Estudio de eficacia, seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de la formulación tópica SB011 aplicada a la piel lesionada en pacientes con eccema atópico

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado oral y escrito del paciente
• Pacientes adultos caucásicos (hombres y mujeres) de 18 a 69 años (ambos incluidos);
• Pacientes fumadores ≤ 10 cigarrillos/día
• El paciente tiene un diagnóstico confirmado de dermatitis atópica utilizando las características de diagnóstico descritas por Hanifin y Rajka, diagnóstico inicial realizado al menos 12 semanas antes del primer tratamiento;
• SCORAD (12) entre 20 y 50 (dermatitis atópica leve a moderada);
• Dos áreas lesionales comparables de aproximadamente 50 cm2 cada una (diferencia en el SCORAD local modificado no superior a 2) en brazos, piernas, tórax, estómago o cuello (distancia entre las lesiones de al menos 5 cm), cuadro clínico de eccema atópico leve a moderado definido por un SCORAD local modificado entre 7 y 10 con 2 parámetros puntuados al menos 2 siendo uno la puntuación de eritema;
• El paciente debe tener una IgE total aumentada;
• El paciente debe tener una IgE específica aumentada de al menos 1 de los alérgenos sx1 con clasificación CAP II [>0,7 KU/l];
• Puntuación de eritema de SCORAD local modificado para ambas áreas lesionadas de al menos 2;
• TEWL en las áreas lesionadas al menos 12 g/m²h, se permiten diferencias de valor TEWL ≤ 30 % entre ambas áreas lesionadas (relacionadas con el valor TEWL más alto);
• Excepto en el caso de enfermedades atópicas o asma como la dermatitis atópica o la rinitis alérgica evaluadas como sanas en base a un examen de detección que incluya antecedentes médicos, examen físico de la piel, signos vitales y resultados de laboratorio clínico;
• El paciente varón debe estar de acuerdo:
• usar dos métodos anticonceptivos en combinación con su pareja femenina, si ella está en edad fértil (al menos uno de los métodos anticonceptivos debe ser un método anticonceptivo de barrera)
• La paciente mujer debe estar de acuerdo:
• usar dos métodos anticonceptivos en combinación con su pareja masculina, si ella está en edad fértil;

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacciones alérgicas a cualquier componente activo o inactivo del IMP;
• Presencia de enfermedades clínicamente significativas distintas del asma o enfermedades atópicas (cardiovasculares, renales, hepáticas, gastrointestinales, hematológicas, neurológicas, genitourinarias, autoinmunes, endocrinas, metabólicas, etc.) que, a juicio del investigador, influyan en los resultados del ensayo o la capacidad del paciente para participar en él;
• Inmunodeficiencia inherente o adquirida, inmunodeficiencia como consecuencia del uso de drogas;
• enfermedades inmunomediadas;
• Bronceado, hiperpigmentación o tatuajes en los campos de prueba;
• Personas de piel oscura cuyo color de piel impide una evaluación rápida de las reacciones cutáneas;
• Infecciones sistémicas bacterianas o micóticas, así como infecciones sistémicas virales graves;
• Otra enfermedad sistémica grave;
• Pacientes con frecuencia cardíaca en reposo <50 y >100 lpm, presión arterial sistólica <100 y >150 mmHg, presión arterial diastólica <60 y >95 mmHg;
• terapia UV dentro de las 6 semanas anteriores al primer tratamiento y durante el ensayo;
• Historia o evidencia actual de un tumor maligno (se permitirá un carcinoma de células basales extirpado distante de la lesión objetivo con al menos 14 días después de la cirugía);
• Anomalías clínicamente relevantes en serología, química clínica, hematológicas o en cualquier otra variable de laboratorio;
• Infecciones crónicas o agudas (se permitirá una pequeña lesión de onicomicosis no tratada a juicio del investigador);
• Embarazo o lactancia
• Signos de infecciones secundarias en las lesiones a tratar;
• Antecedentes de administración previa de SB011 o cualquier otro fármaco basado en oligonucleótidos registrado o en investigación;
• Antecedentes o presencia de abuso de alcohol o drogas;
• Consumo de alcohol dentro de las 48 h antes de la administración de IMP y durante el ensayo;
• Uso de cualquier medicamento (incluidos los medicamentos de venta libre, como los productos a base de hierbas), excepto los medicamentos concomitantes permitidos dentro de las 2 semanas (para productos biológicos: 6 meses, para el tratamiento sistémico de la dermatitis atópica, 4 semanas) antes de la administración de los IMP o dentro de <10 veces la vida media de eliminación del fármaco respectivo, o la duración del efecto farmacodinámico, lo que sea más prolongado, o la medicación concomitante anticipada durante el período de tratamiento (excepción: se puede encontrar asma en pacientes con EA, por lo tanto, la continuación del tratamiento inhalatorio con corticosteroides en pacientes con asma que acompaña a la EA que comenzó al menos cuatro semanas antes de la aleatorización, se permitirá la dosis limitada: ≤ 300 μg/d de propionato de fluticasona o equivalente);
• El tratamiento con agentes conocidos inductores o inhibidores de la enzima citocromo P450 (St. hierba de San Juan ("Johanniskraut"), barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, ketoconazol) dentro de los 30 días anteriores a la administración de los IMP o durante el ensayo;
• Consumo de toronja, jugo de toronja dentro de los 14 días anteriores a la administración del IMP o durante el ensayo;
• Necesidad de productos adicionales para el cuidado de la piel en las áreas de tratamiento;
• Uso de productos para el cuidado de la piel con componentes antisépticos durante las últimas cuatro semanas antes del primer tratamiento y durante el ensayo o textiles antisépticos en contacto con las lesiones objetivo;
• Propensión a la desregulación ortostática, desmayos o desmayos;
• Donación planificada de células germinales, sangre, órganos, médula ósea durante el transcurso del ensayo o dentro de los 6 meses posteriores;
• Participación en otro ensayo clínico con un fármaco o dispositivo en investigación en los últimos 3 meses. Para los productos biológicos, el período de exclusión mínimo es de al menos 6 meses o el tiempo de duración del efecto farmacodinámico o 10 veces la vida media del fármaco respectivo, lo que sea más largo antes de la inclusión en este ensayo;
• Falta de capacidad o voluntad para dar consentimiento informado;
• No disponibilidad anticipada para visitas/procedimientos de prueba;
• Falta anticipada de voluntad o incapacidad para cooperar adecuadamente;
• Afiliación cercana con los investigadores (p. ej., un pariente cercano) o con personas que trabajan en bioskin GmbH o con personas que trabajan en el sitio de estudio o con empleados de sterna Biologicals GmbH & Co. KG;
• Pacientes vulnerables (p. ej., personas detenidas)