Vaiheen I koe CRS3123:n turvallisuuden ja farmakokinetiikan määrittämiseksi.

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset 18-45-vuotiaat mukaan lukien
• Kyky ymmärtää suostumusprosessi ja opiskelumenettelyt
• Tietoinen suostumus saatu ja allekirjoitettu
• Aiheet suostuvat olemaan käytettävissä kaikilla opintokäynneillä. Koehenkilöiltä kysytään, onko heillä matkasuunnitelmia ja voisiko henkilökunta käyttää vaihtoehtoisia yhteystietoja, jotka annetaan.
• Yleinen hyvä terveys ilman nykyistä lääketieteellistä sairautta tai kliinisesti merkittäviä poikkeavia fyysisen tutkimuksen löydöksiä, jotka luokittelevat kohteen muuksi kuin terveeksi tutkimuksen tutkijoiden määrittämänä
• Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa potilasvaiheen I osastolle tulopäivänä kaikille naisille
• Negatiivinen alkoholiseulonta vaiheen I yksikkökohtaiset standarditoimenpiteet (hengitysmittari) ja virtsan toksikologinen seulonta barbituraateille, bentsodiatsepiineille, THC:lle, kokaiinille, opiaateille, metamfetamiinille, TCA:lle, metadonille, MDMA:lle (ecstasy), oksikodonille ja amfetamiinille seulonnassa ja vastaanottopäivänä sairaalavaiheessa.
• Suostuu olemaan juomatta alkoholia 48 tuntia ennen vastaanottoa tai avohoitokäyntejä.
• Painoindeksi (BMI) < 35 [paino (kg)]/[pituus (m)^2]
• Lisääntymiskykyisten henkilöiden suostumus käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 4 viikon ajan tutkimuslääkkeen annon aloittamisen jälkeen. Naishenkilöiden tulee suostua KAHDEN luotettavan ehkäisymenetelmän käyttöön seulontapäivästä alkaen tutkimuslääkkeen saamisen aikana ja 4 viikon ajan tutkimuslääkkeen annon aloittamisen jälkeen, mukaan lukien: kondomit, siittiöitä tappava geeli, kalvo, hormonaalinen tai ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite, oraaliset ehkäisypillerit ja progesteronivarastoinjektiot. Jos miespuolinen koehenkilö on seksuaalisesti aktiivinen, hän ja hänen kumppaninsa käyttävät kumpikin vähintään yhtä luetelluista ehkäisymenetelmistä. Naisten, joille on tehty kirurginen sterilointi (munanjohtimen ligaatio, munanpoisto tai kohdun poisto), ei tarvitse käyttää muuta ehkäisymenetelmää
• Potentiaalisten koehenkilöiden on oltava valmiita noudattamaan seuraavia kieltoja ja rajoituksia tutkimuksen aikana, jotta he voivat osallistua: - Raskas liikunta (esim. pitkän matkan juoksu > 5 km/vrk, painonnosto tai mikä tahansa fyysinen aktiviteetti, johon koehenkilö osallistuu: ei ole tottunut) on vältettävä ollessaan kliinisellä osastolla ja vähintään 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja suunniteltuja seurantakäyntejä päivinä 18 ja 29.

Poissulkemiskriteerit:

• Terveystila, joka estää osallistumisen, mukaan lukien seuraavat:

