Harjoittelu tyypin 1 diabeteksessa (ExT1DM)

1.1. Tyypin 1 diabetes mellituksen patofysiologia

Tyypin 1 diabetes mellitus (T1DM) on aineenvaihduntasairaus, johon liittyy insuliinin puutos ja glukagonin vasta-säätelyhormonin toimintahäiriö. T1DM:n patogeneesissä voidaan havaita autovasta-aineita insuliinille (IAA), glutamiinihappodekarboksylaasivasta-aine (GADA), saarekeantigeeni-2 (IA-2A) ja sinkkikuljettaja 8 (ZnT8A). Endogeenin tuottaman insuliinin puuttuessa translokoivat glukoosinkuljettajat (GLUT) eivät voi aktivoitua (poikkeuksena insuliiniherkkä GLUT-2 maksassa, haiman, munuaisten ja ohutsuolen β-soluissa sekä GLUT-4 lihasten supistumisen aikana) (Jensen & Richter 2012) . GLUT siirtyy solun pintaan ja tuo glukoosia soluun aineenvaihduntaa tai glykogeenin varastointia varten glukoosi-6-fosfataasilla (G-6-P). Tästä syystä T1DM-potilaille eksogeenistä insuliinia tulee pistää tehostetulla insuliinihoidolla tai insuliinipumppuhoidolla. Tämä eksogeeninen insuliini kiinnittyy insuliinireseptoriin, insuliinireseptorin substraatti (IRS) reagoi G-proteiinien (guaniininukleotideja sitovien proteiinien) kanssa fosfatidyyli-inositidi-3-kinaasissa (PI-3-kinaasi) ja aktivoi GLUT:n. Lisäksi ilman insuliinia on puutteellinen hiilihydraattiaineenvaihdunta, kun taas glykogeenisynteesi, glykogenolyysi, glukoneogeneesi ja glykolyysi.

Toimimattomasta insuliinin vapautumisesta riippuen myös glukagonin vasta-säätelyreaktio epäonnistuu. T1DM:ssä insuliinin vapautuminen ei vähene hypoglykemian aikana eikä siten a-solun glukagonin erityksen lisääntyminen. Joten T1DM:ssä on vähemmän endogeenisiä mahdollisuuksia välttää hypoglykemiaa.

1.2. Tyypin 1 diabetes mellituksen fysiologia urheilussa

On jo tiedossa, että T1DM:ssä ja ei-tyypin 1 diabeteksessa (nT1DM) glukoosin käyttö lisääntyy fyysisen aktiivisuuden aikana ja sen jälkeen. Harjoituksen aikana glukoosin hajoamisnopeus veriplasmassa lisääntyy lisääntyneen GLUT-4:n siirtymisen ansiosta luurankolihasten supistusten kautta, jotka johtuvat kalsiumin (Ca2+), adenosiinitrifosfaatin (ATP) vaihtuvuuden, AMP-aktivoidun proteiinikinaasin (AMPK) lisääntymisestä, perheen perustajajäsenestä. proteiineista, jotka jakavat 180-200 aminohapon (TBC1D1/4), endoteelin typpioksidisyntaasin (eNOS), p38-mitogeenilla aktivoidut proteiinikinaasit (p38 MAPK) ja sakkaroosia fermentoimattoman AMPK-sukuisen kinaasin (SNARK).

Endogeenisen insuliinin sijasta nT1DM:ssä ja eksogeenisen insuliinin sijasta T1DM:ssä lihassupistukset aktivoivat GLUT-4:n harjoituksen aikana ja sen seurauksena glukoosin kulutus kasvaa. Toisin kuin T1DM-potilailla terveillä koehenkilöillä endogeeninen insuliinin eritys vähenee harjoituksen aikana muodon, intensiteetin ja keston mukaan. Siksi T1DM:ssä on kaksinkertainen GLUT-4:n nousu ja suuri hypoglykemiariski harjoituksen aikana.

