RCT：三重 vs 序贯 vs 联合治疗 H Pylori

背景 幽门螺杆菌是新加坡的一种常见感染，总体血清阳性率为 31%。 患病率随着年龄的增长而增加，在 65 岁以上的人群中患病率超过 70% (1)。 幽门螺杆菌是一种主要病原体，与消化性溃疡病和胃恶性肿瘤的发展有关，成功根除幽门螺杆菌已被证明对这些疾病的一级和二级预防都很重要 (2)。 三联疗法 (TT) 包括质子泵抑制剂 (PPI)、阿莫西林 1g 和克拉霉素 500mg，每天两次，长期以来一直被认为是幽门螺杆菌感染的标准治疗方法之一 (2, 3)，因为初步研究表明成功率 > 90%根据方案分析 (PP) 和 > 80% 的意向治疗 (ITT) 分析。 然而，据报道细菌耐药性增加，尤其是对克拉霉素的耐药性增加，人们担心 TT 的疗效会下降。 序贯疗法 (ST) 是一种替代的一线疗法，包括 5 天的 PPI 和阿莫西林治疗，然后是 5 天的 PPI 和克拉霉素和甲硝唑治疗。 这种方法的基本原理是阿莫西林可能在治疗的初始阶段削弱细菌细胞壁，并阻止抑制克拉霉素与核糖体结合的药物外排通道的发展，从而有助于提高克拉霉素在第二阶段的疗效。治疗。 最近一项主要基于欧洲研究的荟萃分析表明，与 TT 相比，ST 的成功率为 92.8 - 96% 对 76.2 - 78.8% (4)。 伴随疗法 (CT) 是另一种可供选择的一线疗法，包括 10 天的 PPI、阿莫西林、克拉霉素和甲硝唑。 使用 CT 作为一线治疗选择的基本原理是解决临床实践中越来越多地遇到的克拉霉素耐药性的可能性 (5)。 目前在新加坡没有比较 TT 和 ST 的随机对照研究，尽管这两种方案都在常规临床实践中使用。 假设是 ST 作为幽门螺杆菌感染的一线治疗优于 TT。

目标 10 天三联疗法 (TT) [每天两次质子泵抑制剂 (PPI)、阿莫西林 1 g 和克拉霉素 500 mg] 对比 10 天序贯疗法 (ST) [5 天 PPI 和阿莫西林 1g 每天两次，随后 5 天 PPI，克拉霉素 500mg 和甲硝唑 400mg 每天两次] 对比 10 天伴随疗法 (CT) [每天两次 PPI，阿莫西林 1g，克拉霉素 500mg 和甲硝唑 400mg] 作为幽门螺杆菌感染的一线治疗。

患者和方法

学习规划：

前瞻性随机对照研究。

治疗 幽门螺杆菌感染患者将随机接受 10 天 TT（PPI、阿莫西林 1g、克拉霉素 500mg，每天两次）或 10 天 ST（PPI 和阿莫西林 1g，每天两次 x 5 天，然后是 PPI、克拉霉素 500mg） , 甲硝唑 400mg 每天两次 x 5 天）或 10 天 CT（PPI，阿莫西林 1g，克拉霉素 500mg，甲硝唑 400mg 每天两次）。 治疗成功将定义为尿素碳呼气试验 (CUBT) 阴性或在治疗完成后超过 4 周进行的组织学阴性。 CUBT 或组织学将根据主治医师确定的临床指征进行。 根据标准做法，在评估治疗成功之前，所有患者都应停用 PPI 至少 2 周，或停用组胺 2 受体拮抗剂至少 1 周。 临床审查期间将根据服用药物的百分比评估对治疗的依从性。

抗生素敏感性试验 对于内窥镜检查尿素酶快速检测试剂盒呈阳性而诊断为幽门螺杆菌感染的患者，只要技术可行，将使用试剂盒中的材料进行抗生素敏感性试验。 如果一线治疗失败，这可能对指导选择用于二线挽救治疗的抗生素具有价值。

统计分析：

80% 的治疗成功率被认为是经验性一线治疗的最低可接受阈值。 来自多个国家的数据表明，三联疗法的成功率可能低于 80%，而联合疗法的成功率可能超过 90%。 因此，对于具有 5% 显着性水平的 80% 功效的研究，如果最高成功率为 91%，最低成功率为 79%，则每组招募的最少患者人数为 138 人。 将以 15 个为一组进行随机化。 分类数据将使用卡方检验或 Fisher 精确检验进行分析，而连续数据将使用学生 t 检验进行分析。 < 0.05 的 p 值将被视为具有统计学意义。