  • Hypertensio, jossa vahvistettu systolinen verenpaine > 140 mmHg tai vahvistettu diastolinen verenpaine > 90 mmHg, mitattuna elintoiminnoilla 10-15 minuutin levon jälkeen. Epänormaalit toimenpiteet voidaan toistaa vielä kahdesti (yhteensä 3 kertaa) 5-10 minuutin välein
  • Nykyinen keuhkosairauden diagnoosi
  • Nykyinen astmadiagnoosi, joka on vaatinut astmalääkkeiden käyttöä viimeisen vuoden aikana
  • Diabetes mellituksen historia tai nykyinen diagnoosi
  • Autoimmuunisairaus, kuten lupus, Wegenerin tauti, nivelreuma
  • Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet lukuun ottamatta matala-asteista ihosyöpää (eli tyvisolusyöpä, joka on parannettu kirurgisesti)
  • Krooninen munuais-, maksa- tai keuhkosairaus tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. mahalaukun tai suoliston merkittävien osien kirurginen resektio, mahalaukun ohitus, mahan nauhat, ärtyvän suolen oireyhtymä, tulehduksellinen suolistosairaus)
  • Aiemmin tunnettu Clostridium difficile -infektio
  • Aiempi sydämen rytmihäiriö, mukaan lukien Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymä
  • Pidentynyt QT-aika historiassa
  • Munasarjakystien historia
• QTcF-ajan pidentyminen (> 450 ms). Kliinisesti merkittävä poikkeava elektrokardiogrammi seulonnassa tutkijan harkinnan mukaan tai kardiologin virallisen EKG-lukeman perusteella; sydämen poikkeavuudet, mukaan lukien johtumishäiriöt, kuten Wolff-Parkinson-White, rytmihäiriöt tai sepelvaltimotauti
• Laboratorioarvot liitteessä B olevien laajennettujen rajojen ulkopuolella seuraaville kokeille: verisolujen määrä (valkosolujen määrä [WBC], erilainen hemoglobiini, verihiutaleet), seerumikemia (natrium, kalium, kloridi, CO2, kalsium, glukoosi, kreatiniini, BUN, CK, AST, ALT, AP, kokonaisbilirubiini, proteiini, albumiini, amylaasi, lipaasi) ja virtsanmääritys (glukoosin, proteiinin ja veren mittatikku sekä mikroskooppinen virtsan analyysi, jos mittatikku on epänormaali ja kuukautisten uusintatestaus edellyttää ehtoja kohdassa 7.16). Jos CK on lähtötilanteessa normaalin alueen yläpuolella, mutta ei kliinisesti merkitsevä, kohde voidaan ottaa mukaan.
• Positiiviset serologiset tulokset HIV-, HBsAg- ja HCV-vasta-aineille
• Kuumesairaus, jonka lämpötila on dokumentoitu >38 astetta C 7 päivän sisällä annostelusta
• Raskaus tai imetys
• Tunnetut allergiset reaktiot lääkeaineosien tutkimiseen, mukaan lukien formulaatiossa olevat ainesosat.
• Hoito toisella tutkimuslääkkeellä 30 päivän kuluessa annostelusta
• Kyky ymmärtää täysin tietoon perustuvaa suostumusta. Tämän määrittää ja dokumentoi vaiheen I yksikön menettelytapojen mukaisesti rekrytoija/haastattelija, jolle on määrätty vaiheen 1 yksikön henkilökunta selitettyään suostumuksen ja tarkkailtuaan suostumuksen lukevaa tutkittavaa.
• Reseptilääkkeiden, greippimehun tai mäkikuisman nauttiminen alkaen 14 päivää ennen annostelua. Naiset voivat käyttää suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita.
• Kasviperäisten lisäravinteiden tai käsikauppalääkkeiden nauttiminen alkaen 7 päivää ennen annostelua
• kaikenlaisen tupakan käyttö, mukaan lukien tupakanpoltto, piippupoltto tai suun kautta otettava tupakka; jos on entinen tupakoitsija tai tupakankäyttäjä, tutkittava ei saa olla käyttänyt tupakkaa 30 päivään ennen seulontaa raportoituun sairaushistoriaan perustuen
• Mikä tahansa erityisehto, joka tutkijan arvion mukaan estää osallistumisen, koska se voi vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen
• Koehenkilöt eivät ehkä ole luovuttaneet verta 8 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa ja suostuvat olemaan luovuttamatta verta aktiivisen osallistumisensa aikana tutkimukseen ja kuuteen viikkoon sen jälkeen.