Werkzaamheid en veiligheid van een enkele lage dosis primaquine voor de klaring van gametocyten
Werkzaamheid en veiligheid van een enkele lage dosis Primaquine toegevoegd aan standaard Artemether-lumefantrine-behandeling voor de klaring van Plasmodium Falciparum-gametocyten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De huidige behaalde successen bij de bestrijding van malaria zijn gedeeltelijk toe te schrijven aan de beschikbaarheid van effectieve en snelwerkende artemisinines die ook krachtig zijn tegen P. falciparum jonge gametocyten. Desalniettemin kunnen volwassen gametocyten na de behandeling aanhouden, wat bijdraagt aan de overdracht van malaria. Omgekeerd wordt artemisinineresistentie bevestigd in Zuidoost-Azië en kan het zich verspreiden naar Afrika. Er moeten nieuwe controletools worden geïntegreerd om de behaalde successen vast te houden, de transmissie verder te verminderen en de verspreiding van weerstand tegen te gaan.
Primaquine heeft een sterk gametocytocide effect tegen volwassen gametocyten en wanneer het wordt toegevoegd aan schizonticide geneesmiddelen zoals artemether-lumefantrine (AL), verkort het snel de duur van het dragerschap van gametocyten, waardoor de overdracht van ziekten wordt gestopt. Desalniettemin wordt het grootschalige gebruik ervan belemmerd door een dosisafhankelijke acute hemolytische anemie die het veroorzaakt bij individuen met glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie. Omgekeerd versterken artemisinines primaquine-activiteiten, dus een lage dosis primaquine zou falciparum-gametocyten kunnen verwijderen.
De Wereldgezondheidsorganisatie beveelt de toevoeging aan van 0,25 mg/kg primaquine in een enkele dosis aan combinatietherapieën op basis van artemisinine in malaria-endemische gebieden, waaronder Afrika, zonder te testen op de G6PD-status. Niettemin is de aanbeveling gebaseerd op historische gegevens uit Zuidoost-Azië en onder Afro-Amerikanen in de Verenigde Staten. Daarom is deze studie van plan om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van 0,25 mg/kg enkelvoudige dosis primaquine toegevoegd aan een standaard AL-behandeling tegen de klaring van gametocyten van P. falciparum bij patiënten met ongecompliceerde malaria van 1 jaar en ouder, ongeacht hun G6PD-status.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Dar es Salaam, Tanzania, 65001
- Muhimbili University of Health and Allied Sciences
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd van 1 jaar en ouder en niet zwanger of borstvoeding gevend.
- Gewicht ruim 10 kg.
- lichaamstemperatuur ≥37,5°C) of een voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 24 uur.
- P. falciparum mono-infectie.
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs van ernstige ziekte, malaria of tekenen van gevaar.
- Bekende allergie voor studiemedicatie.
- Hemoglobine <8 g/dl.
- Antimalariamiddelen die in de afgelopen 2 weken zijn ingenomen.
- Bloedtransfusie in de afgelopen 90 dagen en bewijs van recent gebruik (binnen 14 dagen) van andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze hemolyse veroorzaken bij personen met G6PD-deficiëntie of die zullen worden gebruikt.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: artemether-lumefantrine+placebo
In de artemether-lumefantrine-arm zal de eerste dosis artemether-lumefantrine gelijktijdig worden toegediend met een enkelvoudige dosis placebo.
Een hoeveelheid normale zoutoplossing zal worden gemeten op basis van gewichtsbanden en vervolgens aan patiënten worden gegeven.
|
Volume normale zoutoplossing gemengd met gekleurd vruchtensap, gemeten op basis van gewichtsklassen, zal oraal worden gegeven gelijktijdig met de eerste dosis artemether-lumefantrine.
|
|
Experimenteel: artemether-lumefantrine+primaquine
Alle gerekruteerde patiënten zullen worden behandeld met een artemether-lumefantrine-behandelingsregime van zes doses en 3 dagen.
Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de artemether-lumefantrine+primaquine-arm zullen echter een eenmalige dosis primaquine van 0,25 mg/kg krijgen, gelijktijdig met de eerste dosis artemether-lumefantrine.
|
Een enkelvoudige dosis primaquine van 0,25 mg/kg zal gelijktijdig met de eerste dosis artemether-lumefantrine worden toegediend aan alle patiënten die gerandomiseerd zijn in de artemether-lumefantrine+primaquine-arm.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal dagen per behandelingsarm voordat gametocyten ondetecteerbaar worden met behulp van Quantitative nucleic acid sequence-based assay (QT-NASBA).
Tijdsspanne: 14 dagen
|
14 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Gemiddelde maximale daling in hemoglobine (g/dl) vanaf inschrijving tot dag 28 van de follow-up, gedefinieerd als het gemiddelde grootste negatieve verschil in hemoglobine per behandelingsarm.
Tijdsspanne: 28 dagen.
|
28 dagen.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage patiënten met urinekleurveranderingsscore ≥ 5 met Hillmen Urine Colour Chart, per behandelingsarm.
Tijdsspanne: 28 dagen.
|
28 dagen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Andreas Martensson, PhD, Karolinska Institutet
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Jovel I, Xu W, Larsson E, Malmberg M, Gil JP, Premji Z, Mmbando BP, Martensson A. Prevalence of and Risk Factors Associated with Polymerase Chain Reaction-Determined Plasmodium falciparum Positivity on Day 3 after Initiation of Artemether-Lumefantrine Treatment for Uncomplicated Malaria in Bagamoyo District, Tanzania. Am J Trop Med Hyg. 2019 May;100(5):1179-1186. doi: 10.4269/ajtmh.18-0729.
- Mwaiswelo R, Ngasala B, Jovel I, Aydin-Schmidt B, Gosling R, Premji Z, Mmbando B, Bjorkman A, Martensson A. Adding a single low-dose of primaquine (0.25 mg/kg) to artemether-lumefantrine did not compromise treatment outcome of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Tanzania: a randomized, single-blinded clinical trial. Malar J. 2016 Aug 26;15(1):435. doi: 10.1186/s12936-016-1430-3.
- Mwaiswelo R, Ngasala BE, Jovel I, Gosling R, Premji Z, Poirot E, Mmbando BP, Bjorkman A, Martensson A. Safety of a single low-dose of primaquine in addition to standard artemether-lumefantrine regimen for treatment of acute uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in Tanzania. Malar J. 2016 Jun 10;15:316. doi: 10.1186/s12936-016-1341-3.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1.0.2014
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .