Studie zur Wirksamkeit, Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der topischen Formulierung SB011, angewendet auf verletzte Haut bei Patienten mit atopischem Ekzem

Einschlusskriterien:

• Mündliche und schriftliche Einverständniserklärung des Patienten
• Erwachsene kaukasische Patienten (männlich und weiblich) im Alter von 18–69 Jahren (beide eingeschlossen);
• Patienten, die ≤ 10 Zigaretten/Tag rauchen
• Der Patient hat die Diagnose einer atopischen Dermatitis anhand der von Hanifin und Rajka beschriebenen Diagnosemerkmale bestätigt. Die Erstdiagnose wurde mindestens 12 Wochen vor der ersten Behandlung gestellt.
• SCORAD (12) zwischen 20 und 50 (leichte bis mittelschwere atopische Dermatitis);
• Zwei vergleichbare Läsionsbereiche von jeweils ca. 50 cm2 (Unterschied im modifizierten lokalen SCORAD nicht größer als 2) an Armen, Beinen, Brust, Bauch oder Hals (Abstand zwischen den Läsionen mindestens 5 cm), klinischer Zustand des atopischen Ekzems leicht bis mittelschwer definiert durch einen modifizierten lokalen SCORAD zwischen 7 und 10 mit 2 bewerteten Parametern, von denen mindestens 2 der Erythem-Score sind;
• Der Patient muss ein erhöhtes Gesamt-IgE haben;
• Der Patient muss ein erhöhtes spezifisches IgE von mindestens einem der sx1-Allergene der CAP-Klassifizierung II [>0,7 KU/l] aufweisen;
• Erythem-Score aus dem modifizierten lokalen SCORAD für beide Läsionsbereiche von mindestens 2;
• TEWL in den Läsionsbereichen mindestens 12 g/m²h, TEWL-Wertunterschiede ≤ 30 % sind zwischen beiden Läsionsbereichen zulässig (bezogen auf den höheren TEWL-Wert);
• Mit Ausnahme von atopischen Erkrankungen oder Asthma wie atopischer Dermatitis oder allergischer Rhinitis, die auf der Grundlage einer Screening-Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung der Haut, Vitalfunktionen und klinischen Laborergebnissen als gesund beurteilt werden;
• Der männliche Patient muss zustimmen:
• zwei Verhütungsmethoden in Kombination mit seiner Partnerin anzuwenden, wenn diese im gebärfähigen Alter ist (mindestens eine der Verhütungsmethoden muss eine Barriere-Verhütungsmethode sein)
• Die Patientin muss zustimmen:
• zwei Verhütungsmethoden in Kombination mit ihrem männlichen Partner anzuwenden, wenn dieser im gebärfähigen Alter ist;

