Werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek Studie van de topische formulering SB011 toegepast op laesiehuid bij patiënten met atopisch eczeem

Inclusiecriteria:

• Mondelinge en schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt
• Volwassen blanke patiënten (mannelijk en vrouwelijk) in de leeftijd van 18-69 jaar (beide inbegrepen);
• Patiënten die ≤ 10 sigaretten/dag roken
• Patiënt heeft de diagnose atopische dermatitis bevestigd met behulp van de diagnostische kenmerken zoals beschreven door Hanifin en Rajka, de eerste diagnose is minimaal 12 weken voor de eerste behandeling gesteld;
• SCORAD (12) tussen 20 en 50 (milde tot matige atopische dermatitis);
• Twee vergelijkbare laesiegebieden van elk ongeveer 50 cm2 (verschil in gewijzigde lokale SCORAD niet groter dan 2) op de armen, benen, borst, buik of nek (afstand tussen de laesies minimaal 5 cm), klinische toestand van atopisch eczeem mild tot matig gedefinieerd door een gewijzigde lokale SCORAD tussen 7 en 10 met 2 parameters gescoord waarvan er ten minste 2 de erytheemscore is;
• Patiënt moet een verhoogd totaal IgE hebben;
• Patiënt moet een verhoogd specifiek IgE hebben van ten minste 1 van de sx1-allergenen met CAP-classificatie II [>0,7 KU/l];
• Erytheemscore van gemodificeerde lokale SCORAD voor beide laesiegebieden van ten minste 2;
• TEWL in de laesiegebieden minimaal 12 g/m²h, TEWL-waardeverschillen ≤ 30 % zijn toegestaan ​​tussen beide laesiegebieden (gerelateerd aan de hogere TEWL-waarde);
• Behalve voor atopische ziekten of astma zoals atopische dermatitis of allergische rhinitis die als gezond worden beoordeeld op basis van een screeningsonderzoek met inbegrip van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek van de huid, vitale functies en klinische laboratoriumresultaten;
• De mannelijke patiënt moet ermee instemmen:
• om twee anticonceptiemethoden te gebruiken in combinatie met zijn vrouwelijke partner, als zij zwanger kan worden (ten minste één van de anticonceptiemethoden moet een barrière-anticonceptiemethode zijn)
• De vrouwelijke patiënt moet ermee instemmen:
• twee anticonceptiemethoden te gebruiken in combinatie met haar mannelijke partner, als zij zwanger kan worden;

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van allergische reacties op een actieve of inactieve component van het IMP;
• Aanwezigheid van andere klinisch significante ziekten dan astma of atopische ziekten (cardiovasculaire, nier-, lever-, gastro-intestinale, hematologische, neurologische, genito-urinaire, auto-immuun-, endocriene, metabolische, enz.) die naar de mening van de onderzoeker de resultaten van het onderzoek beïnvloeden of het vermogen van de patiënt om eraan deel te nemen;
• Aangeboren of verworven immuundeficiëntie, immuundeficiëntie als gevolg van drugsgebruik;
• Immuungemedieerde ziekten;
• Zonnebrand, hyperpigmentatie of tatoeages in de proefvelden;
• Personen met een donkere huidskleur van wie de huidskleur een gemakkelijke beoordeling van huidreacties verhindert;
• Systemische bacteriële of mycotische evenals ernstige virale systemische infecties;
• Ernstige systemische andere ziekte;
• Patiënten met een hartslag in rust <50 en >100 spm, systolische bloeddruk <100 en >150 mmHg, diastolische bloeddruk <60 en >95 mmHg;
• UV-therapie binnen 6 weken voor de eerste behandeling en tijdens de proefperiode;
• Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een kwaadaardige tumor (een uitgesneden basaalcelcarcinoom op afstand van de doellaesie met ten minste 14 dagen na de operatie is toegestaan);
• Klinisch relevante afwijkingen in serologie, klinisch-chemische, hematologische of andere laboratoriumvariabelen;
• Chronische of acute infecties (een kleine laesie van onbehandelde onychomycose zal naar de mening van de onderzoeker worden toegestaan);
• Zwangerschap of borstvoeding
• Tekenen van secundaire infecties op de te behandelen laesies;
• Geschiedenis van eerdere toediening van SB011 of een ander geregistreerd of experimenteel geneesmiddel op basis van oligonucleotiden;
• Geschiedenis of aanwezigheid van alcohol- of drugsmisbruik;
• Consumptie van alcohol binnen 48 uur vóór toediening van IMP's en tijdens de proef;
• Gebruik van medicatie (inclusief vrij verkrijgbare medicatie zoals kruidenproducten) behalve toegestane gelijktijdige medicatie binnen 2 weken (voor biologische geneesmiddelen: 6 maanden, voor systemische behandeling van atopische dermatitis 4 weken) vóór toediening van de IMP's of binnen <10 keer de eliminatiehalfwaardetijd van het respectieve geneesmiddel, of de duur van het farmacodynamische effect, wat langer is, of verwachte gelijktijdige medicatie tijdens de behandelingsperiode (uitzondering: astma kan voorkomen bij patiënten met de ziekte van Alzheimer, daarom de voortzetting van inhalatieve behandeling met corticosteroïden bij patiënten met astma die gepaard gaat met AD die ten minste vier weken vóór randomisatie is begonnen, is toegestaan: dosis beperkt: ≤ 300 μg/dag fluticasonpropionaat of equivalent);
• Behandeling met bekende middelen die het cytochroom P450-enzym induceren of remmen (St. sint-janskruid ("Johanniskraut"), barbituraten, fenothiazinen, cimetidine, ketoconazol) binnen 30 dagen vóór toediening van de IMP's of tijdens de proef;
• Consumptie van pompelmoes, pompelmoessap binnen 14 dagen voorafgaand aan de IMP-toediening of tijdens de proef;
• Behoefte aan aanvullende huidverzorgingsproducten in de behandelzone(s);
• Gebruik van huidverzorgingsproducten met antiseptische componenten gedurende de laatste vier weken voor de eerste behandeling en tijdens de proef of antiseptisch textiel met contact met de doellaesies;
• Neiging tot orthostatische ontregeling, flauwvallen of black-outs;
• Geplande donatie van geslachtscellen, bloed, organen, beenmerg in de loop van het onderzoek of binnen 6 maanden daarna;
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een geneesmiddel of apparaat in onderzoek in de afgelopen 3 maanden. Voor biologische geneesmiddelen is de minimale uitsluitingsperiode ten minste 6 maanden of de duur van het farmacodynamische effect of 10 keer de halfwaardetijd van het respectieve geneesmiddel, ongeacht wat langer is vóór opname in deze studie;
• Gebrek aan vermogen of bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven;
• Verwachte niet-beschikbaarheid voor proefbezoeken/procedures;
• Verwacht gebrek aan bereidheid of onvermogen om adequaat samen te werken;
• Nauwe banden met de onderzoekers (bijv. een naast familielid) of met personen die werken bij bioskin GmbH of met personen die werken op de onderzoekslocatie of met werknemers van sterna biologisches GmbH & Co. KG;
• Kwetsbare patiënten (bijvoorbeeld personen die in detentie worden gehouden)