Lisäksi hypoglykemian riski on olemassa myös harjoituksen jälkeen. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että yksi harjoitus lisää insuliiniherkkyyttä tuntikausia, mikä usein aiheuttaa vaikeuksia insuliinihoitoon.

1.3. Hiilihydraattien saannin ja insuliinin injektion mukauttaminen ennen harjoittelua tyypin 1 diabeteksessa

Näihin fysiologisiin näkökohtiin perustuen ohjeet kuvaavat, kuinka vähentää hypoglykemian riskiä harjoituksen aikana ja sen jälkeen. Nämä suositukset ovat kuitenkin yleensä hyvin yleisiä ja epätarkkoja. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että säännöllinen insuliiniannos ennen harjoittelua johtaa hypoglykemiaan edellä mainituista mekanismeista johtuen. Siksi T1DM-potilaiden on lisättävä hiilihydraattien saantia ja/tai pienennettävä insuliinin injektioannosta ennen harjoittelua ja sen jälkeen. Liikuntatapa on vaikuttava tekijä, joka vaikuttaa verensokeritasoihin harjoituksen aikana ja erityisesti sen jälkeen. Jotkut tutkimukset osoittivat, että korkean intensiteetin jaksottainen harjoittelu johtaa alhaisempaan verensokeritason laskuun kuin jatkuva kuormitus. Ohjeissa on kuitenkin puute, mihin määrään insuliinia vähennetään tai hiilihydraattien saantia lisätään erilaisiin harjoitusintensiteettiin ja -muotoihin liittyen.

2. Pilottitutkimus

Tavoite: Urheilua ja harjoittelua varten tyypin I diabetesta sairastavilla potilailla on pienennettävä insuliiniannosta tai lisättävä hiilihydraattien saantia hypoglykemian välttämiseksi. Ohjeista puuttuu insuliinin vähentäminen tai hiilihydraattien saannin lisääminen eri harjoitusintensiteettien ja -muotojen osalta. Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli selvittää verensokeripitoisuuden ja työn intensiteetin ja keston välistä suhdetta harjoitusta edeltävällä standardoidulla glukoosi- ja insuliinihoito-ohjelmalla. Hypoteesina odotamme energiankulutuksesta ja intensiteetistä riippuvaa verensokeripitoisuuden laskua, joka tarjoaa mahdollisuuden laskea kriittinen aika.

Tutkimussuunnitelma ja menetelmät: Yksi koulutettu mies, jolla on tyypin I diabetes (ikä: 25 vuotta; paino: 72 kg; korkea: 1,8 m; maksimaalinen hapenottokyky (VO2max): 55,4 ml.kg-1.min-1; insuliini: NovoRapid/Levemir; C-peptidipositiivinen, HbA1c 48 mmol.mol-1) suoritetaan 4 tuntia viimeisen insuliini/hiilihydraattilisän jälkeen, jolloin lyhytaikaisen insuliinin määrä on vähennetty 40 %:iin, maksimi inkrementaalinen sykliergometrin rasitustesti (40 W käynnistys; 20 W.min-1 askeleet) ensimmäisen (LTP1) ja toinen laktaattikierrospiste (LTP2) tietokonepohjaisen lineaarisen regression taitepisteanalyysin avulla. LTP1:llä ja LTP2:lla voidaan havaita ja erottaa kolme energiansyötön vaihetta. LTP1:lle on tunnusomaista ensimmäinen nousu veren laktaattipitoisuudessa perustason yläpuolelle. LTP2 havaitaan toisena äkillisenä laktaatin nousuna LTP1:n ja Pmax:n välillä, mikä määrittelee suurimman jatkuvan työkuorman, joka antaa edelleen laktaatin vakaan tilan. Neljä vakiokuormitusergometrin rasitustestiä (30 min) suoritettiin 5 % Pmax:lla LTP1:n ja LTP2:n alapuolella ja yläpuolella. Lyhytaikaisia ​​insuliiniannoksia pienennettiin 25 %, kun Pmax on 5 % alle ja yli LTP1:n ja 50 %, kun Pmax 5 % alle LTP2:n. ja 75 % 5 % Pmax:lla yli LTP2:n kirjallisuuden mukaan. Syke- ja kaasunvaihtomuuttujia määritettiin jatkuvasti, veren laktaattipitoisuus (La) ja veren glukoosipitoisuus määritettiin levossa, jokaisen työvaiheen lopussa, 5 minuutin välein vakiokuormitusergometriharjoituksessa sekä 3 ja 6 minuutin aikana. aktiivinen ja passiivinen palautuminen.

