Badanie skuteczności, bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki preparatu miejscowego SB011 stosowanego na zmienioną skórę u pacjentów z wypryskiem atopowym

Kryteria przyjęcia:

• Świadoma zgoda ustna i pisemna pacjenta
• Dorośli pacjenci rasy kaukaskiej (mężczyźni i kobiety) w wieku 18-69 lat (włącznie);
• Pacjenci palący ≤ 10 papierosów dziennie
• Pacjent ma potwierdzone rozpoznanie atopowego zapalenia skóry na podstawie cech diagnostycznych opisanych przez Hanifina i Rajkę, wstępne rozpoznanie postawione co najmniej 12 tygodni przed pierwszym zabiegiem;
• SCORAD (12) między 20 a 50 (łagodne do umiarkowanego atopowe zapalenie skóry);
• Dwa porównywalne obszary zmian o powierzchni około 50 cm2 każdy (różnica w zmodyfikowanym lokalnym SCORAD nie większa niż 2) na ramionach, nogach, klatce piersiowej, brzuchu lub szyi (odległość między zmianami co najmniej 5 cm), stan kliniczny wyprysku atopowego łagodny do umiarkowanego zdefiniowany przez zmodyfikowany lokalny SCORAD między 7 a 10 z 2 punktowanymi parametrami, z których co najmniej 2 to ocena rumienia;
• Pacjent musi mieć podwyższone całkowite IgE;
• pacjent musi mieć podwyższone swoiste IgE co najmniej 1 z alergenów sx1 z klasyfikacją II PZP [>0,7 KU/l];
• Wynik rumienia ze zmodyfikowanego lokalnego SCORAD dla obu obszarów zmian chorobowych co najmniej 2;
• TEWL w obszarach zmian chorobowych co najmniej 12 g/m²h, dopuszcza się różnice wartości TEWL ≤ 30% między obydwoma obszarami zmian chorobowych (w odniesieniu do wyższej wartości TEWL);
• Z wyjątkiem chorób atopowych lub astmy, takich jak atopowe zapalenie skóry lub alergiczny nieżyt nosa, ocenionych jako zdrowe na podstawie badania przesiewowego obejmującego wywiad lekarski, badanie przedmiotowe skóry, parametry życiowe i wyniki badań laboratoryjnych;
• Pacjent płci męskiej musi wyrazić zgodę na:
• stosować dwie metody antykoncepcji w połączeniu ze swoją partnerką, jeśli jest ona w wieku rozrodczym (przynajmniej jedna z metod antykoncepcji musi być mechaniczną metodą antykoncepcji)
• Pacjentka musi wyrazić zgodę na:
• stosować dwie metody antykoncepcji w połączeniu ze swoim partnerem, jeśli jest w wieku rozrodczym;

Kryteria wyłączenia:

