RCT: Kolminkertainen vs. peräkkäinen vs samanaikainen hoito H Pylori

Tausta Helicobacter pylori on yleinen infektio Singaporessa, jonka yleinen seroesiintyvyys on 31 %. Esiintyminen lisääntyy iän myötä ja yli 65-vuotiailla yli 70 prosenttia (1). H. pylori on merkittävä patogeeni, ja se liittyy mahahaavasairauden ja mahalaukun pahanlaatuisten kasvainten kehittymiseen, ja onnistuneen H. pylorin hävittämisen on osoitettu olevan tärkeä näiden sairauksien primaarisessa ja sekundaarisessa ehkäisyssä (2). Kolmoishoitoa (TT), joka sisältää protonipumpun estäjää (PPI), amoksisilliinia 1 g ja klaritromysiiniä 500 mg kahdesti vuorokaudessa, on pitkään pidetty yhtenä H. pylori -infektion standardihoidosta (2, 3), koska alustavat tutkimukset osoittivat, että hoitojen onnistumisaste on yli 90 %. protokollakohtainen analyysi (PP) ja > 80 % hoitoaikomuksesta (ITT) . Bakteerien lisääntyvän resistenssin, erityisesti klaritromysiinin, on kuitenkin raportoitu, ja TT:n tehon heikkenemisestä ollaan huolissaan. Sekvenssihoito (ST) on vaihtoehtoinen ensilinjan hoito, joka koostuu 5 päivän hoidosta PPI:llä ja amoksisilliinilla, jota seuraa 5 päivän PPI-hoito sekä klaritromysiini ja metronidatsoli. Tämän lähestymistavan perusteena on, että amoksisilliini voi heikentää bakteerin soluseinää hoidon alkuvaiheessa ja estää sellaisten lääkkeiden ulosvirtauskanavien kehittymisen, jotka estävät klaritromysiinin sitoutumista ribosomeihin ja auttavat siten parantamaan klaritromysiinin tehoa hoidon toisessa vaiheessa. hoitoon. Tuore meta-analyysi, joka perustuu pääasiassa eurooppalaisiin tutkimuksiin, osoitti, että ST:n onnistumisprosentti verrattuna TT:hen oli 92,8 - 96 % vs. 76,2 - 78,8 % (4). Samanaikainen hoito (CT) on toinen vaihtoehtoinen ensilinjan hoito, joka koostuu 10 päivän PPI:stä, amoksisilliinista, klaritromysiinistä ja metronidatsolista. Syynä TT:n käytölle ensilinjan hoitovaihtoehtona on ottaa huomioon klaritromysiiniresistenssin mahdollisuus, jota kohdataan yhä useammin kliinisessä käytännössä (5). Tällä hetkellä ei ole olemassa satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia, joissa TT:tä verrattaisiin ST:hen Singaporessa, vaikka molempia hoito-ohjelmia käytetään rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä. Hypoteesi on, että ST on parempi kuin TT ensilinjan H. pylori -infektion hoitona.

Tavoitteena on 10 päivän kolmoishoito (TT) [kahdesti päivässä protonipumpun estäjät (PPI), amoksisilliini 1 g ja klaritromysiini 500 mg] verrattuna 10 päivän peräkkäiseen hoitoon (ST) [5 päivän PPI ja amoksisilliini 1 g kahdesti vuorokaudessa, jota seuraa 5 päivää PPI, klaritromysiini 500 mg ja metronidatsoli 400 mg kahdesti vuorokaudessa] verrattuna 10 päivän samanaikaiseen hoitoon (CT) [kahdesti päivässä PPI, amoksisilliini 1 g, klaritromysiini 500 mg ja metronidatsoli 400 mg] H. pylori -infektion ensilinjan hoitona.

Potilaat ja menetelmät

Opintojen suunnittelu:

Prospektiivinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.

Hoito H. pylori -tartunnan saaneet potilaat satunnaistetaan hoidettavaksi joko 10 päivän TT:llä (PPI, amoksisilliini 1 g, klaritromysiini 500 mg kahdesti vuorokaudessa) tai 10 päivän ST:llä (PPI ja amoksisilliini 1 g kahdesti vuorokaudessa x 5 päivää, mitä seuraa PPI, klaritromysiini 500 mg , metronidatsoli 400 mg kahdesti päivässä x 5 päivää) tai 10 päivän TT (PPI, amoksisilliini 1 g, klaritromysiini 500 mg, metronidatsoli 400 mg kahdesti päivässä). Hoidon onnistuminen määritellään joko negatiiviseksi hiiliureahengitystestiksi (CUBT) tai negatiiviseksi histologiaksi, joka suoritetaan yli 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen. CUBT tai histologia suoritetaan hoitavan lääkärin määrittämän kliinisen indikaation perusteella. Kaikkien potilaiden tulee olla poissa PPI:stä vähintään 2 viikon ajan tai histamiini 2 -reseptorin salpaajista vähintään 1 viikon ajan ennen hoidon onnistumisen arviointia tavanomaisen käytännön mukaisesti. Hoidon noudattaminen käytettyjen lääkkeiden prosenttiosuutena mitataan klinikan tarkastelun yhteydessä.

Antibioottiherkkyystesti Potilaille, joilla on endoskopiassa diagnosoitu H. pylori -infektio positiivisesta pikaureaasitestisarjasta, testipakkauksen materiaalia käytetään antibioottiherkkyystutkimukseen aina, kun se on teknisesti mahdollista. Tämä voi olla arvokasta ohjattaessa antibioottien valintaa toisen linjan pelastushoitoon, jos ensilinjan hoito epäonnistuu.

Tilastollinen analyysi:

Hoidon 80 %:n onnistumisastetta pidetään empiirisen ensilinjan hoidon vähimmäishyväksyttävänä kynnyksenä. Useista maista saadut tiedot ovat osoittaneet, että kolmoishoidon onnistumisprosentti voi olla alle 80 %, kun taas samanaikaisen hoidon onnistumisaste voi ylittää 90 %. Siten, jotta tutkimuksessa olisi 80 %:n teho ja 5 %:n merkitsevyystaso, kuhunkin haaraan rekrytoitavien potilaiden vähimmäismäärä on 138, jos korkein onnistumisprosentti on 91 % ja alhaisin onnistumisprosentti on 79 %. Satunnaistaminen suoritetaan 15:n lohkoissa. Kategoriset tiedot analysoidaan khi-neliö- tai Fisher-testillä, kun taas jatkuvat tiedot opiskelijan t-testillä. P-arvo < 0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.