Tulokset: Lineaarinen verensokerin lasku havaittiin kaikissa testeissä. 5 %:lla < LTP1 glukoosi laski arvosta 191 mg/dl arvoon 149 mg/dl, 5 % > LTP1 arvosta 131 md/dl arvoon 96 mg/dl, 5 % < LTP2 arvosta 169 mg/dl arvoon 91 mg/dl ja 5 %. > LTP2 187 mg/dl:sta 144 mg/dl:aan (varhainen lopetus, koska työkuormitusasidoosi ylittää LTP2:n). Veren glukoosipitoisuuksien lasku laskettiin lineaarisella interpoloinnilla 50 %:n muuhun perusarvoon ilman muuta hiilihydraattia. aikakriittinen: 5 % < LTP1 - 77 min; 5 % > LTP1 - 31 min; 5 % < LTP2 - 31 min; 5 % > LTP2 - 29 min.

Johtopäätös: Tulokset osoittavat glukoosipitoisuuden lineaarista laskua suhteessa työkuorman intensiteettiin ja kestoon. Suosittelemme, että on mahdollista laskea kriittinen aika tietylle glukoosikynnykselle tyypin I diabetespotilailla hypoglykemian välttämiseksi urheilun ja liikunnan aikana.

3. Tutkimuksen tavoite ja hypoteesi

Tiedämme, että T1DM-potilaiden on mukautettava insuliinin ja hiilihydraattien saantia ennen harjoittelua, mutta emme tiedä tiettyä yksilöllistä määrää. Siksi olemme näyttäneet pilottitutkimuksessamme mallin, kuinka mukauttaa insuliinin injektioannosta (jatkuvan perusinsuliinin käytön aikana) standardoitujen intensiteettien suhteen ja kuinka laskea kriittinen aika, jolloin insuliinihoitoa saavien T1DM-potilaiden glukoositaso putoaisi hypoglykemiaan urheilun aikana. ja liikuntaa. Nyt meidän on tarkistettava nämä tiedot ryhmällä koehenkilöitä ja muita hormonaalisia markkereita, kun käytämme ultrapitkävaikutteista perusinsuliinia (Novo Nordisk).

Tämän tutkimuksen tavoitteena on laskea kriittinen aika harjoitusta edeltävällä standardoidulla insuliinihoito-ohjelmalla standardoidun sykliergometriharjoittelun aikana riippuen eri toimintatavoista, intensiteetistä, kestosta ja energiankulutuksesta sekä vastahormoneista. Hypoteesina emme odota hypoglykemiaa sykliergometriharjoitusten aikana, mikä riippuu standardoidusta harjoitusta edeltävästä standardoidusta insuliiniohjelmasta suhteessa harjoituksen intensiteettiin, kestoon ja energiankulutukseen, eikä harjoituksen jälkeistä hypoglykemiaa.

Jos tulokset vahvistavat hypoteesin, tämä tutkimus voi olla ensimmäinen suositus T1DM-potilaille insuliiniannoksen sovittamiseksi yksilöllisesti ennen määriteltyjä harjoituksia ilman hypoglykemiaa harjoituksen aikana ja sen jälkeen.

