Effekt, sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik Undersøgelse af den topiske formulering SB011 anvendt på læsional hud hos patienter med atopisk eksem

Inklusionskriterier:

• Patientens mundtlige og skriftlige informerede samtykke
• Voksne kaukasiske patienter (mænd og kvinder) i alderen 18-69 år (begge inkluderet);
• Patienter, der ryger ≤ 10 cigaretter/dag
• Patienten har bekræftet diagnosen atopisk dermatitis ved hjælp af de diagnostiske funktioner som beskrevet af Hanifin og Rajka, indledende diagnose stillet mindst 12 uger før første behandling;
• SCORAD (12) mellem 20 og 50 (mild til moderat atopisk dermatitis);
• To sammenlignelige læsionale områder på hver ca. 50 cm2 (forskel i modificeret lokal SCORAD ikke større end 2) på arme, ben, bryst, mave eller nakke (afstand mellem læsionerne mindst 5 cm), klinisk tilstand af atopisk eksem mild til moderat defineret af en modificeret lokal SCORAD mellem 7 og 10 med 2 parametre med mindst 2 score, hvoraf den ene er erytem-scoren;
• Patienten skal have en øget total IgE;
• Patienten skal have en øget specifik IgE på mindst 1 af sx1-allergenerne med CAP-klassifikation II [>0,7 KU/l];
• Erytem-score fra modificeret lokal SCORAD for begge læsionale områder på mindst 2;
• TEWL i læsionsområderne mindst 12 g/m²h, TEWL-værdiforskelle ≤ 30 % er tilladt mellem begge læsionale områder (relateret til den højere TEWL-værdi);
• Bortset fra atopiske sygdomme eller astma som atopisk dermatitis eller allergisk rhinitis vurderet som sund baseret på en screeningsundersøgelse inklusive sygehistorie, fysisk undersøgelse af huden, vitale tegn og kliniske laboratorieresultater;
• Den mandlige patient skal acceptere:
• at bruge to præventionsmetoder i kombination med sin kvindelige partner, hvis hun er i den fødedygtige alder (mindst en af ​​præventionsmetoderne skal være en barrierepræventionsmetode)
• Den kvindelige patient skal være indforstået med:
• at bruge to præventionsmetoder i kombination med sin mandlige partner, hvis hun er i den fødedygtige alder;

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaktioner på enhver aktiv eller inaktiv komponent i IMP;
• Tilstedeværelse af andre klinisk signifikante sygdomme end astma eller atopiske sygdomme (kardiovaskulære, nyre-, lever-, gastrointestinale, hæmatologiske, neurologiske, genitourinære, autoimmune, endokrine, metaboliske osv.), som efter investigators mening påvirker forsøgets resultater eller patientens evne til at tage del i det;
• Iboende eller erhvervet immundefekt, immundefekt som følge af stofbrug;
• Immunmedierede sygdomme;
• Solbrun, hyperpigmentering eller tatoveringer i testfelterne;
• Mørkhudede personer, hvis hudfarve forhindrer let vurdering af hudreaktioner;
• Systemiske bakterielle eller mykotiske såvel som alvorlige virale systemiske infektioner;
• Alvorlig systemisk anden sygdom;
• Patienter med hvilepuls <50 og >100 bpm, systolisk blodtryk <100 og >150 mmHg, diastolisk blodtryk <60 og >95 mmHg;
• UV-terapi inden for 6 uger før første behandling og under forsøget;
• Anamnese eller aktuelle tegn på en ondartet tumor (et udskåret basalcellekarcinom fjernt fra mållæsion med mindst 14 dage efter operationen vil være tilladt);
• Klinisk relevante abnormiteter i serologi, klinisk kemisk, hæmatologisk eller i andre laboratorievariabler;
• Kroniske eller akutte infektioner (en lille læsion af ubehandlet onychomycosis vil være tilladt efter investigators mening);
• Graviditet eller amning
• Tegn på sekundære infektioner på de læsioner, der skal behandles;
• Anamnese med tidligere administration af SB011 eller ethvert andet registreret eller oligonukleotidbaseret lægemiddel til undersøgelse;
• Historie eller tilstedeværelse af alkohol- eller stofmisbrug;
• Indtagelse af alkohol inden for 48 timer før administration af IMP'er og under forsøget;
• Brug af enhver form for medicin (inklusive håndkøbsmedicin såsom naturlægemidler) undtagen tilladt samtidig medicinering inden for 2 uger (til biologiske lægemidler: 6 måneder, til systemisk behandling af atopisk dermatitis 4 uger) før administration af IMP'erne eller inden for <10 gange eliminationshalveringstiden for det respektive lægemiddel eller varigheden af ​​den farmakodynamiske effekt, uanset hvad der er længere, eller forventet samtidig medicinering i behandlingsperioden (undtagelse: astma kan forekomme hos patienter med AD, derfor fortsættelse af inhalativ behandling med kortikosteroider hos patienter med astma, der ledsager AD, som begyndte mindst fire uger før randomisering, vil være tilladt, dosisbegrænset: ≤ 300 μg/d fluticasonpropionat eller tilsvarende);
• Behandling med kendte cytochrom P450 enzyminducerende eller hæmmende midler (St. John's Wort ("Johanniskraut"), barbiturater, phenothiaziner, cimetidin, ketoconazol) inden for 30 dage før administration af IMP'erne eller under forsøget;
• Indtagelse af grapefrugt, grapefrugtjuice inden for 14 dage før IMP-administrationen eller under forsøget;
• Behov for yderligere hudplejeprodukter i behandlingsområde(r);
• Brug af hudplejeprodukter med antiseptiske komponenter i de sidste fire uger før første behandling og under forsøget eller antiseptiske tekstiler med kontakt til mållæsionerne;
• Tilbøjelighed til ortostatisk dysregulering, besvimelser eller blackouts;
• Planlagt donation af kønsceller, blod, organer, knoglemarv i løbet af forsøget eller inden for 6 måneder derefter;
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller udstyr inden for de sidste 3 måneder. For biologiske lægemidler er den mindste udelukkelsesperiode mindst 6 måneder eller varigheden af ​​den farmakodynamiske effekt eller 10 gange halveringstiden for det respektive lægemiddel, hvad end der er længere før inklusion i dette forsøg;
• Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke;
• Forventet manglende tilgængelighed for forsøgsbesøg/procedurer;
• Forventet mangel på vilje eller manglende evne til at samarbejde tilstrækkeligt;
• Tæt tilknytning til efterforskerne (f.eks. en nær slægtning) eller til personer, der arbejder hos bioskin GmbH eller til personer, der arbejder på undersøgelsesstedet eller med ansatte hos sterna biologicals GmbH & Co. KG;
• Sårbare patienter (f.eks. personer, der er tilbageholdt)