生殖母細胞の除去に対する単回低用量プリマキンの有効性と安全性
熱帯熱マラリア原虫生殖母細胞の除去のための標準的なアルテメテル・ルメファントリン治療に追加された単一低用量プリマキンの有効性と安全性。
調査の概要
詳細な説明
現在のマラリア制御における成功の一部は、熱帯熱マラリア原虫の若い生殖母細胞に対しても強力な、効果的で速効性のアルテミシニンの利用可能性によるものであると認められています。 それにもかかわらず、成熟した生殖母細胞は治療後も存続し、マラリア伝播の一因となる可能性があります。 逆に東南アジアではアルテミシニン耐性が確認されており、アフリカにも広がる可能性がある。 得られた成功を維持し、感染をさらに減らし、抵抗力の拡大を抑制するには、新しい制御ツールを統合する必要があります。
プリマキンは成熟配偶子細胞に対して強力な殺配偶子効果を有しており、アルテメテル・ルメファントリン(AL)などの殺分裂薬に添加すると、配偶子母細胞の保菌期間を急速に短縮し、病気の伝播を阻止します。 それにもかかわらず、その広範な使用は、グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ(G6PD)欠損者において引き起こされる用量依存性の急性溶血性貧血によって妨げられてきた。 逆に、アルテミシニンはプリマキンの活性を増強するため、低用量のプリマキンで熱帯熱マラリア原虫の配偶母細胞を除去できると考えられます。
世界保健機関は、アフリカを含むマラリア流行地域において、G6PDステータスの検査を行わずに、アルテミシニンベースの併用療法に0.25 mg/kgの単回用量プリマキンを追加することを推奨しています。 それにもかかわらず、この勧告は東南アジアと米国のアフリカ系アメリカ人の歴史的データに依存している。 したがって、この研究では、G6PDの状態に関係なく、1歳以上の合併症のないマラリア患者における熱帯熱マラリア原虫生殖母細胞クリアランスに対する標準的なAL治療に追加された0.25 mg/kgの単回用量プリマキンの安全性と有効性を評価する予定です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Dar es Salaam、タンザニア、65001
- Muhimbili University of Health and Allied Sciences
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢は1歳以上で、妊娠中または授乳中ではないこと。
- 体重10kg以上。
- 体温 ≥37.5°C)、または過去 24 時間以内の発熱歴。
- 熱帯熱マラリア原虫の単独感染。
除外基準:
- 重篤な病気のマラリアまたは危険な兆候の証拠。
- 薬を研究するために既知のアレルギー。
- ヘモグロビン <8 g/dl。
- 過去 2 週間以内に抗マラリア薬を服用している。
- 過去90日以内の輸血、およびG6PD欠損患者に溶血を引き起こすことが知られている他の薬剤を最近(14日以内)使用した、または今後服用する予定であるという証拠。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:アルテメテル-ルメファントリン+プラセボ
アルテメテル・ルメファントリン治療群では、アルテメテル・ルメファントリンの初回用量は単回用量のプラセボと同時に投与されます。
生理食塩水の量は体重バンドに基づいて測定され、患者に投与されます。
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重量バンドに基づいて測定された、着色された果汁と混合された生理食塩水の量が、アルテメテルルメファントリンの初回投与と同時に経口投与される。
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実験的:アルテメテル-ルメファントリン+プリマキン
募集されたすべての患者は、6回の投与、3日間のアルテメーテル-ルメファントリン治療計画で治療されます。
ただし、アルテメーテル-ルメファントリン+プリマキン群に無作為に割り当てられた患者には、アルテメーテル-ルメファントリンの初回投与と同時に0.25 mg/kgの単回用量プリマキンが投与される。
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アルテメーテル・ルメファントリン+プリマキン群に無作為に割り付けられた全患者に対し、0.25mg/kgの単回用量プリマキンがアルテメーテル・ルメファントリンの初回用量と同時に投与される。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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定量的核酸配列ベースアッセイ (QT-NASBA) を使用して生殖母細胞が検出できなくなるまでの治療群あたりの日数。
時間枠:14日間
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14日間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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登録から追跡調査の 28 日目までのヘモグロビンの平均最大低下 (g/dl) は、治療群ごとのヘモグロビンの平均最大負の差異として定義されます。
時間枠:28日。
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28日。
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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治療群ごとの、ヒルメン尿色チャートを使用した尿色の変化スコアが 5 以上の患者の割合。
時間枠:28日。
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28日。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター:Andreas Martensson, PhD、Karolinska Institutet
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Jovel I, Xu W, Larsson E, Malmberg M, Gil JP, Premji Z, Mmbando BP, Martensson A. Prevalence of and Risk Factors Associated with Polymerase Chain Reaction-Determined Plasmodium falciparum Positivity on Day 3 after Initiation of Artemether-Lumefantrine Treatment for Uncomplicated Malaria in Bagamoyo District, Tanzania. Am J Trop Med Hyg. 2019 May;100(5):1179-1186. doi: 10.4269/ajtmh.18-0729.
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Jovel I, Aydin-Schmidt B, Gosling R, Premji Z, Mmbando B, Bjorkman A, Martensson A. Adding a single low-dose of primaquine (0.25 mg/kg) to artemether-lumefantrine did not compromise treatment outcome of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Tanzania: a randomized, single-blinded clinical trial. Malar J. 2016 Aug 26;15(1):435. doi: 10.1186/s12936-016-1430-3.
- Mwaiswelo R, Ngasala BE, Jovel I, Gosling R, Premji Z, Poirot E, Mmbando BP, Bjorkman A, Martensson A. Safety of a single low-dose of primaquine in addition to standard artemether-lumefantrine regimen for treatment of acute uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Tanzania. Malar J. 2016 Jun 10;15:316. doi: 10.1186/s12936-016-1341-3.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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