Studio di efficacia, sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica della formulazione topica SB011 applicata alla pelle lesionata in pazienti con eczema atopico

Criterio di inclusione:

• Consenso informato orale e scritto del paziente
• Pazienti caucasici adulti (maschi e femmine) di età compresa tra 18 e 69 anni (entrambi inclusi);
• Pazienti che fumano ≤ 10 sigarette/giorno
• Il paziente ha confermato la diagnosi di dermatite atopica utilizzando le caratteristiche diagnostiche descritte da Hanifin e Rajka, diagnosi iniziale effettuata almeno 12 settimane prima del primo trattamento;
• SCORAD (12) tra 20 e 50 (dermatite atopica da lieve a moderata);
• Due aree lesionali comparabili di circa 50 cm2 ciascuna (differenza in SCORAD locale modificato non maggiore di 2) su braccia, gambe, torace, stomaco o collo (distanza tra le lesioni almeno 5 cm), condizione clinica di eczema atopico da lieve a moderata definito da uno SCORAD locale modificato tra 7 e 10 con 2 parametri valutati almeno 2 uno dei quali è il punteggio dell'eritema;
• Il paziente deve avere un aumento delle IgE totali;
• Il paziente deve avere un aumento delle IgE specifiche di almeno 1 degli allergeni sx1 con classificazione CAP II [>0,7 KU/l];
• Punteggio dell'eritema da SCORAD locale modificato per entrambe le aree lesionali di almeno 2;
• TEWL nelle aree lesionate almeno 12 g/m²h, sono ammesse differenze di valore TEWL ≤ 30% tra le due aree lesionate (riferite al valore TEWL più alto);
• Fatta eccezione per le malattie atopiche o l'asma come la dermatite atopica o la rinite allergica valutate come sane sulla base di un esame di screening che includa anamnesi, esame fisico della pelle, segni vitali e risultati di laboratorio clinici;
• Il paziente maschio deve essere d'accordo:
• utilizzare due metodi contraccettivi in ​​combinazione con la sua partner femminile, se è in età fertile (almeno uno dei metodi contraccettivi deve essere un metodo contraccettivo di barriera)
• La paziente deve essere d'accordo:
• usare due metodi contraccettivi in ​​combinazione con il suo partner maschio, se è in età fertile;

Criteri di esclusione:

• Storia di reazioni allergiche a qualsiasi componente attivo o inattivo dell'IMP;
• Presenza di malattie clinicamente significative diverse dall'asma o malattie atopiche (cardiovascolari, renali, epatiche, gastrointestinali, ematologiche, neurologiche, genito-urinarie, autoimmuni, endocrine, metaboliche, ecc.) che, a giudizio dello sperimentatore, influenzano i risultati della sperimentazione o la capacità del paziente di prendervi parte;
• Deficienza immunitaria inerente o acquisita, deficienza immunitaria in conseguenza dell'uso di droghe;
• Malattie immunomediate;
• Abbronzatura, iperpigmentazione o tatuaggi nei campi di prova;
• Persone dalla pelle scura il cui colore della pelle impedisce una rapida valutazione delle reazioni cutanee;
• Infezioni sistemiche sistemiche batteriche o micotiche nonché gravi infezioni sistemiche virali;
• Altre malattie sistemiche gravi;
• Pazienti con frequenza cardiaca a riposo <50 e >100 bpm, pressione arteriosa sistolica <100 e >150 mmHg, pressione arteriosa diastolica <60 e >95 mmHg;
• Terapia UV entro 6 settimane prima del primo trattamento e durante la prova;
• Anamnesi o evidenza attuale di un tumore maligno (sarà consentito un carcinoma basocellulare asportato distante dalla lesione bersaglio con almeno 14 giorni dopo l'intervento chirurgico);
• Anomalie clinicamente rilevanti in sierologia, chimica clinica, ematologiche o in qualsiasi altra variabile di laboratorio;
• Infezioni croniche o acute (una piccola lesione di onicomicosi non trattata sarà consentita secondo il parere dello sperimentatore);
• Gravidanza o allattamento
• Segni di infezioni secondarie sulle lesioni da trattare;
• Storia della precedente somministrazione di SB011 o di qualsiasi altro farmaco a base di oligonucleotidi registrato o sperimentale;
• Storia o presenza di abuso di alcol o droghe;
• Consumo di alcol entro 48 ore prima della somministrazione di IMP e durante il processo;
• Uso di qualsiasi farmaco (compresi i farmaci da banco come i prodotti erboristici) eccetto i farmaci concomitanti consentiti entro 2 settimane (per i farmaci biologici: 6 mesi, per il trattamento sistemico della dermatite atopica 4 settimane) prima della somministrazione degli IMP o entro <10 volte l'emivita di eliminazione del rispettivo farmaco, o la durata dell'effetto farmacodinamico, qualunque sia più lunga, o il trattamento concomitante previsto durante il periodo di trattamento (eccezione: l'asma può essere riscontrato in pazienti con AD, quindi la continuazione del trattamento inalatorio con corticosteroidi nei pazienti con asma che accompagna l'AD iniziata almeno quattro settimane prima della randomizzazione sarà consentito; dose limitata: ≤ 300 μg/die di fluticasone propionato o equivalente);
• Il trattamento con noti agenti che inducono o inibiscono l'enzima del citocromo P450 (St. John's Wort ("Johanniskraut"), barbiturici, fenotiazine, cimetidina, ketoconazolo) entro 30 giorni prima della somministrazione degli IMP o durante il processo;
• Consumo di pompelmo, succo di pompelmo entro 14 giorni prima della somministrazione IMP o durante il processo;
• Necessità di ulteriori prodotti per la cura della pelle nelle aree di trattamento;
• Uso di prodotti per la cura della pelle con componenti antisettici durante le ultime quattro settimane prima del primo trattamento e durante la prova o tessuti antisettici a contatto con le lesioni target;
• Predisposizione a disregolazione ortostatica, svenimenti o svenimenti;
• Donazione pianificata di cellule germinali, sangue, organi, midollo osseo nel corso della sperimentazione o entro i 6 mesi successivi;
• Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con un farmaco o dispositivo sperimentale negli ultimi 3 mesi. Per i farmaci biologici, il periodo minimo di esclusione è di almeno 6 mesi o il tempo di durata dell'effetto farmacodinamico o 10 volte l'emivita del rispettivo farmaco qualunque sia più lungo prima dell'inclusione in questo studio;
• Mancanza di capacità o volontà di dare il consenso informato;
• Indisponibilità anticipata per visite/procedure di prova;
• Prevista mancanza di volontà o incapacità di cooperare adeguatamente;
• Stretta affiliazione con gli investigatori (ad esempio un parente stretto) o con persone che lavorano presso bioskin GmbH o con persone che lavorano presso il sito dello studio o con dipendenti di Sterna Organics GmbH & Co. KG;
• Pazienti vulnerabili (ad esempio, persone detenute)