- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02090036
Эффективность и безопасность одной низкой дозы примахина для очищения гаметоцитов
Эффективность и безопасность одной низкой дозы примахина, добавленной к стандартному лечению артеметер-лумефантрином для очистки гаметоцитов Plasmodium Falciparum.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Достигнутые в настоящее время успехи в борьбе с малярией частично связаны с наличием эффективных и быстродействующих артемизининов, которые также эффективны против молодых гаметоцитов P. falciparum. Тем не менее, зрелые гаметоциты могут сохраняться после лечения, способствуя передаче малярии. И наоборот, устойчивость к артемизинину подтверждена в Юго-Восточной Азии и может распространиться на Африку. Необходимо интегрировать новые инструменты контроля, чтобы закрепить достигнутые успехи, еще больше снизить передачу инфекции и обуздать распространение резистентности.
Примахин обладает сильным гаметоцитоцидным действием в отношении зрелых гаметоцитов, а при добавлении к шизонтицидным препаратам, таким как артеметер-лумефантрин (AL), он быстро сокращает продолжительность носительства гаметоцитов, останавливая передачу болезни. Тем не менее, его широкомасштабному использованию препятствует дозозависимая острая гемолитическая анемия, которую он вызывает у людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD). И наоборот, артемизинины потенцируют активность примахина, поэтому низкая доза примахина способна очищать гаметоциты falciparum.
Всемирная организация здравоохранения рекомендует добавлять однократную дозу примахина 0,25 мг/кг к комбинированной терапии на основе артемизинина в эндемичных по малярии районах, включая Африку, без тестирования на статус G6PD. Тем не менее, рекомендация основана на исторических данных из Юго-Восточной Азии и среди афроамериканцев в Соединенных Штатах. Таким образом, в этом исследовании планируется оценить безопасность и эффективность однократной дозы примахина в дозе 0,25 мг/кг, добавленной к стандартному лечению AL, против клиренса гаметоцитов P. falciparum у пациентов с неосложненной малярией в возрасте 1 года и старше, независимо от их статуса G6PD.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Dar es Salaam, Танзания, 65001
- Muhimbili University of Health and Allied Sciences
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 1 года и старше, не беременна и не кормит грудью.
- Вес более 10 кг.
- температура тела ≥37,5°C) или лихорадка в анамнезе за последние 24 часа.
- Моноинфекция P. falciparum.
Критерий исключения:
- Доказательства тяжелого заболевания малярией или опасные признаки.
- Известная аллергия на исследуемые препараты.
- Гемоглобин <8 г/дл.
- Противомалярийные препараты принимались в течение последних 2 недель.
- Переливание крови в течение последних 90 дней и доказательства недавнего использования (в течение 14 дней) или приема других препаратов, которые, как известно, вызывают гемолиз у субъектов с дефицитом G6PD.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: артеметер-люмефантрин + плацебо
В группе артеметер-люмефантрин первая доза артеметер-люмефантрина будет вводиться одновременно с однократной дозой плацебо.
Объем физиологического раствора будет измеряться на основе весовых диапазонов, а затем будет даваться пациентам.
|
Объем нормального физиологического раствора, смешанного с окрашенным фруктовым соком, измеренный на основе групп веса, будет вводиться перорально одновременно с первой дозой артеметер-лумефантрина.
|
|
Экспериментальный: артеметер-люмефантрин + примахин
Все набранные пациенты будут лечиться шестью дозами в течение 3 дней по схеме лечения артеметер-люмефантрин.
Тем не менее, пациенты, рандомизированные в группу артеметер-люмефантрин + примахин, получат однократную дозу примахина 0,25 мг/кг одновременно с первой дозой артеметер-люмефантрин.
|
Однократная доза примахина 0,25 мг/кг будет вводиться одновременно с первой дозой артеметер-люмефантрина всем пациентам, рандомизированным в группу артеметер-люмефантрин + примахин.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество дней в группе лечения, в течение которых гаметоциты становятся неопределяемыми с помощью количественного анализа на основе последовательности нуклеиновых кислот (QT-NASBA).
Временное ограничение: 14 дней
|
14 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Среднее максимальное падение гемоглобина (г/дл) с момента включения в исследование до 28-го дня наблюдения, определяемое как среднее наибольшее отрицательное различие гемоглобина в группе лечения.
Временное ограничение: 28 дней.
|
28 дней.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля пациентов с оценкой изменения цвета мочи ≥ 5 по шкале цвета мочи Хиллмена в каждой группе лечения.
Временное ограничение: 28 дней.
|
28 дней.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Andreas Martensson, PhD, Karolinska Institutet
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Jovel I, Xu W, Larsson E, Malmberg M, Gil JP, Premji Z, Mmbando BP, Martensson A. Prevalence of and Risk Factors Associated with Polymerase Chain Reaction-Determined Plasmodium falciparum Positivity on Day 3 after Initiation of Artemether-Lumefantrine Treatment for Uncomplicated Malaria in Bagamoyo District, Tanzania. Am J Trop Med Hyg. 2019 May;100(5):1179-1186. doi: 10.4269/ajtmh.18-0729.
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Jovel I, Aydin-Schmidt B, Gosling R, Premji Z, Mmbando B, Bjorkman A, Martensson A. Adding a single low-dose of primaquine (0.25 mg/kg) to artemether-lumefantrine did not compromise treatment outcome of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Tanzania: a randomized, single-blinded clinical trial. Malar J. 2016 Aug 26;15(1):435. doi: 10.1186/s12936-016-1430-3.
- Mwaiswelo R, Ngasala BE, Jovel I, Gosling R, Premji Z, Poirot E, Mmbando BP, Bjorkman A, Martensson A. Safety of a single low-dose of primaquine in addition to standard artemether-lumefantrine regimen for treatment of acute uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Tanzania. Malar J. 2016 Jun 10;15:316. doi: 10.1186/s12936-016-1341-3.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1.0.2014
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .