Tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa koskeva tutkimus paikallisesti käytettävästä SB011-formulaatiosta, jota käytetään leesionaaliseen ihoon potilailla, joilla on atooppinen ekseema
Vaihe IIa, yhden keskuksen, satunnaistettu, ajoneuvoohjattu, kaksoissokkotutkimus ihmisen GATA-3-spesifistä DNA-entsyymiä sisältävän paikallisen formulaation SB011 tehokkuuden, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi ja hgd40:n systeemistä imeytymistä vaurioiholle levityksen jälkeen Potilaat, joilla on atooppinen ekseema
Atooppinen dermatiitti (AD) on krooninen tai krooninen toistuva tulehduksellinen ihosairaus. Potilaat kärsivät ihottumasta ja usein voimakkaasta kutinasta sairastuneella iholla sekä toistuvista komplikaatioista ja sekundaarisista infektioista. Geneettisesti ennalta määrätyn epidermaalisen estetoiminnan ja vegetatiivisen toimintahäiriön lisäksi AD johtuu Th2-modifioitujen immuunivasteiden lisääntymisestä, mikä aiheuttaa lisääntynyttä IgE-vasta-ainetuotantoa, sytokiinien eritystä ja sen jälkeen paikallista tulehdusta.
Vaikka AD:n standardihoidot, nykyaikaiset paikalliset kortikosteroidit, osoittavat paremman terapeuttisten vaikutusten ja sivuvaikutusten suhteen, ne säilyttävät kohtalaisen hyväksynnän epäspesifisen vaikutuksensa, tiukkojen vaatimustenmukaisuusvaatimusten ja mahdollisten haittavaikutusten vuoksi. Uudempi vaihtoehto on kalsineuriinin estäjät osoittavat vähemmän sivuvaikutuksia, mutta ne herättävät huolta pitkän aikavälin riskeistä, mukaan lukien ihokarsinogeenisuuden mahdollisuus. Tästä syystä tähän suureen kansanterveysongelmaan tarvitaan edelleen uusia hoitoja, jotka kohdistuvat erityisesti spesifisiin varhaisiin sairauksia aiheuttaviin mekanismeihin ja/tai molekyylikohteisiin, joilla on parannettu tehokkuus, turvallisuus ja hoitomyöntyvyys.
Uudet terapeuttiset strategiat kroonisten tulehdussairauksien hoitamiseksi kohdistamalla varhaisia sairauksia aiheuttaviin mekanismeihin ovat lupaava lähestymistapa AD:n hoitoon.
Transkriptiotekijä GATA-3 edustaa Th2-ohjattujen immuunivasteiden tärkeintä säätelytekijää. Se on välttämätön Th2-solujen erilaistumisen ja aktivoinnin kannalta; se integroi Th2-signaaleja ja indusoi Th2-sytokiinien ilmentymistä. Tutkimustuote SB011 sisältää DNAzyme hgd40:tä, joka kohdistuu GATA-3:een. Pilkomalla GATA-3 mRNA:ta hgd40 vähentää spesifistä sytokiinituotantoa ja siten vähentää allergisen hengitystietulehduksen keskeisiä piirteitä.
DNA-tsyymit tuotetaan kokonaan kemiallisella synteesillä, ja niitä voidaan tuottaa hyvän valmistustavan (GMP) valvotuissa olosuhteissa. DNA-tsyymit eivät ole biologisia lääkkeitä, eli niitä ei synny minkään elävän organismin, mukaan lukien soluviljelmän tai bakteerien, avulla. Molekyylit ovat erittäin vesiliukoisia ja niitä käytetään vesi/öljy/vesi (W/O/W) formulaatioina, koska useiden emulsioiden on osoitettu suojaavan aktiivista ainesosaa hajoamiselta iholla ja niillä on tunkeutumista parantavia ominaisuuksia verrattuna muut operaattorijärjestelmät.
Tässä proof-of-concept-tutkimuksessa arvioidaan 2 % hgd40:tä kahdesti päivässä (BID) sisältävän paikallisen SB011-formulaation tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD) potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen atooppinen ihottuma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hannover, Saksa, 30625
- Division for Immunodermatology and Allergy Research Clinic for Dermatology, Allergy and Venereology Hannover Medical School
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan suullinen ja kirjallinen tietoinen suostumus
- Aikuiset valkoihoiset potilaat (miehet ja naiset), iältään 18–69 vuotta (molemmat mukaan lukien);
- Potilaat tupakoivat ≤ 10 savuketta/päivä
- Potilaalla on vahvistettu atooppisen ihottuman diagnoosi käyttämällä Hanifinin ja Rajkan kuvaamia diagnostisia ominaisuuksia, alkudiagnoosi tehty vähintään 12 viikkoa ennen ensimmäistä hoitoa;
- SCORAD (12) 20-50 (lievä tai kohtalainen atooppinen ihottuma);
- Kaksi vertailukelpoista leesioaluetta, kumpikin noin 50 cm2 (ero muunnetussa paikallisessa SCORADissa enintään 2) käsivarsissa, jaloissa, rinnassa, mahassa tai kaulassa (leesioiden välinen etäisyys vähintään 5 cm), atooppisen ihottuman kliininen tila lievästä kohtalaiseen määritellyt muunnetulla paikallisella SCORADilla välillä 7 - 10, jossa 2 parametria on vähintään 2, joista yksi on punoituspistemäärä;
- Potilaalla on oltava kohonnut kokonais-IgE;
- Potilaalla on oltava kohonnut spesifinen IgE vähintään 1 CAP-luokituksen II [>0,7 KU/l] sx1 allergeenista;
- Eryteeman pistemäärä modifioidusta paikallisesta SCORADista molemmilla leesioalueilla vähintään 2;
- TEWL leesioalueilla vähintään 12 g/m²h, TEWL-arvoerot ≤ 30 % sallitaan molempien leesioalueiden välillä (suhteessa korkeampaan TEWL-arvoon);
- Paitsi atooppiset sairaudet tai astma, kuten atooppinen ihottuma tai allerginen nuha, jotka on arvioitu terveeksi seulontatutkimuksen perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, ihon fyysinen tutkimus, elintoiminnot ja kliiniset laboratoriotulokset;
- Miespotilaan on hyväksyttävä:
- käyttää kahta ehkäisymenetelmää yhdessä naispuolisen kumppaninsa kanssa, jos tämä on hedelmällisessä iässä (ainakin yhden ehkäisymenetelmän on oltava esteehkäisymenetelmä)
- Naispotilaan on hyväksyttävä:
- käyttää kahta ehkäisymenetelmää yhdessä miespuolisen kumppaninsa kanssa, jos hän on hedelmällisessä iässä;
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat allergiset reaktiot jollekin IMP:n aktiiviselle tai inaktiiviselle komponentille;
- Muiden kliinisesti merkittävien sairauksien kuin astman tai atooppisten sairauksien (sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, maha-suolikanavan, hematologiset, neurologiset, urogenitaaliset, autoimmuuni-, endokriiniset, metaboliset jne.) esiintyminen, jotka tutkijan mielestä vaikuttavat tutkimuksen tuloksiin tai potilaan kyky osallistua siihen;
- Luontainen tai hankittu immuunipuutos, huumeiden käytöstä johtuva immuunipuutos;
- Immuunivälitteiset sairaudet;
- Aurinkorusketus, hyperpigmentaatio tai tatuoinnit testikentillä;
- Tummaihoiset, joiden ihon väri estää ihoreaktioiden nopean arvioinnin;
- Systeemiset bakteeri- tai mykoottiset sekä vakavat virusperäiset systeemiset infektiot;
- Vaikea systeeminen muu sairaus;
- Potilaat, joiden leposyke <50 ja >100 lyöntiä minuutissa, systolinen verenpaine <100 ja >150 mmHg, diastolinen verenpaine <60 ja >95 mmHg;
- UV-hoito 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoa ja kokeen aikana;
- Aiemmat tai nykyiset todisteet pahanlaatuisesta kasvaimesta (poistettu tyvisolusyöpä kaukana kohdevauriosta vähintään 14 päivää leikkauksen jälkeen sallitaan);
- Kliinisesti merkitykselliset serologian, kliinisen kemian, hematologisen tai muiden laboratoriomuuttujien poikkeavuudet;
- Krooniset tai akuutit infektiot (pieni hoitamattoman onykomykoosin leesio on tutkijan mielestä sallittu);
- Raskaus tai imetys
- Toissijaisten infektioiden merkkejä hoidettavissa vaurioissa;
- SB011:n tai minkä tahansa muun rekisteröidyn tai tutkittavan oligonukleotidipohjaisen lääkkeen aiempi antaminen;
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen;
- Alkoholin nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen IMP:n antamista ja tutkimuksen aikana;
- Minkä tahansa lääkkeen (mukaan lukien reseptivapaat lääkkeet, kuten kasviperäiset lääkkeet) käyttö sallittua samanaikaista lääkitystä lukuun ottamatta 2 viikon sisällä (biologiset lääkkeet: 6 kuukautta, atooppisen dermatiitin systeemiseen hoitoon 4 viikkoa) ennen IMP-lääkkeiden antamista tai alle 10 kertaa kyseisen lääkkeen eliminaation puoliintumisaika tai farmakodynaamisen vaikutuksen kesto, mikä tahansa on pidempi, tai odotettavissa oleva samanaikainen lääkitys hoitojakson aikana (poikkeus: astmaa voi esiintyä AD-potilailla, joten inhalaatiohoitoa kortikosteroideilla jatketaan potilailla, joilla on astma, johon liittyy AD, joka alkoi vähintään neljä viikkoa ennen satunnaistamista, rajoitettu annos: ≤ 300 μg/d flutikasonipropionaatti tai vastaava);
- Hoito tunnetuilla sytokromi P450 -entsyymiä indusoivilla tai inhiboivilla aineilla (St. mäkikuisma ("Johanniskraut"), barbituraatit, fenotiatsiinit, simetidiini, ketokonatsoli) 30 päivän kuluessa ennen IMP-lääkkeiden antamista tai tutkimuksen aikana;
- Greipin, greippimehun nauttiminen 14 päivän sisällä ennen IMP:n antoa tai kokeen aikana;
- Ylimääräisten ihonhoitotuotteiden tarve hoitoalueella (-alueilla);
- Antiseptisiä komponentteja sisältävien ihonhoitotuotteiden käyttö viimeisten neljän viikon aikana ennen ensimmäistä hoitoa ja kokeen aikana tai antiseptisten tekstiilien käyttö kosketuksessa kohdevaurioihin;
- Alttius ortostaattiseen säätelyhäiriöön, pyörtymiseen tai pyörtymiseen;
- Suunniteltu sukusolujen, veren, elinten ja luuytimen luovutus kokeen aikana tai 6 kuukauden kuluessa sen jälkeen;
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tai -laitteella viimeisen 3 kuukauden aikana. Biologisten lääkkeiden osalta poissulkemisaika on vähintään 6 kuukautta tai farmakodynaamisen vaikutuksen kestoaika tai 10 kertaa vastaavan lääkkeen puoliintumisaika, mikä on pidempi ennen sisällyttämistä tähän tutkimukseen;
- kyvyttömyys tai halukkuus antaa tietoon perustuva suostumus;
- Odotettu poissaolo koekäynneille/menettelyille;
- Odotettu halun puute tai kyvyttömyys tehdä riittävää yhteistyötä;
- Läheinen yhteys tutkijoihin (esim. lähisukulainen) tai bioskin GmbH:ssa työskenteleviin henkilöihin tai tutkimuspaikalla työskenteleviin henkilöihin tai sterna biologicals GmbH & Co. KG:n työntekijöihin;
- Haavoittuvat potilaat (esim. säilöön pidetyt henkilöt)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SB011, 2 % (vesi/öljy/vesi) hgd40-emulsio
Kaikki potilaat suorittavat hoidon SB011-formulaatiolla, joka sisältää 2 % hgd40:tä ja vaikuttavaa ainetta sisältämätöntä vehikkeliä. Tutkimuslääkkeiden vertailu suoritetaan yksilöllisesti. Hoitojen vertailu ja satunnainen jakaminen kahdelle erilliselle hoitoalueelle (alue 1, alue 2). IMP SB011: Paikallinen annostelu noin 5 mg/cm2 (250 μl) hoitoaluetta kohden (50 cm2) kahdesti päivässä 14 peräkkäisenä päivänä, yksi viimeinen annostelu paikalle päivänä 15 (29 hoitoa) Päivittäinen annostus: Noin 10 mg hgd40 kokonaisannos: noin 145 mg hgd40 |
Hoito suoritetaan kahdesti vuorokaudessa 14 peräkkäisenä päivänä ja yksi viimeinen käyttökohde 15. päivänä (yhteensä 29 hoitokertaa). Valitaan kaksi edullisesti disseminoitua ja kontralateraalista, vertailukelpoista, noin 50 cm2:n leesion hoitoaluetta, jotka sijaitsevat käsissä, jaloissa, rinnassa, vatsassa tai kaulassa. Kaikki potilaat suorittavat hoidon sekä SB011-formulaatiolla, joka sisältää 2 % hgd40:tä että vaikuttavaa ainetta sisältämätöntä vehikkeliä. Tutkimusmenetelmien vertailu suoritetaan yksilöllisesti. Noin 5 mg/cm2 (250 μl) SB011:tä (2 % hgd40) ja vehikkeliä levitetään vastaaville hoitoalueille. Kahden hakemuksen väliseen aikaan tulee sisältyä min. 8 tuntia ja max. 16 tuntia. Potilaiden hoitomyöntyvyyttä valvotaan punnitsemalla tutkimuslääkkeet jokaisella käynnillä. Päivänä 1 IMP:n käyttö demonstroidaan potilaille kliinisessä paikassa. Ensimmäinen hoito sekä aamuhoito päivinä 3, 5, 8, 12 ja 15 suoritetaan kliinisessä paikassa
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Useita W/O/W formulaatioita, aktiivisia aineosia sisältämätön vehikkeli
Kaikki potilaat suorittavat hoidon SB011-formulaatiolla, joka sisältää 2 % hgd40:tä ja vaikuttavaa ainetta sisältämätöntä vehikkeliä. Tutkimuslääkkeiden vertailu suoritetaan yksilöllisesti. Hoitojen vertailu ja satunnainen jakaminen kahdelle erilliselle hoitoalueelle (alue 1, alue 2). Ajoneuvo: Paikallinen annostelu noin 5 mg/cm2 (250 μl) hoitoaluetta (50 cm2) kohti kahdesti päivässä 14 peräkkäisenä päivänä, yksi viimeinen annostelu paikalle päivänä 15 (29 hoitoa) |
Hoito suoritetaan kahdesti vuorokaudessa 14 peräkkäisenä päivänä ja yksi viimeinen käyttökohde 15. päivänä (yhteensä 29 hoitokertaa). Valitaan kaksi edullisesti disseminoitua ja kontralateraalista, vertailukelpoista, noin 50 cm2:n leesion hoitoaluetta, jotka sijaitsevat käsissä, jaloissa, rinnassa, vatsassa tai kaulassa. Kaikki potilaat suorittavat hoidon sekä SB011-formulaatiolla, joka sisältää 2 % hgd40:tä että vaikuttavaa ainetta sisältämätöntä vehikkeliä. Tutkimuslääkkeiden vertailu suoritetaan yksilöllisesti. Noin 5 mg/cm2 (250 μl) SB011:tä (2 % hgd40) ja vehikkeliä levitetään vastaaville hoitoalueille. Kahden hakemuksen väliseen aikaan tulee sisältyä min. 8 tuntia ja max. 16 tuntia. Potilaiden hoitomyöntyvyyttä valvotaan punnitsemalla tutkimuslääkkeet jokaisella käynnillä. Päivänä 1 IMP:n käyttö demonstroidaan potilaille kliinisessä paikassa. Ensimmäinen hoito sekä aamuhoito päivinä 3, 5, 8, 12 ja 15 suoritetaan kliinisessä paikassa |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikallisen SCOR-arvon atooppisen dermatiitin (SCORAD) muutos lähtötasosta päivään 15.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (päivä 1) ja päivänä 15 (viimeinen päivä 2 viikon IMP-annon jälkeen)
|