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf einen aktiven oder inaktiven Bestandteil des IMP;
• Vorliegen klinisch bedeutsamer Erkrankungen außer Asthma oder atopischen Erkrankungen (Herz-Kreislauf-, Nieren-, Leber-, Magen-Darm-, hämatologische, neurologische, urogenitale, autoimmune, endokrine, metabolische usw.), die nach Ansicht des Prüfers die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder die Fähigkeit des Patienten, daran teilzunehmen;
• Angeborene oder erworbene Immunschwäche, Immunschwäche infolge Drogenkonsum;
• Immunvermittelte Krankheiten;
• Sonnenbräune, Hyperpigmentierung oder Tätowierungen in den Testfeldern;
• Dunkelhäutige Personen, deren Hautfarbe eine einfache Beurteilung von Hautreaktionen verhindert;
• Systemische bakterielle oder mykotische sowie schwere virale systemische Infektionen;
• Schwere systemische andere Erkrankung;
• Patienten mit einer Ruheherzfrequenz <50 und >100 Schlägen pro Minute, einem systolischen Blutdruck <100 und >150 mmHg, einem diastolischen Blutdruck <60 und >95 mmHg;
• UV-Therapie innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Behandlung und während der Studie;
• Anamnese oder aktuelle Hinweise auf einen bösartigen Tumor (ein entferntes Basalzellkarzinom, das mindestens 14 Tage nach der Operation von der Zielläsion entfernt ist, ist zulässig);
• Klinisch relevante Anomalien in der Serologie, der klinischen Chemie, der Hämatologie oder anderen Laborvariablen;
• Chronische oder akute Infektionen (eine kleine Läsion einer unbehandelten Onychomykose ist nach Ansicht des Prüfarztes zulässig);
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Anzeichen von Sekundärinfektionen an den zu behandelnden Läsionen;
• Vorgeschichte früherer Verabreichung von SB011 oder einem anderen registrierten oder in der Erprobung befindlichen Arzneimittel auf Oligonukleotidbasis;
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkohol- oder Drogenmissbrauch;
• Alkoholkonsum innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung von IMPs und während des Versuchs;
• Verwendung jeglicher Medikamente (einschließlich rezeptfreier Medikamente wie pflanzlicher Produkte) mit Ausnahme erlaubter Begleitmedikamente innerhalb von 2 Wochen (für Biologika: 6 Monate, für systemische Behandlung von atopischer Dermatitis 4 Wochen) vor der Verabreichung der IMPs oder innerhalb von <10 Malen die Eliminationshalbwertszeit des jeweiligen Arzneimittels bzw. die Dauer der pharmakodynamischen Wirkung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder eine zu erwartende Begleitmedikation während des Behandlungszeitraums (Ausnahme: Asthma kann bei Patienten mit AD vorliegen, daher Fortführung der inhalativen Behandlung mit Kortikosteroiden). bei Patienten mit Asthma, das mit AD einhergeht und das mindestens vier Wochen vor der Randomisierung begonnen hat, ist zulässig; Dosis begrenzt: ≤ 300 μg/Tag Fluticasonpropionat oder Äquivalent);
• Behandlung mit bekannten Cytochrom-P450-Enzym-induzierenden oder hemmenden Wirkstoffen (St. Johanniskraut („Johanniskraut“), Barbiturate, Phenothiazine, Cimetidin, Ketoconazol) innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der IMPs oder während der Studie;
• Verzehr von Grapefruit und Grapefruitsaft innerhalb von 14 Tagen vor der IMP-Verabreichung oder während des Versuchs;
• Bedarf an zusätzlichen Hautpflegeprodukten in den Behandlungsbereichen;
• Verwendung von Hautpflegeprodukten mit antiseptischer Komponente in den letzten vier Wochen vor der ersten Behandlung und während der Studie oder antiseptischer Textilien bei Kontakt mit den Zielläsionen;
• Neigung zu orthostatischer Dysregulation, Ohnmacht oder Ohnmacht;
• Geplante Spende von Keimzellen, Blut, Organen, Knochenmark im Verlauf der Studie oder innerhalb von 6 Monaten danach;
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb der letzten 3 Monate. Für Biologika beträgt die Mindestausschlussfrist mindestens 6 Monate oder die Dauer der pharmakodynamischen Wirkung oder das Zehnfache der Halbwertszeit des jeweiligen Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, bevor sie in diese Studie aufgenommen werden;
• Mangelnde Fähigkeit oder Bereitschaft zur Einwilligung nach Aufklärung;
• Voraussichtliche Nichtverfügbarkeit für Probebesuche/-verfahren;
• Erwarteter Mangel an Bereitschaft oder Unfähigkeit zur angemessenen Zusammenarbeit;
• Enge Verbindung zu den Prüfärzten (z. B. einem nahen Verwandten) oder zu Personen, die bei der bioskin GmbH arbeiten, oder zu Personen, die am Studienort arbeiten, oder zu Mitarbeitern der sterna biologics GmbH & Co. KG;
• Schutzbedürftige Patienten (z. B. inhaftierte Personen)