Estudo de Eficácia, Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica da Formulação Tópica SB011 Aplicada à Pele Lesional em Pacientes com Eczema Atópico

Critério de inclusão:

• Consentimento informado oral e escrito do paciente
• Pacientes caucasianos adultos (homens e mulheres) com idade entre 18 e 69 anos (ambos incluídos);
• Pacientes que fumam ≤ 10 cigarros/dia
• O paciente confirmou o diagnóstico de dermatite atópica usando as características de diagnóstico descritas por Hanifin e Rajka, diagnóstico inicial feito pelo menos 12 semanas antes do primeiro tratamento;
• SCORAD (12) entre 20 e 50 (dermatite atópica leve a moderada);
• Duas áreas lesionais comparáveis ​​de aproximadamente 50 cm2 cada (diferença no SCORAD local modificado não superior a 2) nos braços, pernas, tórax, estômago ou pescoço (distância entre as lesões de pelo menos 5 cm), quadro clínico de eczema atópico leve a moderado definido por um SCORAD local modificado entre 7 e 10 com 2 parâmetros pontuados pelo menos 2 sendo um deles o escore de eritema;
• O paciente tem que ter um aumento de IgE total;
• O paciente deve apresentar IgE específica aumentada de pelo menos 1 dos alérgenos sx1 com PAC classificação II [>0,7 KU/l];
• Pontuação de eritema do SCORAD local modificado para ambas as áreas lesionais de pelo menos 2;
• TEWL nas áreas lesionais de pelo menos 12 g/m²h, diferenças de valor TEWL ≤ 30% são permitidas entre ambas as áreas lesionais (relacionadas ao valor TEWL mais alto);
• Exceto para doenças atópicas ou asma como dermatite atópica ou rinite alérgica avaliada como saudável com base em um exame de triagem incluindo histórico médico, exame físico da pele, sinais vitais e resultados de laboratório clínico;
• O paciente do sexo masculino deve concordar:
• usar dois métodos contraceptivos em combinação com sua parceira, se ela tiver potencial para engravidar (pelo menos um dos métodos contraceptivos deve ser um método contraceptivo de barreira)
• A paciente do sexo feminino deve concordar:
• usar dois métodos de contracepção em combinação com seu parceiro, se ela tiver potencial para engravidar;

Critério de exclusão:

• Histórico de reações alérgicas a qualquer componente ativo ou inativo do IMP;
• Presença de doenças clinicamente significativas além da asma ou doenças atópicas (cardiovasculares, renais, hepáticas, gastrointestinais, hematológicas, neurológicas, geniturinárias, autoimunes, endócrinas, metabólicas, etc.) que, na opinião do investigador, influenciam os resultados do estudo ou a capacidade do paciente de participar;
• Deficiência imunológica inerente ou adquirida, deficiência imunológica em consequência do uso de drogas;
• doenças imunomediadas;
• Bronzeado, hiperpigmentação ou tatuagens nos campos de teste;
• Pessoas de pele escura cuja cor da pele impeça uma avaliação imediata das reações cutâneas;
• Infecções sistêmicas bacterianas ou micóticas, bem como infecções sistêmicas virais graves;
• outra doença sistêmica grave;
• Pacientes com frequência cardíaca em repouso <50 e >100 bpm, pressão arterial sistólica <100 e >150 mmHg, pressão arterial diastólica <60 e >95 mmHg;
• Terapia UV dentro de 6 semanas antes do primeiro tratamento e durante o ensaio;
• História ou evidência atual de um tumor maligno (será permitido um carcinoma basocelular excisado distante da lesão-alvo com pelo menos 14 dias após a cirurgia);
• Anormalidades clinicamente relevantes na sorologia, química clínica, hematológica ou em quaisquer outras variáveis ​​laboratoriais;
• Infecções crônicas ou agudas (uma pequena lesão de onicomicose não tratada será permitida na opinião do investigador);
• Gravidez ou amamentação
• Sinais de infecções secundárias nas lesões a serem tratadas;
• Histórico de administração anterior de SB011 ou qualquer outro medicamento à base de oligonucleotídeo registrado ou em investigação;
• Histórico ou presença de abuso de álcool ou drogas;
• Consumo de álcool nas 48 horas anteriores à administração dos MEIs e durante o julgamento;
• Uso de qualquer medicamento (incluindo medicamentos de venda livre, como produtos fitoterápicos), exceto medicação concomitante permitida dentro de 2 semanas (para biológicos: 6 meses, para tratamento sistêmico de dermatite atópica 4 semanas) antes da administração dos IMPs ou dentro de <10 vezes a meia-vida de eliminação do respectivo fármaco, ou a duração do efeito farmacodinâmico, o que for maior, ou medicação concomitante antecipada durante o período de tratamento (exceção: a asma pode ser encontrada em pacientes com DA, portanto a continuação do tratamento inalatório com corticosteróides em pacientes com asma acompanhada de DA que começou pelo menos quatro semanas antes da randomização será permitida; dose limitada: ≤ 300 μg/d de propionato de fluticasona ou equivalente);
• O tratamento com agentes indutores ou inibidores enzimáticos conhecidos do citocromo P450 (St. John's Wort ("Johanniskraut"), barbitúricos, fenotiazinas, cimetidina, cetoconazol) dentro de 30 dias antes da administração dos IMPs ou durante o julgamento;
• Consumo de toranja, sumo de toranja nos 14 dias anteriores à administração do IMP ou durante o ensaio;
• Necessidade de produtos adicionais para cuidados com a pele na(s) área(s) de tratamento;
• Uso de produtos para cuidados com a pele com componentes anti-sépticos durante as últimas quatro semanas antes do primeiro tratamento e durante o teste ou tecidos anti-sépticos com contato com as lesões-alvo;
• Propensão a desregulação ortostática, desmaios ou desmaios;
• Doação planejada de células germinativas, sangue, órgãos, medula óssea durante o curso do estudo ou dentro de 6 meses após;
• Participação em outro ensaio clínico com um medicamento ou dispositivo experimental nos últimos 3 meses. Para biológicos, o período mínimo de exclusão é de pelo menos 6 meses ou o tempo de duração do efeito farmacodinâmico ou 10 vezes a meia-vida da respectiva droga o que for maior antes da inclusão neste estudo;
• Falta de capacidade ou vontade de dar consentimento informado;
• Indisponibilidade antecipada para visitas/procedimentos de avaliação;
• Falta antecipada de vontade ou incapacidade de cooperar adequadamente;
• Afiliação próxima com os investigadores (por exemplo, um parente próximo) ou com pessoas que trabalham na bioskin GmbH ou com pessoas que trabalham no local do estudo ou com funcionários da sterna organics GmbH & Co. KG;
• Pacientes vulneráveis ​​(por exemplo, pessoas mantidas em detenção)