Studie av effekt, sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av den aktuelle formuleringen SB011 brukt på lesional hud hos pasienter med atopisk eksem

Inklusjonskriterier:

• Pasientens muntlige og skriftlige informerte samtykke
• Voksne kaukasiske pasienter (mann og kvinne) i alderen 18-69 år (begge inkludert);
• Pasienter som røyker ≤ 10 sigaretter/dag
• Pasienten har bekreftet diagnosen atopisk dermatitt ved å bruke de diagnostiske funksjonene som beskrevet av Hanifin og Rajka, innledende diagnose stilt minst 12 uker før første behandling;
• SCORAD (12) mellom 20 og 50 (mild til moderat atopisk dermatitt);
• To sammenlignbare lesjonsområder på ca. 50 cm2 hver (forskjell i modifisert lokal SCORAD ikke større enn 2) på armer, ben, bryst, mage eller nakke (avstand mellom lesjonene minst 5 cm), klinisk tilstand av atopisk eksem mild til moderat definert av en modifisert lokal SCORAD mellom 7 og 10 med 2 parametere skåret på minst 2 en er erytem-skåren;
• Pasienten må ha økt total IgE;
• Pasienten må ha en økt spesifikk IgE på minst 1 av sx1-allergenene med CAP-klassifisering II [>0,7 KU/l];
• Erytempoengsum fra modifisert lokal SCORAD for begge lesjonsområdene på minst 2;
• TEWL i lesjonsområdene minst 12 g/m²h, TEWL-verdiforskjeller ≤ 30 % er tillatt mellom begge lesjonsområdene (relatert til den høyere TEWL-verdien);
• Bortsett fra atopiske sykdommer eller astma som atopisk dermatitt eller allergisk rhinitt vurdert som sunt basert på en screeningundersøkelse inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse av huden, vitale tegn og kliniske laboratorieresultater;
• Den mannlige pasienten må godta:
• å bruke to prevensjonsmetoder i kombinasjon med sin kvinnelige partner, hvis hun er i fertil alder (minst en av prevensjonsmetodene må være en barriereprevensjonsmetode)
• Den kvinnelige pasienten må godta:
• å bruke to prevensjonsmetoder i kombinasjon med sin mannlige partner, hvis hun er i fertil alder;

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaksjoner på aktiv eller inaktiv komponent i IMP;
• Tilstedeværelse av andre klinisk signifikante sykdommer enn astma eller atopiske sykdommer (kardiovaskulære, nyre-, lever-, gastrointestinale, hematologiske, nevrologiske, genitourinære, autoimmune, endokrine, metabolske, etc.) som etter etterforskerens mening påvirker resultatene av forsøket eller pasientens evne til å ta del i det;
• Iboende eller ervervet immunsvikt, immunsvikt som følge av narkotikabruk;
• Immunmedierte sykdommer;
• Solbrun, hyperpigmentering eller tatoveringer i testfeltene;
• Mørkhudede personer hvis hudfarge forhindrer enkel vurdering av hudreaksjoner;
• Systemiske bakterielle eller mykotiske så vel som alvorlige virale systemiske infeksjoner;
• Alvorlig systemisk annen sykdom;
• Pasienter med hvilepuls <50 og >100 bpm, systolisk blodtrykk <100 og >150 mmHg, diastolisk blodtrykk <60 og >95 mmHg;
• UV-behandling innen 6 uker før første behandling og under forsøket;
• Anamnese eller nåværende bevis på en ondartet svulst (et utskåret basalcellekarsinom fjernt fra mållesjonen med minst 14 dager etter operasjonen er tillatt);
• Klinisk relevante abnormiteter i serologi, klinisk kjemisk, hematologisk eller i andre laboratorievariabler;
• Kroniske eller akutte infeksjoner (en liten lesjon av ikke-behandlet onykomykose vil være tillatt etter etterforskerens mening);
• Graviditet eller amming
• Tegn på sekundære infeksjoner på lesjonene som skal behandles;
• Anamnese med tidligere administrering av SB011 eller andre registrerte eller eksperimentelle oligonukleotidbaserte legemidler;
• Historie eller tilstedeværelse av alkohol- eller narkotikamisbruk;
• Inntak av alkohol innen 48 timer før administrering av IMPs og under forsøket;
• Bruk av alle medisiner (inkludert reseptfrie medisiner som urteprodukter) unntatt tillatt samtidig medisinering innen 2 uker (for biologiske legemidler: 6 måneder, for systemisk behandling av atopisk dermatitt 4 uker) før administrering av IMPs eller innen <10 ganger eliminasjonshalveringstiden for det respektive legemidlet, eller varigheten av den farmakodynamiske effekten, uansett hva som er lengre, eller forventet samtidig medisinering i behandlingsperioden (unntak: astma kan forekomme hos pasienter med AD, derfor fortsetter inhalativ behandling med kortikosteroider hos pasienter med astma som ledsager AD som startet minst fire uker før randomisering vil tillates; dosebegrenset: ≤ 300 μg/d flutikasonpropionat eller tilsvarende);
• Behandling med kjente cytokrom P450 enzyminduserende eller hemmende midler (St. John's Wort ("Johanniskraut"), barbiturater, fenotiaziner, cimetidin, ketokonazol) innen 30 dager før administrering av IMPs eller under forsøket;
• Inntak av grapefrukt, grapefruktjuice innen 14 dager før IMP-administrasjonen eller under forsøket;
• Behov for ytterligere hudpleieprodukter i behandlingsområdet(e);
• Bruk av hudpleieprodukter med antiseptiske komponenter i løpet av de siste fire ukene før første behandling og under forsøket eller antiseptiske tekstiler med kontakt med mållesjonene;
• Tilbøyelighet til ortostatisk dysregulering, besvimelser eller blackout;
• Planlagt donasjon av kjønnsceller, blod, organer, benmarg i løpet av forsøket eller innen 6 måneder etterpå;
• Deltakelse i en annen klinisk utprøving med et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen de siste 3 månedene. For biologiske legemidler er minimum eksklusjonsperiode minst 6 måneder eller varigheten av den farmakodynamiske effekten eller 10 ganger halveringstiden til det respektive legemidlet, uansett hva som er lengre før inkludering i denne studien;
• Mangel på evne eller vilje til å gi informert samtykke;
• Forventet manglende tilgjengelighet for prøvebesøk/prosedyrer;
• Forventet mangel på vilje eller manglende evne til å samarbeide tilstrekkelig;
• Nær tilknytning til etterforskerne (f.eks. en nær slektning) eller med personer som jobber ved bioskin GmbH eller med personer som jobber på studiestedet eller med ansatte i sterna biologicals GmbH & Co. KG;
• Sårbare pasienter (f.eks. personer som holdes i varetekt)