, beim Screening.
  • Positive Ergebnisse aus der Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Serologie beim Screening.
  • Jegliche Umstände oder Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen können.
  • Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit bei der Vorführung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Pilotphase
Die Probanden erhalten eine intravenöse (i.v.) Einzeldosis von 5 mg Ponesimod, aufgelöst in 50 ml steriler 0,9 %iger Natriumchloridlösung (NaCl), als 3-stündige Infusion im nüchternen Zustand am Morgen (Infusionsrate: 0,028 mg/min).
Arzneimittel: Ponesimod 5 mg i.v.
EXPERIMENTAL: Behandlung A/Behandlung B

Die Probanden erhalten Behandlung A, gefolgt von Behandlung B.

Behandlung A: eine einzelne i.v. Dosis von Ponesimod, verabreicht im nüchternen Zustand am Morgen.

Behandlung B: Eine orale Einzeldosis Ponesimod (10 mg), verabreicht als 1 Tablette im nüchternen Zustand morgens.

Zwischen den Dosen gibt es eine Auswaschphase von 12-15 Tagen.
Arzneimittel: Ponesimod i.v.
Dosis und Infusionsgeschwindigkeit werden entsprechend den Ergebnissen der Pilotphase angepasst
Arzneimittel: Ponesimod 10 mg Tablette
EXPERIMENTAL: Behandlung B/Behandlung A

Die Probanden erhalten Behandlung B, gefolgt von Behandlung A.

Behandlung A: eine einzelne i.v. Dosis von Ponesimod, verabreicht im nüchternen Zustand am Morgen.

Behandlung B: Eine orale Einzeldosis Ponesimod (10 mg), verabreicht als 1 Tablette im nüchternen Zustand morgens.

Zwischen den Dosen gibt es eine Auswaschphase von 12-15 Tagen.
Arzneimittel: Ponesimod i.v.
Dosis und Infusionsgeschwindigkeit werden entsprechend den Ergebnissen der Pilotphase angepasst
Arzneimittel: Ponesimod 10 mg Tablette

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC(0-144h)) von Ponesimod
Zeitfenster: 7 Tage
Unmittelbar vor der Verabreichung von Ponesimod und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 7 Tage nach der Verabreichung werden Blutproben für die pharmakokinetische Analyse entnommen. AUC(0-144) wird nach der linearen Trapezregel unter Verwendung der gemessenen Konzentrations-Zeit-Werte über der Bestimmungsgrenze berechnet.
7 Tage
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC(0-unendlich)) von Ponesimod
Zeitfenster: 7 Tage
Unmittelbar vor der Verabreichung von Ponesimod und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 7 Tage nach der Verabreichung werden Blutproben für die pharmakokinetische Analyse entnommen. AUC(0-unendlich) wird durch Kombinieren von AUC(0-144) und AUC(extra) berechnet. AUC(extra) stellt einen extrapolierten Wert dar, der durch Ct/λz erhalten wird, wobei Ct die letzte Plasmakonzentration ist, die über der Bestimmungsgrenze gemessen wurde, und λz die Konstante der terminalen Eliminationsrate darstellt, die durch log-lineare Regressionsanalyse der gemessenen Plasmakonzentrationen des Terminals bestimmt wurde Ausscheidungsphase.
7 Tage
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Ponesimod
Zeitfenster: 7 Tage
Unmittelbar vor der Verabreichung von Ponesimod und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 7 Tage nach der Verabreichung werden Blutproben für die pharmakokinetische Analyse entnommen. Cmax wird anhand der Blutentnahmezeitpunkte berechnet.
7 Tage
Plasmahalbwertszeit (t1/2) von Ponesimod
Zeitfenster: 7 Tage
Unmittelbar vor der Verabreichung von Ponesimod und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 7 Tage nach der Verabreichung werden Blutproben für die pharmakokinetische Analyse entnommen. t1/2 wird anhand der Blutentnahmezeitpunkte berechnet.
7 Tage
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (tmax) nach oraler Verabreichung von Ponesimod
Zeitfenster: 7 Tage
Unmittelbar vor der Verabreichung von Ponesimod und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 7 Tage nach der Verabreichung werden Blutproben für die pharmakokinetische Analyse entnommen. tmax wird anhand der Blutentnahmezeitpunkte berechnet.
7 Tage
Gesamtkörperclearance (CL) nach intravenöser Verabreichung von Ponesimod
Zeitfenster: 7 Tage
Unmittelbar vor der Verabreichung von Ponesimod und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 7 Tage nach der Verabreichung werden Blutproben für die pharmakokinetische Analyse entnommen. CL Die Gesamtkörper-Clearance wird wie folgt berechnet: CL = Dosis / AUC (0-unendlich).
7 Tage
Verteilungsvolumen (Vss) nach intravenöser Verabreichung von Ponesimod
Zeitfenster: 7 Tage
Unmittelbar vor der Verabreichung von Ponesimod und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 7 Tage nach der Verabreichung werden Blutproben für die pharmakokinetische Analyse entnommen. Vss wird durch CL [(AUMC/AUC) – (Infusionszeit/2)] geschätzt, wobei AUMC die Fläche unter der First-Moment-Kurve ist.
7 Tage
Absolute Bioverfügbarkeit (F) von nach oraler Verabreichung von Ponesimod
Zeitfenster: 7 Tage
Unmittelbar vor der Verabreichung von Ponesimod und zu verschiedenen Zeitpunkten bis zu 7 Tage nach der Verabreichung werden Blutproben für die pharmakokinetische Analyse entnommen. F wird unter Verwendung des geometrischen Mittels (wie durch das Modell mit gemischten Effekten abgeleitet) von AUC(0-unendlich) berechnet.
7 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des systolischen Blutdrucks vom Ausgangswert bis zum 7. Tag
Zeitfenster: 7 Tage
Blutdruck (systolisch und diastolisch) und Pulsfrequenz werden mit einem automatischen oszillometrischen Gerät gemessen, immer am Führungsarm (d. h. Führungsarm = Schreibarm). Die Messungen werden in Rückenlage aufgezeichnet, nachdem sich das Subjekt 5 Minuten lang ausgeruht hat.
7 Tage
Veränderung des diastolischen Blutdrucks vom Ausgangswert bis zum 7. Tag
Zeitfenster: 7 Tage
Blutdruck (systolisch und diastolisch) und Pulsfrequenz werden mit einem automatischen oszillometrischen Gerät gemessen, immer am Führungsarm (d. h. Führungsarm = Schreibarm). Die Messungen werden in Rückenlage aufgezeichnet, nachdem sich das Subjekt 5 Minuten lang ausgeruht hat.
7 Tage
Änderung der Pulsfrequenz von der Grundlinie bis zum 7. Tag
Zeitfenster: 7 Tage
Blutdruck (systolisch und diastolisch) und Pulsfrequenz werden mit einem automatischen oszillometrischen Gerät gemessen, immer am Führungsarm (d. h. Führungsarm = Schreibarm). Die Messungen werden in Rückenlage aufgezeichnet, nachdem sich das Subjekt 5 Minuten lang ausgeruht hat.
7 Tage
Änderung der Herzfrequenz von der Grundlinie bis zu Tag 7
Zeitfenster: 7 Tage
Die Herzfrequenz wird anhand von standardmäßigen 12-Kanal-Elektrokardiographen (EKGs) bestimmt, die in Rückenlage nach einer 5-minütigen Ruhephase aufgezeichnet werden.
7 Tage
Veränderung von Baseline bis Tag 7 im PR-Intervall (Zeitintervall vom Beginn der P-Welle bis zum Beginn des QRS-Komplexes)
Zeitfenster: 7 Tage
Das PR-Intervall wird aus standardmäßigen 12-Kanal-Elektrokardiographen (EKGs) bestimmt, die in Rückenlage nach einer 5-minütigen Ruhephase aufgezeichnet werden.
7 Tage
Änderung der QRS-Dauer vom Ausgangswert bis Tag 7 (Zeitintervall vom Beginn der Q-Welle bis zum Ende der S-Welle)
Zeitfenster: 7 Tage
Die QRS-Dauer wird anhand von standardmäßigen 12-Kanal-Elektrokardiographen (EKGs) bestimmt, die in Rückenlage nach einer 5-minütigen Ruhephase aufgezeichnet werden.
7 Tage
Veränderung vom Ausgangswert bis Tag 7 im QT-Intervall (Zeitintervall vom Beginn der Q-Welle bis zum Ende der T-Welle)
Zeitfenster: 7 Tage
Das QT-Intervall wird aus standardmäßigen 12-Kanal-Elektrokardiographen (EKGs) bestimmt, die in Rückenlage nach einer 5-minütigen Ruhephase aufgezeichnet werden.
7 Tage
Änderung vom Ausgangswert bis Tag 7 im QT-Intervall gemäß Bazett-Korrektur (QTcB)
Zeitfenster: 7 Tage
Das QTcB-Intervall wird aus standardmäßigen 12-Kanal-Elektrokardiographen (EKGs) bestimmt, die in Rückenlage nach einer 5-minütigen Ruhephase aufgezeichnet werden. Das QTcB-Intervall ist das QT-Intervall (Intervall vom Beginn der Q-Welle bis zum Ende der T-Welle), korrigiert um die Herzfrequenz mit der Bazett-Formel (QTcB = QT/RR^0,5 wobei RR 60/Herzfrequenz ist)
7 Tage
Veränderung vom Ausgangswert bis Tag 7 im QT-Intervall gemäß der Fridericia-Korrektur (QTcF)
Zeitfenster: 7 Tage
Das QTcF-Intervall wird aus standardmäßigen 12-Kanal-Elektrokardiographen (EKGs) bestimmt, die in Rückenlage nach einer 5-minütigen Ruhephase aufgezeichnet werden. Das QTcF-Intervall ist das QT-Intervall (Intervall vom Beginn der Q-Welle bis zum Ende der T-Welle). ) korrigiert für die Herzfrequenz mit Fridericias Formel (QTcB = QT/RR^0,33 wobei RR 60/Herzfrequenz ist)
7 Tage
Häufigkeit behandlungsbedingter EKG-Anomalien von bis zu Tag 7
Zeitfenster: 7 Tage
Behandlungsbedingte Anomalien werden anhand von standardmäßigen 12-Kanal-EKGs bestimmt, die in Rückenlage nach einer Ruhephase von 5 Minuten aufgezeichnet werden. Behandlungsbedingte EKG-Anomalien sind alle EKG-Anomalien, die bis zu 144 Stunden nach jeder Verabreichung des Studienmedikaments auftreten.
7 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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Actelion

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2014

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. November 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. Februar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Februar 2014

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

21. Februar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

21. Mai 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Mai 2015

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AC-058-114

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Klinische Studien zur Ponesimod 5 mg i.v.

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