Yhden pienen annoksen primakiinin teho ja turvallisuus gametosyyttien puhdistumiseen
Yksittäisen pieniannoksisen primakiinin teho ja turvallisuus, joka on lisätty tavanomaiseen artemeteteri-lumefantriinihoitoon Plasmodium Falciparum -gamesyyttien puhdistumiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Nykyiset saavutetut menestykset malarian torjunnassa johtuvat osittain tehokkaiden ja nopeasti vaikuttavien artemisiniinien saatavuudesta, jotka ovat myös tehokkaita P. falciparumin nuoria gametosyyttejä vastaan. Siitä huolimatta kypsät gametosyytit voivat säilyä hoidon jälkeen, mikä edistää malarian leviämistä. Sitä vastoin artemisiniiniresistenssi on vahvistettu Kaakkois-Aasiassa, ja se voi levitä Afrikkaan. Uusia ohjaustyökaluja on integroitava saavutettujen menestysten ylläpitämiseksi, lähetyksen vähentämiseksi entisestään ja vastuksen leviämisen hillitsemiseksi.
Primakiinilla on voimakas gametosytosidinen vaikutus kypsiä gametosyyttejä vastaan, ja kun se lisätään skitsontisidisiin lääkkeisiin, kuten artemetri-lumefantriiniin (AL), se lyhentää nopeasti gametosyyttien kuljettamisen kestoa ja pysäyttää taudin leviämisen. Siitä huolimatta sen laajamittaista käyttöä on haitannut annoksesta riippuvainen akuutti hemolyyttinen anemia, jonka se aiheuttaa glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutteesta kärsivillä yksilöillä. Sitä vastoin artemisiniinit tehostavat primakiiniaktiivisuutta, joten pieni annos primakiinia pystyisi puhdistamaan falciparumin gametosyytit.
Maailman terveysjärjestö suosittelee 0,25 mg/kg:n kerta-annoksen primakiinin lisäämistä artemisiniinipohjaisiin yhdistelmähoitoihin malarian endeemisillä alueilla, mukaan lukien Afrikassa, ilman G6PD-tilan testausta. Siitä huolimatta suositus perustuu historiallisiin tietoihin Kaakkois-Aasiasta ja afroamerikkalaisten keskuudessa Yhdysvalloissa. Siksi tässä tutkimuksessa on tarkoitus arvioida 0,25 mg/kg:n kerta-annoksen primakiinin turvallisuutta ja tehokkuutta, joka on lisätty tavanomaiseen AL-hoitoon P. falciparumin gametosyyttien puhdistumaa vastaan komplisoitumatonta malariaa sairastavilla potilailla, jotka ovat vähintään 1-vuotiaita, riippumatta heidän G6PD-tilastaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Dar es Salaam, Tansania, 65001
- Muhimbili University of Health and Allied Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 1 vuotta ja vanhempi, ei raskaana tai imetä.
- Paino yli 10 kg.
- Kehonlämpö ≥37,5°C) tai kuumetta viimeisten 24 tunnin aikana.
- P. falciparum -monoinfektio.
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet vakavasta malariasairaudesta tai vaaran oireista.
- Tunnettu allergia tutkimuslääkkeille.
- Hemoglobiini <8 g/dl.
- Malarialääkkeet otettu viimeisen 2 viikon aikana.
- Verensiirto viimeisten 90 päivän aikana ja todisteet viimeaikaisesta käytöstä (14 päivän sisällä) muiden lääkkeiden ottamisesta tai aikovat käyttää muita lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan hemolyysiä G6PD-puutospotilailla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: artemetri-lumefantriini + lumelääke
Artemetri-lumefantriinihaarassa ensimmäinen artemetri-lumefantriiniannos annetaan samanaikaisesti kerta-annoksen lumelääkkeen kanssa.
Normaalin suolaliuoksen tilavuus mitataan painoalueiden perusteella ja annetaan sitten potilaille.
|
Normaalin suolaliuoksen tilavuus, joka on sekoitettu värilliseen hedelmämehuun painorajojen perusteella mitattuna, annetaan suun kautta samanaikaisesti ensimmäisen artemetri-lumefantriiniannoksen kanssa.
|
|
Kokeellinen: artemetri-lumefantriini + primakiini
Kaikki värvätyt potilaat hoidetaan kuuden annoksen, 3 päivän artemetri-lumefantriinihoito-ohjelmalla.
Potilaille, jotka on satunnaistettu artemetri-lumefantriini-primakiini-haaraan, annetaan kuitenkin 0,25 mg/kg kerta-annos primakiinia samanaikaisesti artemetri-lumefantriinin ensimmäisen annoksen kanssa.
|
0,25 mg/kg kerta-annos primakiinia annetaan samanaikaisesti ensimmäisen artemetri-lumefantriiniannoksen kanssa kaikille potilaille, jotka on satunnaistettu artemetri-lumefantriini-primakiini-haaraan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Päivien lukumäärä hoitohaaraa kohden, jotta gametosyyttejä ei voida havaita käyttämällä kvantitatiiviseen nukleiinihapposekvenssiin perustuvaa määritystä (QT-NASBA).
Aikaikkuna: 14 päivää
|
14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Keskimääräinen maksimaalinen hemoglobiinin lasku (g/dl) rekisteröinnistä seurantapäivään 28 määritellään keskimääräiseksi suurimmaksi negatiiviseksi hemoglobiinieroksi hoitohaarassa.
Aikaikkuna: 28 päivää.
|
28 päivää.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden virtsan värimuutospistemäärä on ≥ 5 Hillmenin virtsan värikaavion mukaan, hoitohaaraa kohti.
Aikaikkuna: 28 päivää.
|
28 päivää.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Andreas Martensson, PhD, Karolinska Institutet
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Jovel I, Xu W, Larsson E, Malmberg M, Gil JP, Premji Z, Mmbando BP, Martensson A. Prevalence of and Risk Factors Associated with Polymerase Chain Reaction-Determined Plasmodium falciparum Positivity on Day 3 after Initiation of Artemether-Lumefantrine Treatment for Uncomplicated Malaria in Bagamoyo District, Tanzania. Am J Trop Med Hyg. 2019 May;100(5):1179-1186. doi: 10.4269/ajtmh.18-0729.
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Jovel I, Aydin-Schmidt B, Gosling R, Premji Z, Mmbando B, Bjorkman A, Martensson A. Adding a single low-dose of primaquine (0.25 mg/kg) to artemether-lumefantrine did not compromise treatment outcome of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Tanzania: a randomized, single-blinded clinical trial. Malar J. 2016 Aug 26;15(1):435. doi: 10.1186/s12936-016-1430-3.
- Mwaiswelo R, Ngasala BE, Jovel I, Gosling R, Premji Z, Poirot E, Mmbando BP, Bjorkman A, Martensson A. Safety of a single low-dose of primaquine in addition to standard artemether-lumefantrine regimen for treatment of acute uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Tanzania. Malar J. 2016 Jun 10;15:316. doi: 10.1186/s12936-016-1341-3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1.0.2014
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .