Studie av effekt, säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik av den aktuella formuleringen SB011 applicerad på lesional hud hos patienter med atopiskt eksem

Inklusionskriterier:

• Patient muntligt och skriftligt informerat samtycke
• Vuxna kaukasiska patienter (män och kvinnor) i åldern 18-69 år (båda inkluderade);
• Patienter som röker ≤ 10 cigaretter/dag
• Patienten har bekräftat diagnosen atopisk dermatit med hjälp av de diagnostiska egenskaperna som beskrivs av Hanifin och Rajka, initial diagnos ställd minst 12 veckor före första behandlingen;
• SCORAD (12) mellan 20 och 50 (lindrig till måttlig atopisk dermatit);
• Två jämförbara lesionala områden på cirka 50 cm2 vardera (skillnaden i modifierad lokal SCORAD inte större än 2) på armar, ben, bröst, mage eller hals (avstånd mellan lesionerna minst 5 cm), kliniskt tillstånd av atopiskt eksem mild till måttlig definieras av en modifierad lokal SCORAD mellan 7 och 10 med 2 parametrar med minst 2 poäng, varav en är erytempoängen;
• Patienten måste ha ett ökat totalt IgE;
• Patienten måste ha ett ökat specifikt IgE av minst 1 av sx1-allergenerna med CAP-klassificering II [>0,7 KU/l];
• Erytempoäng från modifierad lokal SCORAD för båda lesionala områden på minst 2;
• TEWL i de lesionala områdena minst 12 g/m²h, TEWL-värdesskillnader ≤ 30 % tillåts mellan båda lesionalområdena (relaterade till det högre TEWL-värdet);
• Förutom atopiska sjukdomar eller astma som atopisk dermatit eller allergisk rinit bedömd som frisk baserat på en screeningundersökning inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning av huden, vitala tecken och kliniska laboratorieresultat;
• Den manliga patienten måste komma överens om:
• att använda två preventivmetoder i kombination med sin kvinnliga partner, om hon är i fertil ålder (minst en av preventivmetoderna måste vara en barriärpreventivmetod)
• Den kvinnliga patienten måste komma överens om:
• att använda två preventivmedel i kombination med sin manliga partner, om hon är i fertil ålder;

Exklusions kriterier:

• Historik med allergiska reaktioner mot någon aktiv eller inaktiv komponent i IMP;
• Förekomst av andra kliniskt signifikanta sjukdomar än astma eller atopiska sjukdomar (kardiovaskulära, njur-, lever-, gastrointestinala, hematologiska, neurologiska, genitourinära, autoimmuna, endokrina, metabola etc.) som enligt utredarens uppfattning påverkar prövningens resultat eller patientens förmåga att ta del av det;
• Inneboende eller förvärvad immunbrist, immunbrist till följd av droganvändning;
• Immunförmedlade sjukdomar;
• Solbränna, hyperpigmentering eller tatueringar i testfälten;
• Mörkhyade personer vars hudfärg förhindrar enkel bedömning av hudreaktioner;
• Systemiska bakteriella eller mykotiska såväl som allvarliga virala systemiska infektioner;
• Allvarlig systemisk annan sjukdom;
• Patienter med vilopuls <50 och >100 bpm, systoliskt blodtryck <100 och >150 mmHg, diastoliskt blodtryck <60 och >95 mmHg;
• UV-behandling inom 6 veckor före första behandlingen och under prövningen;
• Historik eller aktuella tecken på en malign tumör (ett utskuret basalcellscancer långt från målskadan med minst 14 dagar efter operationen tillåts);
• Kliniskt relevanta avvikelser inom serologi, klinisk kemisk, hematologisk eller i andra laboratorievariabler;
• Kroniska eller akuta infektioner (en liten lesion av obehandlad onykomykos kommer att tillåtas enligt utredarens åsikt);
• Graviditet eller amning
• Tecken på sekundära infektioner på de lesioner som ska behandlas;
• Historik med tidigare administrering av SB011 eller något annat registrerat eller undersökningsoligonukleotidbaserat läkemedel;
• Historik eller närvaro av alkohol- eller drogmissbruk;
• Konsumtion av alkohol inom 48 timmar före administrering av IMP och under försöket;
• Användning av alla läkemedel (inklusive receptfria läkemedel som växtbaserade produkter) förutom tillåten samtidig medicinering inom 2 veckor (för biologiska läkemedel: 6 månader, för systemisk behandling av atopisk dermatit 4 veckor) före administrering av IMPs eller inom <10 gånger eliminationshalveringstiden för respektive läkemedel, eller varaktigheten av den farmakodynamiska effekten, oavsett vad som är längre, eller förväntad samtidig medicinering under behandlingsperioden (undantag: astma kan förekomma hos patienter med AD, därför fortsätter inhalativ behandling med kortikosteroider hos patienter med astma som åtföljer AD som började minst fyra veckor före randomisering tillåts, dosbegränsad: ≤ 300 μg/d flutikasonpropionat eller motsvarande);
• Behandling med kända cytokrom P450 enzyminducerande eller hämmande medel (St. johannesört ("Johanniskraut"), barbiturater, fenotiaziner, cimetidin, ketokonazol) inom 30 dagar före administrering av IMP eller under försöket;
• Konsumtion av grapefrukt, grapefruktjuice inom 14 dagar före administrering av IMP eller under försöket;
• Behov av ytterligare hudvårdsprodukter i behandlingsområde(n);
• Användning av hudvårdsprodukter med antiseptiska komponenter under de sista fyra veckorna före första behandling och under försöket eller antiseptiska textilier med kontakt med målskadorna;
• Benägenhet för ortostatisk dysregulation, svimningar eller blackouter;
• Planerad donation av könsceller, blod, organ, benmärg under försökets gång eller inom 6 månader därefter;
• Deltagande i en annan klinisk prövning med ett prövningsläkemedel eller apparat inom de senaste 3 månaderna. För biologiska läkemedel är den minsta uteslutningsperioden minst 6 månader eller tiden för varaktigheten av den farmakodynamiska effekten eller 10 gånger halveringstiden för respektive läkemedel, vad som än är längre innan inkludering i denna prövning;
• Brist på förmåga eller vilja att ge informerat samtycke;
• Förväntad icke-tillgänglighet för provbesök/procedurer;
• Förväntad brist på vilja eller oförmåga att samarbeta på ett adekvat sätt;
• Nära anknytning till utredarna (t.ex. en nära släkting) eller med personer som arbetar på bioskin GmbH eller med personer som arbetar på studieplatsen eller med anställda på sterna biologicals GmbH & Co. KG;
• Sårbara patienter (t.ex. personer som hålls i förvar)