4. Menetelmät

4.1. Yleinen opintojen suunnittelu

Tämä projekti on todiste konseptitutkimuksesta. Grazin lääketieteellisen yliopiston (Division of Endokrinology and Metabolism) suorittaman rekrytoinnin jälkeen ensimmäisellä seulontakäynnillä suoritetaan sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien valvonta ja koehenkilöt antavat allekirjoitetun tietoisen suostumuksensa. Ennen testausta tehdään 4 viikon mittainen ultrapitkävaikutteisen perusinsuliinin (Novo Nordisk) mukautus. Jokainen koehenkilö suorittaa maksimaalisen inkrementaalisen sykliergometrin rasitustestin määrittääkseen harjoitusmerkit, jotka edellyttävät vakiokuormitusta ja jaksoittaista rasitusta. Neljä jatkuvaa kuormitusta ja kolme jaksoittaista ergometrin rasitustestiä (30 min) suoritetaan 5 % Pmax:lla LTP1:n ja LTP2:n alapuolella ja yli, ja lyhytaikaisia ​​insuliiniannoksia (aamiainen neljä tuntia ennen kutakin testiä) pienennetään 25 % 5 % Pmaxilla. alle LTP1 ja 50 % 5 % Pmax yli LTP1 ja 75 % 5 % Pmax alle ja yli LTP2. 24 tuntia ennen testaamista koehenkilöt varustetaan jatkuvalla glukoosivalvontajärjestelmällä (CGMS) vähintään 48 tunnin ajan. Kun 5 % Pmax ylittää LTP2:n, ergometrin jaksottaista rasitustestiä ei tehdä. Sama bolusinsuliinin vähentäminen ennen testausta, kun taas 15 minuuttia testin jälkeen.

4.2. Aiheiden rekrytointi

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavien on annettava allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuksensa ennen kaikkea tutkimukseen liittyvää toimintaa. Kokeeseen liittyvät toiminnot ovat mitä tahansa toimenpiteitä, joita ei olisi suoritettu tutkittavan normaalin hallinnan aikana
• Miespotilaat, joilla on tyypin 1 diabetes ja kesto ≥ 12 kuukautta
• Ikä ≥ 18 - ≤ 35 vuotta, molemmat mukaan lukien
• HbA1c ≤ 64 mmol/mol
• Paasto-C-peptidi (≤ 0,3 nmol/l)
• Hoito tehostetulla insuliinihoidolla tai insuliinipumppuhoidolla
• Ei diabeteksen pitkäaikaisia ​​komplikaatioita
• Ei muita fyysisiä ja/tai henkisiä sairauksia

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi osallistuminen tähän kokeeseen
• Aiempi sairaus tai sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia
• Lääkkeiden käyttö, jotka voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai joiden tiedetään aiheuttavan kliinisesti merkittäviä häiriöitä insuliinin vaikutukseen, glukoosin käyttöön tai hypoglykemiasta toipumiseen
• Nykyinen riippuvuus alkoholista tai väärinkäyttöön liittyvistä aineista tutkijan määrittämänä
• Tunnettu tai epäilty allergia kokeilutuotteille tai niihin liittyville tuotteille
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimukseen osallistumista tai tietojen arviointia

Testauspäivän osallistumiskriteerit:

• 48 tuntia ennen testausta ei hypoglykemiaa
• 24 tuntia ennen alkoholin testaamista

Testauspäivän poissulkemiskriteerit:

• Sairaus testipäivänä ja/tai sitä ennen
• Matala glukoositaso juuri ennen testausta (< 80 mg/dl)
• Vika CGMS
• Väärä bolusinsuliinin pistosaika (4 tuntia ennen mittausta)
• Henkinen kyvyttömyys, haluttomuus tai kielimuurit estävät riittävän ymmärryksen tai yhteistyön
• Väärä bolusinsuliinin injektiomäärä (viimeinen ennen testausta)

4.3. Seulontakäynti

Koehenkilöt saavat aiheen numeron nousevassa järjestyksessä. Seuraavat asiat arvioidaan ja kirjataan tapausraporttilomakkeeseen (CRF):

• Koehenkilöt saavat tietoa tutkimuksen suunnittelusta ja he antavat tietoisen suostumuksen
• Sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien arviointi
• Väestötiede
• Huumeiden, alkoholin ja tupakointitottumusten väärinkäyttö
• Diabeteksen diagnoosi
• Kehon mitat: pituus (m), paino (kg) ja painoindeksi (BMI)
• Kokonaispäiväannoksen (TDD) määrittäminen (diabetespäiväkirjan avulla). 4.4 Ultrapitkävaikutteisen perusinsuliinin (Novo Nordisk) mukauttaminen Insuliini on tarkoitettu annettavaksi kerran päivässä ihon alle samaan aikaan joka päivä. T1DM:ssä ultrapitkävaikutteinen perusinsuliini (Novo Nordisk) on yhdistettävä bolusinsuliiniin kattamaan ateriatarpeet, joten bolusinsuliinin määrässä ei tule muutoksia. Insuliinin ultrapitkävaikutteisen perusinsuliinin (Novo Nordisk) annosta säädetään erikseen joka kolmas päivä, ja aloitusannos on 70 % insuliinin TDD:stä.

4.5. Hiilihydraattitekijän ja korjauskertoimen laskenta

Veren glukoositasoa nostavien hiilihydraattien vaihtojen määrän määrittämiseksi laskemme hiilihydraattitekijän (CarbF) ja glukoosin korjauskertoimet (CorrF).

Hiilihydraattikerroin ilmaisee kuinka monta grammaa hiilihydraattia 1 yksikkö insuliinia kattaa ja korjauskerroin mittaa kuinka paljon glukoosipitoisuus laskee yhtä insuliiniyksikköä kohti.

4.6. Asenna CGMS ja edition hiilihydraattilisä

Koehenkilöille asennetaan CGMS 24 tuntia ennen rasitustestiä. Hypoglykemiahälytystoiminto asetetaan arvoon 80 mg/dl, jotta vältetään hypoglykemia, joka on alle perustason (70 mg/dl). Normaalit glukoosimittaukset tehdään tavallisella tavalla CGMS:n kalibroimiseksi. Standardoidulle aamiaiselle jaetaan myös hiilihydraattilisä (Fortimel-täysi) ja jokaiselle testille laskettu yksilöllinen määrä.

4.7. Maksimaalinen inkrementaalinen sykliergometrin rasitustesti

Neljä tuntia viimeisen insuliini/hiilihydraattilisän jälkeen, jossa lyhytaikaisen insuliinin määrä lasketaan 40 prosenttiin ja perusinsuliini vakiona (laskettu hiilihydraattien saanti ja CarbF:n ja CorrF:n insuliinin injektioannos), koehenkilöt suorittavat maksimaalisen sykliergometriharjoituksen. testi (40 W käynnistys; 20 W.min-1 askeleet) ensimmäisen (LTP1) ja toisen laktaattikierrospisteen (LTP2) määrittämiseksi. LTP1:llä ja LTP2:lla voidaan havaita ja erottaa kolme energiansyötön vaihetta. LTP1:lle on tunnusomaista ensimmäinen nousu veren laktaattipitoisuudessa perustason yläpuolelle. LTP2 havaitaan toisena äkillisenä laktaatin nousuna LTP1:n ja Pmax:n välillä, mikä määrittelee suurimman jatkuvan työkuorman, joka antaa edelleen laktaatin vakaan tilan. Syke- ja kaasunvaihtomuuttujat määritetään jatkuvasti, veren laktaattipitoisuus ja veren glukoosipitoisuus määritetään levossa jokaisen kuormitusvaiheen lopussa, 5 minuutin välein vakiokuormitusergometriharjoituksessa sekä 3 ja 6 minuutin aktiivisen ja passiivinen palautuminen. Päätimme valita intensiteetit vakiokuormitustesteille ja korkean intensiteetin jaksoittaisille rasitustesteille, jotka liittyvät yhteistä toimintaa edustaviin määriteltyihin energiansaannin vaiheisiin. 5% < LTP1 on kuin päivittäistä toimintaa alhaisella intensiteetillä. 5% > LTP1 on kuin nopeaa kävelyä alhaisella tai kohtalaisella intensiteetillä. 5 % < LTP2 vastaa kohtalaista tai korkean intensiteetin aktiivisuutta tai urheilua, joka on alle maksimaalisen laktaattivakaan tilan. 5 % > LTP2 on korkean intensiteetin aktiivisuus, jossa laktaattivakaan tila ei enää ole. Urheilupelien simuloimiseksi päätimme tehdä korkean intensiteetin jaksottaiset harjoitukset, jotka ovat hyvin samanlaisia ​​kuin tämän tyyppinen fyysinen aktiivisuus.

