Efficacité et innocuité d'une seule faible dose de primaquine pour la clairance des gamétocytes
Efficacité et innocuité d'une seule faible dose de primaquine ajoutée au traitement standard à l'artéméther-luméfantrine pour la clairance des gamétocytes de Plasmodium Falciparum.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les succès obtenus actuellement dans la lutte contre le paludisme sont en partie attribués à la disponibilité d'artémisinines efficaces et à action rapide qui sont également puissantes contre les jeunes gamétocytes de P. falciparum. Néanmoins, les gamétocytes matures peuvent persister après le traitement, contribuant à la transmission du paludisme. A l'inverse, la résistance à l'artémisinine est confirmée en Asie du Sud-Est, et elle pourrait s'étendre à l'Afrique. De nouveaux outils de contrôle doivent être intégrés pour pérenniser les succès acquis, réduire davantage la transmission et freiner la propagation de la résistance.
La primaquine a un fort effet gamétocytocide contre les gamétocytes matures et lorsqu'elle est ajoutée à des médicaments schizonticides tels que l'artéméther-luméfantrine (AL), elle raccourcit rapidement la durée de portage des gamétocytes, stoppant ainsi la transmission de la maladie. Néanmoins, son utilisation à grande échelle a été entravée par une anémie hémolytique aiguë dose-dépendante qu'elle provoque chez les individus déficients en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD). Inversement, les artémisinines potentialisent les activités de la primaquine, ainsi une faible dose de primaquine serait capable d'éliminer les gamétocytes de falciparum.
L'Organisation mondiale de la santé recommande l'ajout de 0,25 mg/kg de primaquine à dose unique aux thérapies combinées à base d'artémisinine dans les zones d'endémie palustre, y compris l'Afrique, sans tester le statut G6PD. Néanmoins, la recommandation s'appuie sur des données historiques d'Asie du Sud-Est et parmi les Afro-Américains aux États-Unis. Par conséquent, cette étude prévoit d'évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une dose unique de 0,25 mg/kg de primaquine ajoutée à un traitement AL standard contre la clairance des gamétocytes de P. falciparum chez des patients atteints de paludisme simple âgés de 1 an et plus, quel que soit leur statut G6PD.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Dar es Salaam, Tanzanie, 65001
- Muhimbili University of Health and Allied Sciences
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge de 1 an et plus et ni enceinte ni allaitante.
- Poids supérieur à 10 kg.
- Température corporelle ≥37,5°C) ou antécédents de fièvre au cours des dernières 24 heures.
- Mono-infection à P. falciparum.
Critère d'exclusion:
- Preuve de paludisme grave ou de signes de danger.
- Allergie connue aux médicaments de l'étude.
- Hémoglobine <8 g/dl.
- Antipaludéens pris au cours des 2 dernières semaines.
- Transfusion sanguine au cours des 90 derniers jours et preuve d'une utilisation récente (dans les 14 jours) d'autres médicaments connus pour provoquer une hémolyse chez les sujets déficients en G6PD.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: artéméther-luméfantrine+placebo
Dans le bras artéméther-luméfantrine, la première dose d'artéméther-luméfantrine sera administrée en concomitance avec un placebo à dose unique.
Un volume de solution saline normale sera mesuré en fonction des tranches de poids et sera ensuite administré aux patients.
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Le volume de solution saline normale mélangée à du jus de fruit coloré mesuré en fonction des tranches de poids sera administré par voie orale en même temps que la première dose d'artéméther-luméfantrine.
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Expérimental: artéméther-luméfantrine+primaquine
Tous les patients recrutés seront traités avec un régime de traitement de six doses d'artéméther-luméfantrine pendant 3 jours.
Cependant, les patients randomisés dans le bras artéméther-luméfantrine+primaquine recevront 0,25 mg/kg de primaquine en dose unique en même temps que la première dose d'artéméther-luméfantrine.
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Une dose unique de 0,25 mg/kg de primaquine sera administrée en concomitance avec la première dose d'artéméther-luméfantrine chez tous les patients randomisés dans le bras artéméther-luméfantrine+primaquine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de jours par bras de traitement pour que les gamétocytes deviennent indétectables à l'aide du test quantitatif basé sur la séquence d'acide nucléique (QT-NASBA).
Délai: 14 jours
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14 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Chute maximale moyenne de l'hémoglobine (g/dl) de l'inscription au jour 28 du suivi définie comme la plus grande différence négative moyenne de l'hémoglobine par bras de traitement.
Délai: 28 jours.
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28 jours.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Proportion de patients dont le score de changement de couleur de l'urine est ≥ 5 à l'aide du tableau de couleurs d'urine Hillmen, par groupe de traitement.
Délai: 28 jours.
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28 jours.
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Andreas Martensson, PhD, Karolinska Institutet
Publications et liens utiles
Publications générales
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Jovel I, Xu W, Larsson E, Malmberg M, Gil JP, Premji Z, Mmbando BP, Martensson A. Prevalence of and Risk Factors Associated with Polymerase Chain Reaction-Determined Plasmodium falciparum Positivity on Day 3 after Initiation of Artemether-Lumefantrine Treatment for Uncomplicated Malaria in Bagamoyo District, Tanzania. Am J Trop Med Hyg. 2019 May;100(5):1179-1186. doi: 10.4269/ajtmh.18-0729.
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Jovel I, Aydin-Schmidt B, Gosling R, Premji Z, Mmbando B, Bjorkman A, Martensson A. Adding a single low-dose of primaquine (0.25 mg/kg) to artemether-lumefantrine did not compromise treatment outcome of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Tanzania: a randomized, single-blinded clinical trial. Malar J. 2016 Aug 26;15(1):435. doi: 10.1186/s12936-016-1430-3.
- Mwaiswelo R, Ngasala BE, Jovel I, Gosling R, Premji Z, Poirot E, Mmbando BP, Bjorkman A, Martensson A. Safety of a single low-dose of primaquine in addition to standard artemether-lumefantrine regimen for treatment of acute uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Tanzania. Malar J. 2016 Jun 10;15:316. doi: 10.1186/s12936-016-1341-3.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1.0.2014
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