Fase I-onderzoek om de veiligheid en farmacokinetiek van CRS3123 te bepalen.

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen van 18 tot en met 45 jaar
• Mogelijkheid om het toestemmingsproces en de studieprocedures te begrijpen
• Geïnformeerde toestemming verkregen en ondertekend
• Proefpersonen stemmen ermee in beschikbaar te zijn voor alle studiebezoeken. De proefpersonen wordt gevraagd of ze reisplannen hebben en of het personeel alternatieve contactgegevens kan gebruiken die worden verstrekt.
• Algemene goede gezondheid, zonder huidige medische ziekte of klinisch significante abnormale bevindingen bij lichamelijk onderzoek die de proefpersoon classificeren als anders dan gezond, zoals bepaald door onderzoeksonderzoekers
• Negatieve serumzwangerschapstest bij screening op de dag van opname op de klinische fase I-eenheid voor alle vrouwelijke proefpersonen
• Negatieve alcoholscreening per fase I-eenheid standaardprocedures (Breathalyzer) en urinetoxicologiescreening voor barbituraten, benzodiazepinen, THC, cocaïne, opiaten, methamfetaminen, TCA, methadon, MDMA (ecstasy), oxycodon en amfetaminen bij screening en de dag van opname in de intramurale fase.
• Stemt ermee in om 48 uur voorafgaand aan opname of poliklinische studiebezoeken geen alcohol te consumeren.
• Body mass index (BMI) van < 35 [gewicht (kg)]/[lengte (m)^2]
• Instemming van proefpersonen met reproductief potentieel om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 4 weken na de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke proefpersonen moeten instemmen met het gebruik van TWEE betrouwbare anticonceptiemethoden vanaf de dag van de screening, terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen en gedurende 4 weken na de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder: condooms, zaaddodende gel, pessarium, hormonaal of niet-hormonaal spiraaltje, orale anticonceptiepil en depot progesteron-injecties. Als een mannelijke proefpersoon seksueel actief is, zullen de proefpersoon en zijn partner elk ten minste één van de vermelde anticonceptiemethoden gebruiken. Vrouwen die een chirurgische sterilisatieprocedure hebben ondergaan (afbinden van de eileiders, ovariëctomie of hysterectomie) hoeven geen andere anticonceptiemethode te gebruiken
• Potentiële proefpersonen moeten bereid zijn zich tijdens de loop van het onderzoek aan de volgende verboden en beperkingen te houden om in aanmerking te komen voor deelname: - Zware inspanning (bijv. langeafstandslopen > 5 km/dag, gewichtheffen of enige andere fysieke niet gewend is) dient vermeden te worden zolang men op de klinische afdeling verblijft en gedurende ten minste 72 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en de geplande vervolgbezoeken op dag 18 en 29.

Uitsluitingscriteria:

• Medische aandoening die deelname verhindert, waaronder de volgende:

  • Hypertensie met bevestigde systolische bloeddruk >140 mmHg of bevestigde diastolische bloeddruk >90 mmHg, gemeten met vitale functies na 10 - 15 minuten rust. Abnormale maatregelen kunnen nog twee keer worden herhaald (in totaal 3 keer) met tussenpozen van 5-10 minuten
  • Huidige diagnose van longziekte
  • Huidige diagnose van astma, waarvoor het afgelopen jaar astmamedicatie nodig was
  • Geschiedenis van of huidige diagnose van diabetes mellitus
  • Auto-immuunziekte, zoals lupus, Wegener's, reumatoïde artritis
  • Geschiedenis van maligniteit behalve laaggradige huidkanker (d.w.z. basaalcelcarcinoom, dat chirurgisch is genezen)
  • Chronische nier-, lever- of longziekte of aandoening van het maagdarmkanaal die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren (bijv. chirurgische resectie van significante delen van de maag of darm, maagbypass, maagbandvorming, prikkelbaredarmsyndroom, inflammatoire darmaandoening)
  • Geschiedenis van bekende Clostridium difficile-infectie
  • Geschiedenis van hartritmestoornissen, waaronder Wolff-Parkinson-White-syndroom
  • Geschiedenis van verlengd QT-interval
  • Geschiedenis van cysten in de eierstokken
• Verlenging van het QTcF-interval (>450 msec). Klinisch significant abnormaal elektrocardiogram bij screening naar het oordeel van de onderzoeker, of op basis van de formele ECG-lezing door een cardioloog; voorgeschiedenis van hartafwijkingen, waaronder geleidingsafwijkingen zoals Wolff-Parkinson-White, ritmestoornissen of coronaire hartziekte
• Laboratoriumwaarden buiten de uitgebreide bereiken in Bijlage B voor de volgende tests: Aantal bloedcellen (aantal witte bloedcellen [WBC], met differentiële hemoglobine, bloedplaatjes), Serumchemie (natrium, kalium, chloride, CO2, calcium, glucose, creatinine, BUN, CK, AST, ALT, AP, totaal bilirubine, eiwit, albumine, amylase, lipase) en urineonderzoek (peilstok voor glucose, eiwit en bloed, en microscopische urineanalyse als peilstok abnormaal is en met voorzieningen voor opnieuw testen bij menstruerende vrouwen in paragraaf 7.16). Als CK bij baseline boven het normale bereik ligt, maar niet klinisch significant is, kan de proefpersoon worden opgenomen.
• Positieve serologische resultaten voor HIV-, HBsAg- en HCV-antilichamen
• Koortsziekte met gedocumenteerde temperatuur >38°C binnen 7 dagen na toediening
• Zwangerschap of borstvoeding
• Bekende allergische reacties op componenten van het studiegeneesmiddel, inclusief ingrediënten die aanwezig zijn in de formulering.
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na toediening
• Onvermogen om de geïnformeerde toestemming volledig te begrijpen. Dit zal worden bepaald en gedocumenteerd, volgens de procedures van de Fase I-eenheid, door de recruiter/interviewer die aan het personeel van de Fase 1-eenheid is toegewezen na uitleg van de toestemming en het observeren van het lezen van de toestemming door de proefpersoon.
• Inname van voorgeschreven medicijnen, grapefruitsap of sint-janskruid vanaf 14 dagen vóór toediening. Vrouwen mogen orale anticonceptiva gebruiken.
• Inname van kruidensupplementen of vrij verkrijgbare medicijnen vanaf 7 dagen voor toediening
• Gebruik van enige vorm van tabak, inclusief het roken van sigaretten, pijproken of tabak voor oraal gebruik; als een voormalige roker of tabaksgebruiker is, mag de proefpersoon gedurende 30 dagen vóór de screening geen tabak hebben gebruikt op basis van de gerapporteerde medische geschiedenis
• Elke specifieke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname uitsluit omdat dit de veiligheid van de proefpersoon kan aantasten
• Proefpersonen mogen in de 8 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek geen bloed hebben gedoneerd en stemmen ermee in geen bloed te doneren tijdens en gedurende 6 weken na hun actieve deelname aan het onderzoek.