• Historia reakcji alergicznych na jakikolwiek aktywny lub nieaktywny składnik IMP;
• Obecność istotnych klinicznie chorób innych niż astma lub choroby atopowe (układu krążenia, nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, hematologicznych, neurologicznych, moczowo-płciowych, autoimmunologicznych, endokrynologicznych, metabolicznych itp.), które w opinii badacza wpływają na wyniki badania lub zdolność pacjenta do wzięcia w nim udziału;
• Wrodzony lub nabyty niedobór odporności, niedobór odporności w wyniku używania narkotyków;
• choroby o podłożu immunologicznym;
• Opalenizna, przebarwienia lub tatuaże w polach testowych;
• Osoby o ciemnej karnacji, których kolor skóry uniemożliwia jednoznaczną ocenę odczynów skórnych;
• Ogólnoustrojowe infekcje bakteryjne lub grzybicze, a także ciężkie wirusowe infekcje ogólnoustrojowe;
• Ciężka inna choroba ogólnoustrojowa;
• Pacjenci ze spoczynkową częstością akcji serca <50 i >100 uderzeń na minutę, skurczowym ciśnieniem krwi <100 i >150 mmHg, rozkurczowym ciśnieniem krwi <60 i >95 mmHg;
• Terapia UV w ciągu 6 tygodni przed pierwszym zabiegiem i podczas próby;
• Historia lub obecne dowody nowotworu złośliwego (dopuszczalny będzie wycięty rak podstawnokomórkowy odległy od docelowej zmiany, co najmniej 14 dni po operacji);
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach serologicznych, chemii klinicznej, hematologii lub jakichkolwiek innych zmiennych laboratoryjnych;
• Przewlekłe lub ostre infekcje (niewielka zmiana nieleczonej grzybicy paznokci będzie dopuszczalna w opinii badacza);
• Ciąża lub karmienie piersią
• Oznaki wtórnych infekcji na leczonych zmianach;
• Historia wcześniejszego podawania SB011 lub jakiegokolwiek innego zarejestrowanego lub badanego leku opartego na oligonukleotydach;
• Historia lub obecność nadużywania alkoholu lub narkotyków;
• Spożycie alkoholu w ciągu 48 h przed podaniem IMP oraz w trakcie badania;
• Stosowanie jakichkolwiek leków (w tym leków dostępnych bez recepty, takich jak produkty ziołowe) z wyjątkiem dozwolonych leków towarzyszących w ciągu 2 tygodni (w przypadku leków biologicznych: 6 miesięcy, w leczeniu ogólnoustrojowym atopowego zapalenia skóry 4 tygodnie) przed podaniem IMP lub w ciągu <10 razy okres półtrwania w fazie eliminacji danego leku lub czas trwania efektu farmakodynamicznego, w zależności od tego, który jest dłuższy, lub przewidywane jednoczesne przyjmowanie leków w okresie leczenia (wyjątek: astma może występować u pacjentów z AZS, dlatego kontynuacja leczenia kortykosteroidami wziewnymi u pacjentów z astmą towarzyszącą AZS rozpoczętą co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją będzie dozwolona; ograniczona dawka: ≤ 300 μg/d flutykazonu propionianu lub odpowiednik);
• Leczenie znanymi czynnikami indukującymi lub hamującymi enzymy cytochromu P450 (St. ziele dziurawca („Johanniskraut”), barbiturany, fenotiazyny, cymetydyna, ketokonazol) w ciągu 30 dni przed podaniem IMP lub w trakcie badania;
• Spożycie grejpfruta, soku grejpfrutowego w ciągu 14 dni przed podaniem IMP lub w trakcie badania;
• Potrzeba dodatkowych produktów do pielęgnacji skóry w obszarze zabiegowym;
• Stosowanie produktów do pielęgnacji skóry ze składnikami antyseptycznymi w ciągu ostatnich czterech tygodni przed pierwszym zabiegiem oraz w trakcie badania lub tekstyliów antyseptycznych w kontakcie z docelowymi zmianami chorobowymi;
• Skłonność do rozregulowania ortostatycznego, omdleń lub utraty przytomności;
• Planowane oddanie komórek rozrodczych, krwi, narządów, szpiku kostnego w trakcie badania lub w ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu;
• Udział w innym badaniu klinicznym badanego leku lub wyrobu w ciągu ostatnich 3 miesięcy. W przypadku leków biologicznych minimalny okres wykluczenia wynosi co najmniej 6 miesięcy lub czas trwania efektu farmakodynamicznego lub 10-krotność okresu półtrwania odpowiedniego leku, w zależności od tego, co jest dłuższe przed włączeniem do tego badania;
• Brak możliwości lub chęci wyrażenia świadomej zgody;
• Przewidywana niedostępność na wizyty/zabiegi próbne;
• Przewidywany brak chęci lub niemożności odpowiedniej współpracy;
• Bliskie powiązania z badaczami (np. bliski krewny) lub z osobami pracującymi w bioskin GmbH lub z osobami pracującymi w ośrodku badawczym lub z pracownikami sterna biologis GmbH & Co. KG;
• Pacjenci szczególnie narażeni (np. osoby przetrzymywane w areszcie)