Étude d'efficacité, d'innocuité, de tolérance, de pharmacocinétique et de pharmacodynamique de la formulation topique SB011 appliquée à la peau lésionnelle chez des patients atteints d'eczéma atopique

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé oral et écrit du patient
• Patients adultes de race blanche (hommes et femmes) âgés de 18 à 69 ans (les deux inclus) ;
• Patients fumant ≤ 10 cigarettes/jour
• Le patient a confirmé le diagnostic de dermatite atopique en utilisant les caractéristiques diagnostiques décrites par Hanifin et Rajka, le diagnostic initial étant posé au moins 12 semaines avant le premier traitement ;
• SCORAD (12) entre 20 et 50 (dermatite atopique légère à modérée) ;
• Deux zones lésionnelles comparables d'environ 50 cm2 chacune (différence de SCORAD local modifié non supérieure à 2) sur les bras, les jambes, la poitrine, le ventre ou le cou (distance entre les lésions d'au moins 5 cm), état clinique d'eczéma atopique léger à modéré défini par un SCORAD local modifié entre 7 et 10 avec 2 paramètres notés au moins 2 dont l'un est le score d'érythème ;
• Le patient doit avoir une augmentation des IgE totales ;
• Le patient doit avoir une augmentation des IgE spécifiques d'au moins 1 des allergènes sx1 avec la classification CAP II [>0,7 KU/l] ;
• Score d'érythème du SCORAD local modifié pour les deux zones lésionnelles d'au moins 2 ;
• PIE dans les zones lésionnelles d'au moins 12 g/m²h, des différences de valeur PIE ≤ 30 % sont autorisées entre les deux zones lésionnelles (liées à la valeur PIE plus élevée) ;
• À l'exception des maladies atopiques ou de l'asthme telles que la dermatite atopique ou la rhinite allergique jugées saines sur la base d'un examen de dépistage comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique de la peau, les signes vitaux et les résultats de laboratoire clinique ;
• Le patient masculin doit accepter :
• d'utiliser deux méthodes de contraception en association avec sa partenaire féminine, si elle est en âge de procréer (Au moins une des méthodes de contraception doit être une méthode de contraception barrière)
• La patiente doit accepter :
• utiliser deux méthodes de contraception en association avec son partenaire masculin, si elle est en âge de procréer ;

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réactions allergiques à tout composant actif ou inactif de l'IMP ;
• Présence de maladies cliniquement significatives autres que l'asthme ou les maladies atopiques (cardiovasculaires, rénales, hépatiques, gastro-intestinales, hématologiques, neurologiques, génito-urinaires, auto-immunes, endocriniennes, métaboliques, etc.) qui, de l'avis de l'investigateur, influencent les résultats de l'essai ou la capacité du patient à y participer ;
• Déficit immunitaire inhérent ou acquis, déficit immunitaire consécutif à l'usage de drogues ;
• Maladies à médiation immunitaire ;
• Bronzage, hyperpigmentation ou tatouages ​​dans les champs de test ;
• Les personnes à la peau foncée dont la couleur de la peau empêche une évaluation facile des réactions cutanées ;
• Infections systémiques bactériennes ou mycosiques systémiques ainsi que virales sévères ;
• Autre maladie systémique grave ;
• Patients avec une fréquence cardiaque au repos < 50 et > 100 bpm, une pression artérielle systolique < 100 et > 150 mmHg, une pression artérielle diastolique < 60 et > 95 mmHg ;
• UV-thérapie dans les 6 semaines précédant le premier traitement et pendant l'essai ;
• Antécédents ou preuves actuelles d'une tumeur maligne (un carcinome basocellulaire excisé distant de la lésion cible avec au moins 14 jours après la chirurgie sera autorisé);
• Anomalies cliniquement pertinentes de la sérologie, de la chimie clinique, de l'hématologie ou de toute autre variable de laboratoire ;
• Infections chroniques ou aiguës (une petite lésion d'onychomycose non traitée sera admise de l'avis de l'investigateur) ;
• Grossesse ou allaitement
• Signes d'infections secondaires sur les lésions à traiter ;
• Antécédents d'administration antérieure de SB011 ou de tout autre médicament enregistré ou expérimental à base d'oligonucléotides ;
• Antécédents ou présence d'abus d'alcool ou de drogues ;
• Consommation d'alcool dans les 48 h précédant l'administration des IMP et pendant l'essai ;
• Utilisation de tout médicament (y compris les médicaments en vente libre tels que les produits à base de plantes) à l'exception des médicaments concomitants autorisés dans les 2 semaines (pour les produits biologiques : 6 mois, pour le traitement systémique de la dermatite atopique 4 semaines) avant l'administration des IMP ou dans les 10 fois la demi-vie d'élimination du médicament respectif, ou la durée de l'effet pharmacodynamique, quelle que soit la durée la plus longue, ou la médication concomitante anticipée pendant la période de traitement (exception : l'asthme peut être trouvé chez les patients atteints de MA, donc la poursuite du traitement inhalatif avec des corticostéroïdes chez les patients souffrant d'asthme accompagnant la MA qui a débuté au moins quatre semaines avant la randomisation sera autorisée ; dose limitée : ≤ 300 μg/j de propionate de fluticasone ou équivalent) ;
• Traitement avec des agents connus induisant ou inhibant l'enzyme cytochrome P450 (St. millepertuis ("Johanniskraut"), barbituriques, phénothiazines, cimétidine, kétoconazole) dans les 30 jours précédant l'administration des IMP ou pendant l'essai ;
• Consommation de pamplemousse, jus de pamplemousse dans les 14 jours précédant l'administration de l'IMP ou pendant l'essai ;
• Besoin de produits de soins de la peau supplémentaires dans la ou les zones de traitement ;
• Utilisation de produits de soin de la peau avec des composants antiseptiques au cours des quatre dernières semaines avant le premier traitement et pendant l'essai ou de textiles antiseptiques en contact avec les lésions cibles ;
• Prédisposition à la dérégulation orthostatique, aux évanouissements ou aux pertes de connaissance ;
• Don planifié de cellules germinales, de sang, d'organes, de moelle osseuse au cours de l'essai ou dans les 6 mois qui suivent ;
• Participation à un autre essai clinique avec un médicament ou un dispositif expérimental au cours des 3 derniers mois. Pour les produits biologiques, la période d'exclusion minimale est d'au moins 6 mois ou la durée de l'effet pharmacodynamique ou 10 fois la demi-vie du médicament respectif, quelle que soit la durée la plus longue avant l'inclusion dans cet essai ;
• Manque de capacité ou de volonté de donner un consentement éclairé ;
• Non-disponibilité anticipée pour les visites/procédures d'essai ;
• Absence anticipée de volonté ou incapacité à coopérer de manière adéquate ;
• Affiliation étroite avec les enquêteurs (par exemple, un parent proche) ou avec des personnes travaillant chez bioskin GmbH ou avec des personnes travaillant sur le site de l'étude ou avec des employés de sterna chemicals GmbH & Co. KG ;
• Patients vulnérables (par exemple, personnes maintenues en détention)