Seuraavat parametrit sisältyvät pisteytykseen: V: asianomaisen kehon alueen laajuus; B: kriteerien intensiteetti eryteema, turvotus/papulaatio, tihkuminen/kuoret, ekskoriaatiot, jäkäläisyys ja kuivuus, jolloin kuivuus arvioidaan koskemattomilla alueilla; C: kutinan ja unihäiriön subjektiiviset oireet käyttöalueilla arvioituna visuaalisella analogisella asteikolla 0–10 (keskiarvo viimeiseltä kolmelta päivältä tai yöltä) ja lisätty. Kunkin kriteerin punoitus, turvotus/papulaatio, tihkuminen/kuoret, ekscoriaatiot, jäkäläisyys ja kuivuus luokitellaan seuraavan 4 pisteen asteikolla: 0 = poissa
|
Lähtötilanteessa (päivä 1) ja päivänä 15 (viimeinen päivä 2 viikon IMP-annon jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perusviivasta muokatussa paikallisessa SCORADissa
Aikaikkuna: Päivänä 3, 5, 8 ja 12
|
Päivänä 3, 5, 8 ja 12
|
|
|
Muokattu paikallinen SCORAD
Aikaikkuna: päivinä 1, 3, 5, 8, 12 ja 15
|
Kunkin kriteerin intensiteetti arvostetaan seuraavan 4 pisteen asteikolla ja dokumentoidaan CRF:ssä: 0 = poissa
|
päivinä 1, 3, 5, 8, 12 ja 15
|
|
Transepidermaalisen vesihäviön (TEWL) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivinä 3, 5, 8, 12 ja 15
|
Päivinä 3, 5, 8, 12 ja 15
|
|
|
TEWL päivinä 1, 3, 5, 8, 12 ja 15
Aikaikkuna: Päivät 1, 3, 5, 8, 12 ja 15
|
Päivät 1, 3, 5, 8, 12 ja 15
|
|
|
Kutinauksen subjektiivinen arviointi 10 pisteen luokitusasteikolla
Aikaikkuna: Päivät 1, 3, 5, 8, 12 ja 15
|
Kutinauksen subjektiivinen arviointi testipaikoissa päivinä 1, 3, 5, 8, 12 ja 15 10 pisteen luokitusasteikolla.
|
Päivät 1, 3, 5, 8, 12 ja 15
|
|
Subjektiivinen tehonarviointi päivinä 3, 5, 8, 12 ja 15
Aikaikkuna: Päivät 3, 5, 8, 12 ja 15
|
IMP-lääkkeiden tehokkuutta arvioidaan kullakin testialueella kysymällä potilailta seuraavaa 5 pisteen arviointiasteikkoa: Potilaiden vastaus dokumentoidaan CRF:ään. 0 = ei toimintaa
|
Päivät 3, 5, 8, 12 ja 15
|
|
Subjektiivinen ihon siedettävyysarviointi 5-pisteen luokitusasteikolla päivinä 3, 5, 8, 12 ja 15
Aikaikkuna: Päivät 3, 5, 8, 12 ja 15
|
IMP:n siedettävyys ihon kautta arvioidaan kullakin testialueella kysymällä potilailta seuraavaa 5-pisteen arviointiasteikkoa: Potilaiden vastaus dokumentoidaan CRF:ään. 0 = ei toimintaa
|
Päivät 3, 5, 8, 12 ja 15
|
|
Farmakokineettinen tulosmitta
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 15
|
Farmakokineettiset päätepisteet ovat hgd40-tasot päivinä 1 (ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen) ja 15 päivänä (ennen annosta ja 1, 2, 4 ja 6 tuntia annoksen jälkeen ja 24 tuntia annoksen jälkeen) annos päivälle 15).
|
Päivä 1 ja päivä 15
|
|
Ihon ja elintoimintojen fyysinen tutkimus
Aikaikkuna: Seulontajakso ja päivä 16
|
Seulontajakso ja päivä 16
|
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Sisältää koko seulontajakson ja kokeellisen vaiheen päivä -14 - päivä 16
|
Sisältää koko seulontajakson ja kokeellisen vaiheen päivä -14 - päivä 16
|
|
|
Vakioturvallisuuslaboratorio
Aikaikkuna: Seulontajakso + hoitojakson päivinä 1, 5 ja 16
|
Sisältää serologian, IgE [immunoglobuliini E] ja sx1-testin seulonnassa
|
Seulontajakso + hoitojakson päivinä 1, 5 ja 16
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Werfel, Prof. Dr., Division for Immunodermatology and Allergy Research Clinic for Dermatology, Allergy and Venereology Hannover Medical School
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SB011/02/2013
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .