RCT: ピロリ菌のトリプル療法、逐次療法、併用療法

背景 ヘリコバクター ピロリはシンガポールで一般的な感染症であり、全体の血清有病率は 31% です。 有病率は年齢とともに増加し、65 歳以上では 70% を超えます (1)。 ヘリコバクター・ピロリは主要な病原体であり、消化性潰瘍疾患や胃悪性腫瘍の発症に関連しており、ヘリコバクター・ピロリの除菌の成功は、これらの疾患の一次予防と二次予防の両方に重要であることが示されています(2)。 プロトンポンプ阻害剤（PPI）、アモキシシリン 1g、クラリスロマイシン 500mg を 1 日 2 回含む 3 剤併用療法（TT）は、初期の研究で 90% 以上の成功率が実証されているため、ピロリ菌感染症の標準治療法の 1 つと長い間考えられてきました (2, 3)。プロトコールごとの分析 (PP) および治療意図 (ITT) 分析では > 80% 。 しかし、特にクラリスロマイシンに対する細菌耐性の増加が報告されており、TT の有効性が低下しているのではないかとの懸念があります。 逐次療法（ST）は、PPI とアモキシシリンによる 5 日間の治療に続いて、PPI とクラリスロマイシンおよびメトロニダゾールによる 5 日間の治療からなる代替の第一選択療法です。 このアプローチの理論的根拠は、アモキシシリンが治療の初期段階で細菌の細胞壁を弱め、クラリスロマイシンのリボソームへの結合を阻害する薬物流出チャネルの発達を妨げ、それによって治療の第二段階でのクラリスロマイシンの有効性を改善するのに役立つ可能性があるということです。処理。 主にヨーロッパの研究に基づいた最近のメタ分析では、TT と比較した ST の成功率は 92.8 ～ 96% 対 76.2 ～ 78.8% であることが示されました (4)。 併用療法 (CT) は、10 日間の PPI、アモキシシリン、クラリスロマイシン、メトロニダゾールからなるもう 1 つの代替第一選択治療です。 第一選択の治療選択肢として CT を使用する理論的根拠は、臨床現場でますます遭遇するクラリスロマイシン耐性の可能性に対処することです (5)。 現在、シンガポールでは TT と ST を比較したランダム化比較研究はありませんが、両方のレジメンが日常的な臨床診療で使用されています。 仮説は、ヘリコバクター ピロリ感染の第一選択治療として ST が TT よりも優れているというものです。

10 日間の 3 剤併用療法 (TT) [1 日 2 回のプロトンポンプ阻害剤 (PPI)、アモキシシリン 1 g およびクラリスロマイシン 500 mg] と 10 日間の逐次療法 (ST) [5 日間の PPI およびアモキシシリン 1 g を 1 日 2 回、その後 5 日間の PPI、ピロリ菌感染症の第一選択治療としてのクラリスロマイシン 500mg およびメトロニダゾール 400mg 1 日 2 回] と 10 日間の併用療法 (CT) [PPI 1 日 2 回、アモキシシリン 1g、クラリスロマイシン 500mg およびメトロニダゾール 400mg] の比較。

患者と方法

研究デザイン:

前向きランダム化比較研究。

治療 ヘリコバクター・ピロリ感染患者は、10日間TT（PPI、アモキシシリン1g、クラリスロマイシン500mgを1日2回）または10日間ST（PPIおよびアモキシシリン1gを1日2回×5日間、その後PPI、クラリスロマイシン500mgを投与）のいずれかを使用する治療に無作為に割り付けられます。 、メトロニダゾール 400mg を 1 日 2 回 x 5 日間）または 10 日間 CT（PPI、アモキシシリン 1g、クラリスロマイシン 500mg、メトロニダゾール 400mg を 1 日 2 回）。 治療の成功は、治療完了後 4 週間以上経過して行われた炭素尿素呼気検査 (CUBT) が陰性であるか、組織学的検査が陰性であると定義されます。 CUBT または組織学は、主治医が決定した臨床適応に基づいて実行されます。 標準的な実践に従って、すべての患者は、治療の成功を評価する前に、少なくとも 2 週間、PPI の投与を中止するか、またはヒスタミン 2 受容体拮抗薬の投与を少なくとも 1 週間中止する必要があります。 服用した薬剤の割合に基づく治療への遵守状況は、クリニックの審査中に評価されます。

抗生物質感受性検査 内視鏡検査中に迅速ウレアーゼ検査キットが陽性と診断されたヘリコバクター・ピロリ感染患者の場合、技術的に可能な場合は常に、検査キットの材料が抗生物質感受性検査に送られます。 これは、一次治療が失敗した場合に二次治療の抗生物質を選択する際に役立つ可能性があります。

統計分析：

80% の治療成功率は、経験的な第一選択療法の最小許容閾値とみなされます。 いくつかの国からのデータは、三剤併用療法の成功率は 80% 未満である可能性があるのに対し、併用療法の成功率は 90% を超える可能性があることを示唆しています。 したがって、有意水準 5% で検出力 80% を持つ研究の場合、最高成功率が 91%、最低成功率が 79% の場合、各アームに採用される患者の最小数は 138 人になります。 ランダム化は 15 個のブロックで実行されます。 カテゴリデータはカイ二乗検定またはフィッシャー正確検定を使用して分析され、連続データはスチューデントの t 検定を使用して分析されます。 p 値 < 0.05 は、統計的に有意であるとみなされます。