Eficacia y seguridad de una sola dosis baja de primaquina para la depuración de gametocitos
Eficacia y seguridad de una sola dosis baja de primaquina añadida al tratamiento estándar con arteméter y lumefantrina para la eliminación de gametocitos de Plasmodium falciparum.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los éxitos obtenidos actualmente en el control de la malaria se atribuyen en parte a la disponibilidad de artemisininas eficaces y de acción rápida que también son potentes contra los gametocitos jóvenes de P. falciparum. No obstante, los gametocitos maduros pueden persistir después del tratamiento, lo que contribuye a la transmisión de la malaria. Por el contrario, la resistencia a la artemisinina se confirma en el sudeste asiático y puede extenderse a África. Se deben integrar nuevas herramientas de control para mantener los éxitos obtenidos, reducir aún más la transmisión y frenar la propagación de la resistencia.
La primaquina tiene un fuerte efecto gametocitocida contra los gametocitos maduros y cuando se agrega a fármacos esquizonticidas como el arteméter-lumefantrina (AL), acorta rápidamente la duración del transporte de los gametocitos, lo que detiene la transmisión de la enfermedad. No obstante, su uso a gran escala se ha visto obstaculizado por una anemia hemolítica aguda dependiente de la dosis que provoca en individuos con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD). Por el contrario, las artemisininas potencian las actividades de la primaquina, por lo que una dosis baja de primaquina podría eliminar los gametocitos de falciparum.
La Organización Mundial de la Salud recomienda agregar una dosis única de 0,25 mg/kg de primaquina a las terapias combinadas basadas en artemisinina en áreas endémicas de malaria, incluida África, sin realizar pruebas para determinar el estado de G6PD. No obstante, la recomendación se basa en datos históricos del sudeste asiático y entre los afroamericanos en los Estados Unidos. Por lo tanto, este estudio planea evaluar la seguridad y la eficacia de una dosis única de 0,25 mg/kg de primaquina añadida a un tratamiento AL estándar contra la eliminación de gametocitos de P. falciparum en pacientes con paludismo no complicado de 1 año o más, independientemente de su estado de G6PD.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Dar es Salaam, Tanzania, 65001
- Muhimbili University of Health and Allied Sciences
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayor de 1 año y sin embarazo ni lactancia.
- Peso superior a 10 kg.
- Temperatura corporal ≥37,5°C) o antecedentes de fiebre en las últimas 24 horas.
- Monoinfección por P. falciparum.
Criterio de exclusión:
- Evidencia de enfermedad grave paludismo o signos de peligro.
- Alergia conocida a los medicamentos del estudio.
- Hemoglobina <8 g/dl.
- Antipalúdicos tomados en las últimas 2 semanas.
- Transfusión de sangre en los últimos 90 días y evidencia de uso reciente (dentro de los 14 días) de otros medicamentos que se sabe que causan hemólisis en sujetos con deficiencia de G6PD.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: arteméter-lumefantrina+placebo
En el brazo de arteméter-lumefantrina, la primera dosis de arteméter-lumefantrina se administrará concomitantemente con una dosis única de placebo.
Se medirá un volumen de solución salina normal en función de las bandas de peso y luego se administrará a los pacientes.
|
Se administrará por vía oral un volumen de solución salina normal mezclada con jugo de frutas coloreado medido en función de las bandas de peso junto con la primera dosis de arteméter-lumefantrina.
|
|
Experimental: arteméter-lumefantrina+primaquina
Todos los pacientes reclutados serán tratados con un régimen de tratamiento de arteméter-lumefantrina de seis dosis durante 3 días.
Sin embargo, los pacientes aleatorizados al grupo de arteméter-lumefantrina+primaquina recibirán una dosis única de primaquina de 0,25 mg/kg de forma concomitante con la primera dosis de arteméter-lumefantrina.
|
Se administrará una dosis única de primaquina de 0,25 mg/kg junto con la primera dosis de arteméter-lumefantrina en todos los pacientes aleatorizados en el brazo de arteméter-lumefantrina+primaquina.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Número de días por brazo de tratamiento para que los gametocitos se vuelvan indetectables mediante el ensayo basado en la secuencia cuantitativa de ácidos nucleicos (QT-NASBA).
Periodo de tiempo: 14 dias
|
14 dias
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Caída media máxima de la hemoglobina (g/dl) desde la inscripción hasta el día 28 de seguimiento definida como la mayor diferencia negativa media de la hemoglobina por brazo de tratamiento.
Periodo de tiempo: 28 días
|
28 días
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Proporción de pacientes con una puntuación de cambio de color de la orina ≥ 5 utilizando la Tabla de colores de orina de Hillmen, por grupo de tratamiento.
Periodo de tiempo: 28 días
|
28 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Andreas Martensson, PhD, Karolinska Institutet
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Jovel I, Xu W, Larsson E, Malmberg M, Gil JP, Premji Z, Mmbando BP, Martensson A. Prevalence of and Risk Factors Associated with Polymerase Chain Reaction-Determined Plasmodium falciparum Positivity on Day 3 after Initiation of Artemether-Lumefantrine Treatment for Uncomplicated Malaria in Bagamoyo District, Tanzania. Am J Trop Med Hyg. 2019 May;100(5):1179-1186. doi: 10.4269/ajtmh.18-0729.
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Jovel I, Aydin-Schmidt B, Gosling R, Premji Z, Mmbando B, Bjorkman A, Martensson A. Adding a single low-dose of primaquine (0.25 mg/kg) to artemether-lumefantrine did not compromise treatment outcome of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Tanzania: a randomized, single-blinded clinical trial. Malar J. 2016 Aug 26;15(1):435. doi: 10.1186/s12936-016-1430-3.
- Mwaiswelo R, Ngasala BE, Jovel I, Gosling R, Premji Z, Poirot E, Mmbando BP, Bjorkman A, Martensson A. Safety of a single low-dose of primaquine in addition to standard artemether-lumefantrine regimen for treatment of acute uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Tanzania. Malar J. 2016 Jun 10;15:316. doi: 10.1186/s12936-016-1341-3.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1.0.2014
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .