Fas I-studie för att fastställa säkerheten och farmakokinetiken för CRS3123.

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor 18 till 45 år, inklusive
• Förmåga att förstå samtyckesprocessen och studieprocedurer
• Informerat samtycke inhämtat och undertecknat
• Ämnen samtycker till att vara tillgängliga för alla studiebesök. Ämnen kommer att tillfrågas om de har några resplaner och om personalen kan använda alternativ kontaktinformation som kommer att tillhandahållas.
• Allmänt god hälsa, utan aktuell medicinsk sjukdom eller kliniskt signifikanta onormala fysiska undersökningsfynd som klassificerar försökspersonen som annat än frisk enligt bestämt av studiens utredare
• Negativt serumgraviditetstest vid screening dagen för inläggning på slutenvårdsavdelningen fas I för alla kvinnliga försökspersoner
• Negativ alkoholscreening per fas I-enhet standardprocedurer (Breathalyzer) och urintoxikologisk screening för barbiturater, bensodiazepiner, THC, kokain, opiater, metamfetamin, TCA, metadon, MDMA (ecstasy), oxikodon och amfetamin vid screening och dagen för intagning till slutenvårdsfasen.
• Går med på att inte dricka alkohol 48 timmar före intagning eller öppenvårdsstudiebesök.
• Body mass index (BMI) < 35 [vikt (kg)]/[höjd (m)^2]
• Samtycke från försökspersoner med reproduktionspotential att använda en adekvat preventivmetod under studien och i 4 veckor efter påbörjad administrering av studieläkemedlet. Kvinnliga försökspersoner måste samtycka till användningen av TVÅ tillförlitliga preventivmetoder med början på undersökningsdagen, medan de får studieläkemedlet och under 4 veckor efter påbörjad administrering av studieläkemedlet, vilket kan inkludera: kondomer, spermiedödande gel, diafragma, hormonell eller icke-hormonell intrauterin enhet, p-piller och depåinjektioner av progesteron. Om en manlig försöksperson är sexuellt aktiv kommer försökspersonen och hans partner var och en att använda minst en av de angivna preventivmetoderna. Kvinnor som har genomgått ett kirurgiskt steriliseringsförfarande (tubal ligering, ooforektomi eller hysterektomi) behöver inte använda någon annan preventivmetod
• Potentiella försökspersoner måste vara villiga att följa följande förbud och begränsningar under studiens gång för att vara berättigade till deltagande: - Ansträngande träning (t.ex. långdistanslöpning > 5 km/dag, styrketräning eller någon fysisk aktivitet som försökspersonen utövar) inte är van) ska undvikas när den är begränsad till den kliniska enheten och i minst 72 timmar före den första studieläkemedlets administrering och de schemalagda uppföljningsbesöken dag 18 och 29.

Exklusions kriterier:

• Medicinskt tillstånd som utesluter deltagande, inklusive följande:

  • Hypertoni med bekräftat systoliskt blodtryck >140 mmHg eller bekräftat diastoliskt blodtryck >90 mmHg, mätt med vitala tecken efter 10 - 15 minuters vila. Onormala åtgärder kan upprepas två gånger till (totalt 3 gånger) med 5-10 minuters intervall
  • Nuvarande diagnos av lungsjukdom
  • Aktuell diagnos av astma, som har krävt användning av astmamediciner under det senaste året
  • Historik eller aktuell diagnos av diabetes mellitus
  • Autoimmun sjukdom, såsom lupus, Wegeners, reumatoid artrit
  • Historik av malignitet förutom låggradig hudcancer, (dvs basalcellscancer, som har botats kirurgiskt)
  • Kronisk njur-, lever- eller lungsjukdom eller tillstånd i mag-tarmkanalen som kan störa absorptionen av studieläkemedlet (t.ex. kirurgisk resektion av betydande andelar av magen eller tarmen, gastric bypass, magband, irritabel tarm, inflammatorisk tarmsjukdom)
  • Historik med känd Clostridium difficile-infektion
  • Historik av hjärtrytmavvikelser inklusive Wolff-Parkinson-Whites syndrom
  • Historik med förlängt QT-intervall
  • Historik om cystor på äggstockarna
• Förlängning av QTcF-intervall (>450 msek). Kliniskt signifikant onormalt elektrokardiogram vid screening enligt utredarens bedömning, eller baserat på den formella EKG-avläsningen av en kardiolog; historia av hjärtavvikelser, inklusive överledningsstörningar som Wolff-Parkinson-White, rytmrubbningar eller kranskärlssjukdom
• Laboratorievärden utanför de utökade intervallen i bilaga B för följande tester: Antal blodkroppar (antal vita blodkroppar [WBC], med differentiellt hemoglobin, blodplättar), serumkemi (natrium, kalium, klorid, CO2, kalcium, glukos, kreatinin, BUN, CK, AST, ALT, AP, totalt bilirubin, protein, albumin, amylas, lipas) och urinanalys (sticka för glukos, protein och blod, och mikroskopisk urinanalys om mätstickan är onormal och med utrymme för omtestning hos menstruerande kvinnor i avsnitt 7.16). Om CK är över normalområdet vid baslinjen, men inte kliniskt signifikant, kan patienten inkluderas.
• Positiva serologiresultat för antikroppar mot HIV, HBsAg och HCV
• Febril sjukdom med temperatur dokumenterad >38 grader C inom 7 dagar efter dosering
• Graviditet eller amning
• Kända allergiska reaktioner för att studera läkemedelskomponenter, inklusive ingredienser som finns i formuleringen.
• Behandling med ett annat prövningsläkemedel inom 30 dagar efter dosering
• Bristande förmåga att fullt ut förstå det informerade samtycket. Detta kommer att fastställas och dokumenteras, enligt Fas I-enhetens procedurer, av rekryteraren/intervjuaren som tilldelas Fas 1-enhetens personal efter att ha förklarat samtycket och observerat att personen läser samtycket.
• Intag av receptbelagda läkemedel, grapefruktjuice eller johannesört med början 14 dagar före dosering. Kvinnor kan använda orala preventivmedel.
• Intag av växtbaserade kosttillskott eller receptfria läkemedel med början 7 dagar före dosering
• Användning av någon form av tobak, inklusive cigarettrökning, piprökning eller oral tobak; om en före detta rökare eller tobaksanvändare, får försökspersonen inte ha använt tobak på 30 dagar före screening baserat på rapporterad medicinsk historia
• Varje specifikt villkor som, enligt utredarens bedömning, utesluter deltagande eftersom det skulle kunna påverka patientsäkerheten
• Försökspersoner får inte ha donerat blod under de 8 veckorna före studiestart och samtycker till att inte donera blod under och under 6 veckor efter deras aktiva deltagande i studien.