- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02090036
Effekten og sikkerheten til en enkelt lavdose Primaquine for clearance av gametocytter
Effekt og sikkerhet av en enkelt lavdose Primaquine lagt til standard artemether-lumefantrine-behandling for fjerning av Plasmodium Falciparum-gametocytter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
De nåværende oppnådde suksessene i malariakontroll er delvis akkreditert for tilgjengeligheten av effektive og hurtigvirkende artemisininer som også er potente mot unge P. falciparum gametocytter. Ikke desto mindre kan modne gametocytter vedvare etter behandling, noe som bidrar til malariaoverføring. Motsatt er artemisininresistens bekreftet i Sørøst-Asia, og den kan spre seg til Afrika. Nye kontrollverktøy må integreres for å opprettholde de oppnådde suksessene, redusere overføringen ytterligere og begrense spredningen av motstand.
Primaquin har sterk gametocytocide effekt mot modne gametocytter og når det legges til schizonticide medisiner som artemether-lumefantrine (AL), forkorter det raskt gametocyttenes transportvarighet, og stopper sykdomsoverføring. Ikke desto mindre har dens omfattende bruk blitt hemmet av en doseavhengig akutt hemolytisk anemi den forårsaker hos individer med mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD). Omvendt forsterker artemisininer primakinaktiviteter, og en lav dose primakin vil dermed kunne fjerne falciparum-gametocytter.
Verdens helseorganisasjon anbefaler tilsetning av 0,25 mg/kg enkeltdose primakin til Artemisinin-baserte kombinasjonsterapier i malaria-endemiske områder inkludert Afrika uten testing for G6PD-status. Ikke desto mindre er anbefalingen avhengig av historiske data fra Sørøst-Asia og blant afroamerikanere i USA. Derfor planlegger denne studien å vurdere sikkerhet og effekt av 0,25 mg/kg enkeltdose primakin lagt til en standard AL-behandling mot P. falciparum gametocytes clearance blant pasienter med ukomplisert malaria i alderen 1 år og oppover uavhengig av deres G6PD-status.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Dar es Salaam, Tanzania, 65001
- Muhimbili University of Health and Allied Sciences
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder over 1 år og verken gravid eller ammer.
- Vekt over 10 kg.
- Kroppstemperatur ≥37,5°C) eller feber i anamnesen de siste 24 timene.
- P. falciparum mono-infeksjon.
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på alvorlig sykdom malaria eller faretegn.
- Kjent allergi mot studiemedisiner.
- Hemoglobin <8 g/dl.
- Antimalariamidler tatt i løpet av de siste 2 ukene.
- Blodoverføring i løpet av de siste 90 dagene og bevis på nylig bruk (innen 14 dager) etter eller vil ta andre legemidler som er kjent for å forårsake hemolyse hos personer med G6PD-mangel.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: artemether-lumefantrin+placebo
I artemether-lumefantrine-armen vil den første dosen artemeter-lumefantrin administreres samtidig med en enkeltdose placebo.
Et volum av normal saltvann vil bli målt basert på vektbånd og deretter gitt til pasienter.
|
Volum av normal saltvann blandet med farget fruktjuice målt basert på vektbånd vil bli gitt oralt samtidig med første dose artemether-lumefantrin.
|
|
Eksperimentell: artemeter-lumefantrin+primakin
Alle de rekrutterte pasientene vil bli behandlet med seks doser, 3 dagers artemether-lumefantrin behandlingsregime.
Pasienter som er randomisert til artemeter-lumefantrin+primakin-armen vil imidlertid få 0,25 mg/kg enkeltdose primakin samtidig med artemeter-lumefantrin første dose.
|
En 0,25 mg/kg enkeltdose primakin vil bli administrert samtidig med den første dosen artemeter-lumefantrin til alle pasienter randomisert inn i artemeter-lumefantrin+primakin-armen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall dager per behandlingsarm for at gametocytter skal bli upåviselige ved bruk av kvantitativ nukleinsyresekvensbasert analyse (QT-NASBA).
Tidsramme: 14 dager
|
14 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Gjennomsnittlig maksimalt fall i hemoglobin (g/dl) fra registrering til dag 28 av oppfølging definert som gjennomsnittlig største negative forskjell i hemoglobin per behandlingsarm.
Tidsramme: 28 dager.
|
28 dager.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel pasienter med urinfargeendring score ≥ 5 ved bruk av Hillmen Urine Color Chart, per behandlingsarm.
Tidsramme: 28 dager.
|
28 dager.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Andreas Martensson, PhD, Karolinska Institutet
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Jovel I, Xu W, Larsson E, Malmberg M, Gil JP, Premji Z, Mmbando BP, Martensson A. Prevalence of and Risk Factors Associated with Polymerase Chain Reaction-Determined Plasmodium falciparum Positivity on Day 3 after Initiation of Artemether-Lumefantrine Treatment for Uncomplicated Malaria in Bagamoyo District, Tanzania. Am J Trop Med Hyg. 2019 May;100(5):1179-1186. doi: 10.4269/ajtmh.18-0729.
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Jovel I, Aydin-Schmidt B, Gosling R, Premji Z, Mmbando B, Bjorkman A, Martensson A. Adding a single low-dose of primaquine (0.25 mg/kg) to artemether-lumefantrine did not compromise treatment outcome of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Tanzania: a randomized, single-blinded clinical trial. Malar J. 2016 Aug 26;15(1):435. doi: 10.1186/s12936-016-1430-3.
- Mwaiswelo R, Ngasala BE, Jovel I, Gosling R, Premji Z, Poirot E, Mmbando BP, Bjorkman A, Martensson A. Safety of a single low-dose of primaquine in addition to standard artemether-lumefantrine regimen for treatment of acute uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Tanzania. Malar J. 2016 Jun 10;15:316. doi: 10.1186/s12936-016-1341-3.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1.0.2014
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .