Essai de phase I pour déterminer l'innocuité et la pharmacocinétique du CRS3123.

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes de 18 à 45 ans inclus
• Capacité à comprendre le processus de consentement et les procédures d'étude
• Consentement éclairé obtenu et signé
• Les sujets acceptent d'être disponibles pour toutes les visites d'étude. On demandera aux sujets s'ils ont des plans de voyage et si le personnel pourrait utiliser d'autres coordonnées qui seront fournies.
• Bonne santé générale, sans maladie médicale actuelle ou résultats d'examen physique anormaux cliniquement significatifs qui classent le sujet comme autre que sain, tel que déterminé par les enquêteurs de l'étude
• Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage le jour de l'admission dans l'unité d'hospitalisation de phase I pour tous les sujets féminins
• Dépistage négatif de l'alcool selon les procédures standard de l'unité de phase I (alcootest) et dépistage de la toxicologie urinaire pour les barbituriques, les benzodiazépines, le THC, la cocaïne, les opiacés, les méthamphétamines, le TCA, la méthadone, la MDMA (ecstasy), l'oxycodone et les amphétamines lors du dépistage et le jour de l'admission à la phase d'hospitalisation.
• S'engage à ne pas consommer d'alcool 48 heures avant l'admission ou les visites d'étude ambulatoires.
• Indice de masse corporelle (IMC) < 35 [poids (kg)]/[taille (m)^2]
• Accord des sujets ayant un potentiel de reproduction pour utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude et pendant 4 semaines après le début de l'administration du médicament à l'étude. Les sujets féminins doivent accepter l'utilisation de DEUX méthodes de contraception fiables à partir du jour du dépistage, tout en recevant le médicament à l'étude et pendant 4 semaines après le début de l'administration du médicament à l'étude, qui peuvent inclure : préservatifs, gel spermicide, diaphragme, hormonal ou non hormonal. dispositif intra-utérin, pilule contraceptive orale et injections de progestérone retard. Si un sujet masculin est sexuellement actif, le sujet et son partenaire utiliseront chacun au moins une des méthodes contraceptives listées. Les femmes qui ont subi une procédure de stérilisation chirurgicale (ligature des trompes, ovariectomie ou hystérectomie) ne sont pas tenues d'utiliser une autre méthode de contraception
• Les sujets potentiels doivent être disposés à respecter les interdictions et restrictions suivantes au cours de l'étude pour être éligibles à la participation : n'est pas habitué) doit être évitée pendant le confinement à l'unité clinique et pendant au moins 72 heures avant l'administration initiale du médicament à l'étude et les visites de suivi prévues les jours 18 et 29.

Critère d'exclusion:

• Condition médicale qui empêche la participation, y compris les suivantes :

  • Hypertension avec pression artérielle systolique confirmée > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique confirmée > 90 mmHg, mesurée avec les signes vitaux après 10 à 15 minutes de repos. Les mesures anormales peuvent être répétées deux fois de plus (pour un total de 3 fois) à des intervalles de 5 à 10 minutes
  • Diagnostic actuel de maladie pulmonaire
  • Diagnostic actuel d'asthme, qui a nécessité l'utilisation de médicaments contre l'asthme au cours de la dernière année
  • Antécédents ou diagnostic actuel de diabète sucré
  • Maladie auto-immune, comme le lupus, la maladie de Wegener, la polyarthrite rhumatoïde
  • Antécédents de malignité, sauf cancer de la peau de bas grade (c'est-à-dire, carcinome basocellulaire, qui a été guéri chirurgicalement)
  • Maladie rénale, hépatique ou pulmonaire chronique ou affection du tractus gastro-intestinal pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, résection chirurgicale de proportions importantes de l'estomac ou de l'intestin, pontage gastrique, anneau gastrique, syndrome du côlon irritable, maladie inflammatoire de l'intestin)
  • Antécédents d'infection connue à Clostridium difficile
  • Antécédents d'anomalie du rythme cardiaque, y compris le syndrome de Wolff-Parkinson-White
  • Antécédents d'intervalle QT prolongé
  • Antécédents de kystes ovariens
• Allongement de l'intervalle QTcF (>450msec). Électrocardiogramme anormal cliniquement significatif lors du dépistage selon le jugement de l'investigateur, ou sur la base de la lecture formelle de l'ECG par un cardiologue ; antécédents d'anomalies cardiaques, y compris des anomalies de la conduction telles que Wolff-Parkinson-White, des troubles du rythme ou une maladie coronarienne
• Valeurs de laboratoire en dehors des plages étendues de l'annexe B pour les tests suivants : numération globulaire (numération des globules blancs [GB], avec hémoglobine différentielle, plaquettes), chimie sérique (sodium, potassium, chlorure, CO2, calcium, glucose, créatinine, BUN, CK, AST, ALT, AP, bilirubine totale, protéines, albumine, amylase, lipase) et analyse d'urine (bandelette réactive pour le glucose, les protéines et le sang, et analyse d'urine microscopique si la bandelette réactive est anormale et avec des dispositions pour un nouveau test chez les femmes menstruées dans la section 7.16). Si la CK est au-dessus de la plage normale au départ, mais non cliniquement significative, le sujet peut être inclus.
• Résultats sérologiques positifs pour les anticorps anti-VIH, HBsAg et VHC
• Maladie fébrile avec température documentée> 38 degrés C dans les 7 jours suivant l'administration
• Grossesse ou allaitement
• Réactions allergiques connues aux composants du médicament à l'étude, y compris les ingrédients présents dans la formulation.
• Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 30 jours suivant l'administration
• Manque de capacité à bien comprendre le consentement éclairé. Cela sera déterminé et documenté, conformément aux procédures de l'unité de phase I, par le recruteur/intervieweur affecté au personnel de l'unité de phase 1 après avoir expliqué le consentement et observé le sujet lire le consentement.
• Ingestion de médicaments sur ordonnance, de jus de pamplemousse ou de millepertuis commençant 14 jours avant l'administration. Les femmes peuvent utiliser des contraceptifs oraux.
• Ingestion de suppléments à base de plantes ou de médicaments en vente libre commençant 7 jours avant l'administration
• Utilisation de toute forme de tabac, y compris la cigarette, la pipe ou le tabac oral ; si un ancien fumeur ou consommateur de tabac, le sujet ne doit pas avoir consommé de tabac pendant 30 jours avant le dépistage sur la base des antécédents médicaux rapportés
• Toute condition spécifique qui, de l'avis de l'enquêteur, empêche la participation car elle pourrait affecter la sécurité du sujet
• Les sujets peuvent ne pas avoir donné de sang au cours des 8 semaines précédant l'entrée dans l'étude et accepter de ne pas donner de sang pendant et pendant les 6 semaines suivant leur participation active à l'étude.