РКИ: Тройная, последовательная и сопутствующая терапия H. Pylori

Исходная информация Helicobacter pylori является распространенной инфекцией в Сингапуре с общим уровнем серопревалентности 31%. Уровень распространенности увеличивается с возрастом и превышает 70% среди лиц старше 65 лет (1). H. pylori является основным патогеном и связан с развитием язвенной болезни и злокачественных новообразований желудка, и было показано, что успешная эрадикация H. pylori важна как для первичной, так и для вторичной профилактики этих заболеваний (2). Тройная терапия (ТТ), включающая ингибитор протонной помпы (ИПП), 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина два раза в день, долгое время считалась одним из стандартных методов лечения инфекции H. pylori (2, 3), так как первоначальные исследования показали эффективность > 90% при по анализу протокола (PP) и > 80% по анализу намерения лечить (ITT). Однако сообщалось о повышении устойчивости бактерий, особенно к кларитромицину, и есть опасения, что эффективность ТТ снизилась. Последовательная терапия (СТ) представляет собой альтернативную терапию первой линии, состоящую из 5-дневного лечения ИПП и амоксициллина, за которым следует 5-дневное лечение ИПП, кларитромицином и метронидазолом. Обоснование этого подхода заключается в том, что амоксициллин может ослаблять клеточную стенку бактерий на начальном этапе лечения и предотвращать развитие каналов оттока лекарственного средства, которые препятствуют связыванию кларитромицина с рибосомами и, таким образом, помогают повысить эффективность кларитромицина на втором этапе лечения. уход. Недавний метаанализ, основанный в основном на европейских исследованиях, показал, что показатель успеха ST по сравнению с TT составил 92,8–96% против 76,2–78,8% (4). Сопутствующая терапия (КТ) является еще одним альтернативным лечением первой линии, состоящим из 10-дневного приема ИПП, амоксициллина, кларитромицина и метронидазола. Обоснованием использования КТ в качестве варианта лечения первой линии является устранение возможности резистентности к кларитромицину, которая все чаще встречается в клинической практике (5). В настоящее время нет рандомизированных контролируемых исследований, в которых сравнивали бы ТТ и ЗТ в Сингапуре, хотя обе схемы используются в рутинной клинической практике. Гипотеза состоит в том, что ЗТ превосходит ТТ в качестве терапии первой линии при инфекции H. pylori.

Нацельтесь на 10-дневную тройную терапию (ТТ) [ингибиторы протонной помпы (ИПП) два раза в день, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг] в сравнении с 10-дневной последовательной терапией (ПТ) [5-дневный ИПП и амоксициллин 1 г два раза в день с последующим 5-дневным ИПП, кларитромицин 500 мг и метронидазол 400 мг два раза в день] по сравнению с 10-дневной сопутствующей терапией (CT) [дважды в день ИПП, амоксициллин 1 г, кларитромицин 500 мг и метронидазол 400 мг] в качестве терапии первой линии при инфекции H. pylori.

Пациенты и методы

Дизайн исследования:

Проспективное рандомизированное контролируемое исследование.

Лечение Пациенты, инфицированные H. pylori, будут рандомизированы для лечения либо 10-дневным ТТ (ИПН, амоксициллин 1 г, кларитромицин 500 мг два раза в день), либо 10-дневным ЗТ (ИПН и амоксициллин 1 г два раза в день x 5 дней с последующим ИПП, кларитромицином 500 мг). , метронидазол 400 мг два раза в день x 5 дней) или 10-дневная КТ (ИПП, амоксициллин 1 г, кларитромицин 500 мг, метронидазол 400 мг два раза в день). Успех лечения будет определяться отрицательным результатом дыхательного теста с углеродом мочевины (CUBT) или отрицательной гистологией, проведенной более чем через 4 недели после завершения лечения. CUBT или гистология будут выполняться на основании клинических показаний, определенных лечащим врачом. Все пациенты должны отказаться от ИПП в течение как минимум 2 недель или антагонистов рецепторов гистамина 2 в течение как минимум 1 недели до оценки успеха лечения в соответствии со стандартной практикой. Приверженность к лечению с точки зрения процента принимаемых препаратов будет оцениваться во время клинического осмотра.

Тестирование на чувствительность к антибиотикам Для пациентов с инфекцией H. pylori, диагностированной во время эндоскопии с помощью набора для экспресс-теста на уреазу с положительным результатом, материал из набора для тестирования будет использоваться для тестирования на чувствительность к антибиотикам, когда это технически возможно. Это может иметь значение при выборе антибиотиков для терапии спасения второй линии в случае неэффективности лечения первой линии.

Статистический анализ:

Уровень успеха лечения 80% считается минимально приемлемым порогом для эмпирической терапии первой линии. Данные из нескольких стран свидетельствуют о том, что эффективность тройной терапии может быть ниже 80%, тогда как при сопутствующей терапии она может превышать 90%. Таким образом, для того, чтобы исследование имело мощность 80% с уровнем значимости 5%, минимальное количество пациентов, которые должны быть набраны в каждую группу, будет равно 138, если самый высокий показатель успеха составляет 91%, а самый низкий показатель успеха составляет 79%. Рандомизация будет проводиться блоками по 15 штук. Категориальные данные будут проанализированы с использованием критерия Хи-квадрат или точного критерия Фишера, а непрерывные данные будут проанализированы с использованием t-критерия Стьюдента. Значение p <0,05 будет считаться статистически значимым.