4.8. Jatkuva kuormitustesti

Kaikissa vakiokuormitustesteissä syke- ja kaasunvaihtomuuttujat määritetään jatkuvasti, veren laktaattipitoisuus ja veren glukoosipitoisuus määritetään levossa, jokaisen kuormitusvaiheen lopussa, 5 minuutin välein vakiokuormitusergometriharjoituksessa sekä 3 ja 6 min aktiivista ja passiivista palautumista. Kaasunvaihtomuuttujia käsitellään energiankulutuksen ja glukoosi- ja rasva-aineenvaihdunnan jakautumisen (glukoosi ja rasva g/min) laskemiseksi. Lisäksi harjoituksen alussa, keskellä ja lopussa lasketaan laskimoa adrenaliinin, noradrenaliinin, kortisolin, glukagonin ja somatropiinin määrittämiseksi. Verensokeri mitataan 10 minuutin välein lisäksi sormenpään verinäytteistä todellisen verensokeritason määrittämiseksi hypoglykemian aikaansaamiseksi harjoitusten aikana ja CGMS:n kalibroimiseksi. Testien jälkeen glukoosipitoisuus mitataan autonomisesti neljä kertaa joka tunti, jotta vältytään rasituksen jälkeiseltä hypoglykemialta myös sormenpäämittauksin.

Vakiokuormitusergometrin harjoitustestit suoritetaan 30 minuutin ajan 5 % Pmax:lla LTP1:n ala- ja yläpuolella ja 30 minuutin ajan 5 % Pmax:lla LTP2:n ala- ja yläpuolella standardoidulla lyhytaikaisen insuliinin ja vakion perusinsuliinin (laskettu hiilihydraattien saanti ja CarbF:n ja CorrF:n injektioinsuliiniannos).

4.9. Korkean intensiteetin ajoittaiset rasitustestit

Kaikissa korkean intensiteetin jaksoittaisissa rasitustesteissä syke- ja kaasunvaihtomuuttujia määritetään jatkuvasti, veren laktaattipitoisuutta ja verensokeripitoisuutta levossa, jokaisen työvaiheen lopussa, 5 minuutin välein vakiokuormitusergometriharjoituksessa sekä 3 ja 6 minuutin aktiivisen ja passiivisen palautumisen aikana. Kaasunvaihtomuuttujia käsitellään energiankulutuksen ja glukoosi- ja rasva-aineenvaihdunnan jakautumisen (glukoosi ja rasva g/min) laskemiseksi. Lisäksi harjoituksen alussa, keskellä ja lopussa laskimoverinäytteestä määritetään adrenaliinia, noradrenaliinia, kortisolia, glukagonia ja somatropiinia. 10 minuutin välein verensokeri mitataan lisäksi sormenpään verinäytteistä todellisen verensokeritason määrittämiseksi hypoglykemian aikaansaamiseksi harjoitusten aikana ja CGMS:n kalibroimiseksi. Testien jälkeen glukoosipitoisuus mitataan itsenäisesti neljä kertaa joka tunti rasituksen jälkeisen hypoglykemian välttämiseksi.

Jaksottaiset rasitustestit suoritetaan 30 minuuttia 5 % Pmax:lla LTP1:n alapuolella ja yli ja 30 minuutin ajan 5 % Pmax:lla alle LTP2:n standardoidulla lyhytaikaisen insuliinin ja vakioinsuliinin (laskettu hiilihydraattien saanti ja insuliiniannos) vähentämisellä. CarbF:n ja CorrF:n ruiskutus). Korkean jaksoittaiset rasituskokeet suoritetaan samalla keskimääräisellä työkuormalla kuin vakiokuormitustesteissä, jotka voidaan laskea seuraavalla yhtälöllä:

Aikavälit asetetaan arvoon Pmax alkaen 20 sekuntia ja välissä aktiivinen palautus LTP1:n 80 % teholla, kun taas palautumisaika lasketaan.

Mittaukset 4.9.1. Antropometriset tiedot ja TDD

Seulontakäynnillä määritetään kehon mitat: pituus (m), paino (kg) ja painoindeksi (BMI) ja TDD (U).

4.9.2. Verensokeri, kaasunvaihto, sykemuuttujat ja laktaatti

Kaikissa testeissä verensokeria ja laktaattia mitataan verinäytteistä korvalehdestä ja syke- ja kaasunvaihtomuuttujia määritetään jatkuvasti. Veren laktaattipitoisuus ja veren glukoosipitoisuus määritetään levossa, jokaisen kuormitusvaiheen lopussa, 5 minuutin välein vakiokuormitusergometriharjoituksessa sekä 3 ja 6 minuutin aktiivisen ja passiivisen palautumisen aikana. Laktaatti- ja glukoosipitoisuudet määritetään järjestelmällä EKFDiagnostic, GER). Syke määritetään 12-kytkentäisen EKG:n (ZAN, AUT) ja myös Polarin (Polar Electro, FIN) avulla. Kaasunvaihtomuuttujat määritetään avoimella spiroergometriajärjestelmällä (ZAN, AUT). LTP1 ja LTP2 arvioidaan tietokonepohjaisen lineaarisen regression taitepisteanalyysin Pro Sport (AUT) avulla. Ylimääräiset sormenpään glukoosimittaukset suoritetaan koehenkilön omalla glukoosimittauslaitteella.

4.9.3. Jatkuva glukoosin seurantajärjestelmä (CGMS)

CGMS-anturi asetetaan ihonalaiseen kudokseen (asento-lateraalinen vatsan alue) 24 tuntia ennen jokaista testiä 48 tunnin ajan, jotta saadaan pysyvä glukoositasapaino ennen harjoittelua, sen aikana ja sen jälkeen ja minimoidaan hypoglykemian riski. Verensokeriarvot tallennetaan monitorin muistiin, joka on liitetty anturiin. Glukoositiedot käsitellään tietokoneella 4.9.4. Hormonit

Adrenaliini-, noradrenaliini-, kortisoli-, glukagoni- ja somatropiinipitoisuudet määritetään laskimoverinäytteistä, jotka on otettu kubitaalilaskimosta jokaisen rasitustestin alussa, keskellä ja lopussa. Adrenaliinin ja noradrenaliinin kvantifioi DRGDiagnostics, USA ja glukagonin ICNDiagnostics, USA. Somatropiini mitataan käyttämällä CLIASiemens Healthcare Diagnosticsia, USA ja kortisolia CENTAUR Siemens Healthcare Diagnostics, USA).

5. Tilastot

Toistuvien mittausten ANOVA-suunnitelma (toistojen lukumäärä = 4) laskettiin etukäteen keskimääräisellä vaikutuskoolla 0,5 ja alfa-virheellä 0,05 pilottitietojen perusteella. Toistojen välisten korrelaatioiden oletettiin olevan 0,5. Kun otoskoko on 6 potilasta, saavutettu teho (beta-1) on suurempi kuin 0,95 ja on siksi sopiva korkean riskin tutkimukseen. Keskeytystapauksessa päätimme suorittaa tutkimuksen 7 koehenkilöllä.

Tulokset arvioidaan varianssianalyysillä (ANOVA) toistetuille mittauksille parillisen tai parittoman t-testin kanssa, Wilcoxonin rank.-sum. testaa parillisia tietoja tai Friedmanin toistettuja mittauksia ANOVA:lla tarvittaessa (GraphPad Prism Softwaren versio 4.0, USA).