Studie účinnosti, bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky topického přípravku SB011 aplikovaného na kůži v lézích u pacientů s atopickým ekzémem

Kritéria pro zařazení:

• Ústní a písemný informovaný souhlas pacienta
• Dospělí bělošští pacienti (muži a ženy) ve věku 18-69 let (oba zahrnuti);
• Pacienti kouřící ≤ 10 cigaret/den
• Pacient má potvrzenou diagnózu atopické dermatitidy pomocí diagnostických znaků popsaných Hanifinem a Rajkou, počáteční diagnóza stanovena nejméně 12 týdnů před prvním ošetřením;
• SCORAD (12) mezi 20 a 50 (mírná až středně závažná atopická dermatitida);
• Dvě srovnatelné oblasti lézí každá o velikosti přibližně 50 cm2 (rozdíl v modifikovaném lokálním SCORADu není větší než 2) na pažích, nohách, hrudníku, žaludku nebo krku (vzdálenost mezi lézemi alespoň 5 cm), klinický stav atopického ekzému mírný až středně těžký definovaný modifikovaným lokálním SCORADem mezi 7 a 10 se 2 parametry ohodnocenými alespoň 2, z nichž jeden je skóre erytému;
• Pacient musí mít zvýšené celkové IgE;
• Pacient musí mít zvýšené specifické IgE alespoň o 1 z alergenů sx1 s CAP klasifikací II [>0,7 KU/l];
• Skóre erytému z modifikovaného lokálního SCORAD pro obě oblasti lézí alespoň 2;
• TEWL v oblastech lézí alespoň 12 g/m²h, rozdíly hodnot TEWL ≤ 30 % jsou povoleny mezi oběma oblastmi lézí (vztaženo na vyšší hodnotu TEWL);
• S výjimkou atopických onemocnění nebo astmatu, jako je atopická dermatitida nebo alergická rýma, hodnocené jako zdravé na základě screeningového vyšetření včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření kůže, vitálních funkcí a klinických laboratorních výsledků;
• Pacient muž musí souhlasit:
• používat dvě metody antikoncepce v kombinaci se svou partnerkou, pokud je ve fertilním věku (alespoň jedna z metod antikoncepce musí být bariérová)
• Pacientka musí souhlasit:
• používat dvě metody antikoncepce v kombinaci se svým mužským partnerem, pokud je ve fertilním věku;

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza alergických reakcí na jakoukoli aktivní nebo neaktivní složku IMP;
• Přítomnost klinicky významných onemocnění jiných než astma nebo atopická onemocnění (kardiovaskulární, renální, jaterní, gastrointestinální, hematologická, neurologická, urogenitální, autoimunitní, endokrinní, metabolická atd.), která podle názoru zkoušejícího ovlivňují výsledky studie popř. schopnost pacienta se na něm podílet;
• Inherentní nebo získaná imunodeficience, imunitní nedostatečnost v důsledku užívání drog;
• Imunitně zprostředkovaná onemocnění;
• Opálení, hyperpigmentace nebo tetování na testovacích polích;
• Osoby tmavé pleti, jejichž barva pleti brání rychlému posouzení kožních reakcí;
• Systémové bakteriální nebo mykotické, stejně jako závažné virové systémové infekce;
• Závažné systémové jiné onemocnění;
• Pacienti s klidovou srdeční frekvencí <50 a >100 tepů/min, systolickým krevním tlakem <100 a >150 mmHg, diastolickým krevním tlakem <60 a >95 mmHg;
• UV terapie během 6 týdnů před první léčbou a během studie;
• Anamnéza nebo současný důkaz maligního nádoru (vyříznutý bazocelulární karcinom vzdálený od cílové léze alespoň 14 dní po operaci bude povolen);
• klinicky významné abnormality v sérologii, klinické chemické, hematologické nebo v jakýchkoli jiných laboratorních proměnných;
• Chronické nebo akutní infekce (malá léze neléčené onychomykózy bude podle názoru zkoušejícího povolena);
• Těhotenství nebo kojení
• Známky sekundárních infekcí na lézích, které mají být léčeny;
• Anamnéza předchozího podávání SB011 nebo jakéhokoli jiného registrovaného nebo zkoušeného léku na bázi oligonukleotidů;
• Anamnéza nebo přítomnost zneužívání alkoholu nebo drog;
• konzumace alkoholu do 48 hodin před podáním IMP a během studie;
• Užívání jakékoli medikace (včetně volně prodejné medikace, jako jsou rostlinné produkty), kromě povolené souběžné medikace během 2 týdnů (u biologických léčiv: 6 měsíců, pro systémovou léčbu atopické dermatitidy 4 týdny) před podáním IMP nebo během <10krát poločas eliminace příslušného léku nebo trvání farmakodynamického účinku, podle toho, co je delší, nebo předpokládaná souběžná medikace během léčebného období (výjimka: astma se může objevit u pacientů s AD, proto je třeba pokračovat v inhalační léčbě kortikosteroidy u pacientů s astmatem provázejícím AD, která začala alespoň čtyři týdny před randomizací, bude povolena dávka omezená: ≤ 300 μg/den flutikason propionát nebo ekvivalent);
• Léčba známými látkami indukujícími nebo inhibujícími enzym cytochrom P450 (St. třezalku tečkovanou ("Johanniskraut"), barbituráty, fenothiaziny, cimetidin, ketokonazol) během 30 dnů před podáním IMP nebo během studie;
• konzumace grapefruitu, grapefruitové šťávy během 14 dnů před podáním IMP nebo během studie;
• Potřeba dalších produktů péče o pleť v ošetřované oblasti (oblastech);
• Použití přípravků péče o pleť s antiseptickými složkami během posledních čtyř týdnů před prvním ošetřením a během zkoušky nebo antiseptických textilií s kontaktem s cílovými lézemi;
• Sklon k ortostatické dysregulaci, mdlobám nebo ztrátě vědomí;
• plánované darování zárodečných buněk, krve, orgánů, kostní dřeně v průběhu studie nebo do 6 měsíců poté;
• Účast na jiném klinickém hodnocení s hodnoceným lékem nebo zařízením během posledních 3 měsíců. U biologických léčiv je minimální doba vyloučení alespoň 6 měsíců nebo doba trvání farmakodynamického účinku nebo 10násobek poločasu příslušného léčiva, podle toho, co je delší před zařazením do této studie;
• Nedostatek schopnosti nebo ochoty dát informovaný souhlas;
• Předpokládaná nedostupnost pro zkušební návštěvy/postupy;
• Předpokládaný nedostatek ochoty nebo neschopnosti adekvátně spolupracovat;
• Úzké spojení s vyšetřovateli (např. blízký příbuzný) nebo s osobami pracujícími ve společnosti bioskin GmbH nebo s osobami pracujícími v místě studie nebo se zaměstnanci společnosti sternabiologické GmbH & Co. KG;
• Zranitelní pacienti (např. osoby držené ve vazbě)