Fase I-forsøk for å bestemme sikkerheten og farmakokinetikken til CRS3123.

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner 18 til 45 år, inkludert
• Evne til å forstå samtykkeprosessen og studieprosedyrer
• Informert samtykke innhentet og signert
• Fagene samtykker i å være tilgjengelige for alle studiebesøk. Forsøkspersonene vil bli spurt om de har noen reiseplaner, og om ansatte kan bruke alternativ kontaktinformasjon som vil bli gitt.
• Generell god helse, uten nåværende medisinsk sykdom eller klinisk signifikante unormale fysiske undersøkelsesfunn som klassifiserer forsøkspersonen som annet enn sunt som bestemt av studiens etterforskere
• Negativ serumgraviditetstest ved screening på innleggelsesdagen til fase I-avdelingen for alle kvinnelige forsøkspersoner
• Negativ alkoholscreening per fase I-enhet standardprosedyrer (Breathalyzer) og urintoksikologisk screening for barbiturater, benzodiazepiner, THC, kokain, opiater, metamfetamin, TCA, metadon, MDMA (ecstasy), oksykodon og amfetamin ved screening og innleggelsesdagen til døgnfasen.
• Godtar å ikke innta alkohol 48 timer før innleggelse eller polikliniske studiebesøk.
• Kroppsmasseindeks (BMI) på < 35 [vekt (kg)]/[høyde (m)^2]
• Enighet fra forsøkspersoner med reproduksjonspotensial om å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien og i 4 uker etter påbegynt administrering av studiemedisin. Kvinnelige forsøkspersoner må godta bruken av TO pålitelige prevensjonsmetoder som starter på undersøkelsesdagen, mens de får studiemedisin og i 4 uker etter påbegynt administrering av studiemedisin, som kan omfatte: kondomer, sæddrepende gel, diafragma, hormonell eller ikke-hormonell intrauterin enhet, p-piller og depotprogesteroninjeksjoner. Hvis en mannlig forsøksperson er seksuelt aktiv, vil forsøkspersonen og hans partner hver bruke minst én av de oppførte prevensjonsmetodene. Kvinner som har hatt en kirurgisk steriliseringsprosedyre (tubal ligering, ooforektomi eller hysterektomi) er ikke pålagt å bruke en annen prevensjonsmetode
• Potensielle forsøkspersoner må være villige til å overholde følgende forbud og restriksjoner i løpet av studiet for å være kvalifisert for deltakelse: - Anstrengende trening (f.eks. langdistanseløping > 5 km/dag, vektløfting eller annen fysisk aktivitet som forsøkspersonen utfører) er ikke vant) skal unngås mens de er innesperret til den kliniske enheten og i minst 72 timer før første studielegemiddeladministrasjon og de planlagte oppfølgingsbesøkene dag 18 og 29.

Ekskluderingskriterier:

• Medisinsk tilstand som utelukker deltakelse, inkludert følgende:

  • Hypertensjon med bekreftet systolisk blodtrykk >140 mmHg eller bekreftet diastolisk blodtrykk >90 mmHg, målt med vitale tegn etter 10 - 15 minutters hvile. Unormale tiltak kan gjentas to ganger til (totalt 3 ganger) med 5-10 minutters mellomrom
  • Nåværende diagnose av lungesykdom
  • Gjeldende astmadiagnose, som har krevd bruk av astmamedisiner det siste året
  • Historie om eller nåværende diagnose av diabetes mellitus
  • Autoimmun lidelse, som lupus, Wegeners, revmatoid artritt
  • Historie med malignitet bortsett fra lavgradig hudkreft, (dvs. basalcellekarsinom, som har blitt kurert kirurgisk)
  • Kronisk nyre-, lever- eller lungesykdom eller tilstand i mage-tarmkanalen som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet (f.eks. kirurgisk reseksjon av betydelige deler av magen eller tarmen, gastrisk bypass, magebånd, irritabel tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsykdom)
  • Anamnese med kjent Clostridium difficile-infeksjon
  • Anamnese med unormal hjerterytme inkludert Wolff-Parkinson-White syndrom
  • Anamnese med forlenget QT-intervall
  • Historie om ovariecyster
• Forlengelse av QTcF-intervall (>450 msek). Klinisk signifikant unormalt elektrokardiogram ved screening etter etterforskerens vurdering, eller basert på den formelle EKG-avlesningen av en kardiolog; historie med hjerteabnormaliteter, inkludert ledningsavvik som Wolff-Parkinson-White, dysrytmier eller koronararteriesykdom
• Laboratorieverdier utenfor de utvidede områdene i vedlegg B for følgende tester: Blodcelletall (hvite blodlegemer [WBC], med differensiell hemoglobin, blodplater), serumkjemi (natrium, kalium, klorid, CO2, kalsium, glukose, kreatinin, BUN, CK, AST, ALT, AP, total bilirubin, protein, albumin, amylase, lipase) og Urinalyse (peilepinne for glukose, protein og blod, og mikroskopisk urinanalyse hvis peilepinnen er unormal og med forbehold for re-testing hos kvinner med menstruasjon i avsnitt 7.16). Hvis CK er over normalområdet ved baseline, men ikke klinisk signifikant, kan pasienten inkluderes.
• Positive serologiresultater for HIV-, HBsAg- og HCV-antistoffer
• Febersykdom med temperatur dokumentert >38 grader C innen 7 dager etter dosering
• Graviditet eller amming
• Kjente allergiske reaksjoner for å studere legemiddelkomponenter, inkludert ingredienser som er tilstede i formuleringen.
• Behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter dosering
• Manglende evne til å fullt ut forstå det informerte samtykket. Dette vil bli bestemt og dokumentert, i henhold til fase I-enhetens prosedyrer, av rekruttereren/intervjueren tildelt fase 1-enhetens personell etter å ha forklart samtykket og observert emnet som leser samtykket.
• Inntak av reseptbelagte medisiner, grapefruktjuice eller johannesurt med start 14 dager før dosering. Kvinner kan bruke orale prevensjonsmidler.
• Inntak av urtetilskudd eller reseptfrie medisiner med start 7 dager før dosering
• Bruk av enhver form for tobakk, inkludert sigarettrøyking, piperøyking eller oraltobakk; hvis en tidligere røyker eller tobakksbruker, må forsøkspersonen ikke ha brukt tobakk på 30 dager før screening basert på rapportert sykehistorie
• Enhver spesifikk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, utelukker deltakelse fordi det kan påvirke fagsikkerheten
• Forsøkspersoner kan ikke ha donert blod i de 8 ukene før studiestart og samtykker i å ikke donere blod under og i 6 uker etter deres aktive deltakelse i studien.