Ensaio de Fase I para Determinar a Segurança e a Farmacocinética do CRS3123.

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres de 18 a 45 anos, inclusive
• Capacidade de entender o processo de consentimento e os procedimentos do estudo
• Consentimento informado obtido e assinado
• Os indivíduos concordam em estar disponíveis para todas as visitas do estudo. Os participantes serão questionados se têm algum plano de viagem e se a equipe pode usar as informações de contato alternativas que serão fornecidas.
• Boa saúde geral, sem doença médica atual ou achados de exame físico anormais clinicamente significativos que classifiquem o sujeito como não saudável, conforme determinado pelos investigadores do estudo
• Teste de gravidez sérico negativo na triagem no dia da admissão na unidade de internação de fase I para todas as mulheres
• Triagem de álcool negativa por procedimentos padrão da unidade de fase I (Bafômetro) e triagem de toxicologia de urina para barbitúricos, benzodiazepínicos, THC, cocaína, opiáceos, metanfetaminas, TCA, metadona, MDMA (ecstasy), oxicodona e anfetaminas na triagem e no dia da admissão no a fase de internação.
• Concorda em não consumir bebidas alcoólicas 48 horas antes da admissão ou visitas de estudo ambulatorial.
• Índice de massa corporal (IMC) de < 35 [peso (kg)]/[altura (m)^2]
• Concordância de indivíduos com potencial reprodutivo para usar um método adequado de contracepção durante o estudo e por 4 semanas após o início da administração do medicamento do estudo. As participantes do sexo feminino devem concordar com o uso de DOIS métodos confiáveis ​​de contracepção começando no dia da triagem, enquanto recebem o medicamento do estudo e por 4 semanas após o início da administração do medicamento do estudo, que podem incluir: preservativos, gel espermicida, diafragma, medicamentos hormonais ou não hormonais dispositivo intrauterino, pílula anticoncepcional oral e injeções de depósito de progesterona. Se um indivíduo do sexo masculino for sexualmente ativo, o indivíduo e sua parceira usarão cada um pelo menos um dos métodos contraceptivos listados. As mulheres que passaram por um procedimento de esterilização cirúrgica (laqueadura de trompas, ooforectomia ou histerectomia) não são obrigadas a usar outro método anticoncepcional
• Os indivíduos em potencial devem estar dispostos a aderir às seguintes proibições e restrições durante o curso do estudo para serem elegíveis para participação: - Exercício extenuante (por exemplo, corrida de longa distância > 5 km/dia, levantamento de peso ou qualquer atividade física para a qual o indivíduo não está acostumado) deve ser evitado enquanto estiver confinado à Unidade Clínica e por pelo menos 72 horas antes da administração inicial do medicamento do estudo e das visitas de acompanhamento agendadas nos dias 18 e 29.

Critério de exclusão:

• Condição médica que impede a participação, incluindo o seguinte:

  • Hipertensão com pressão arterial sistólica confirmada >140 mmHg ou pressão arterial diastólica confirmada >90 mmHg, medida com sinais vitais após 10 a 15 minutos de repouso. Medidas anormais podem ser repetidas mais duas vezes (para um total de 3 vezes) em intervalos de 5 a 10 minutos
  • Diagnóstico atual de doença pulmonar
  • Diagnóstico atual de asma, que exigiu o uso de medicamentos para asma no último ano
  • Histórico ou diagnóstico atual de diabetes mellitus
  • Distúrbio autoimune, como lúpus, doença de Wegener, artrite reumatoide
  • História de malignidade, exceto câncer de pele de baixo grau (ou seja, carcinoma basocelular, que foi curado cirurgicamente)
  • Doença renal, hepática ou pulmonar crônica ou condição do trato gastrointestinal que possa interferir na absorção do medicamento do estudo (por exemplo, ressecção cirúrgica de proporções significativas do estômago ou intestino, bypass gástrico, banda gástrica, síndrome do intestino irritável, doença inflamatória intestinal)
  • História de infecção conhecida por Clostridium difficile
  • História de anormalidade do ritmo cardíaco, incluindo síndrome de Wolff-Parkinson-White
  • História de intervalo QT prolongado
  • Histórico de cistos ovarianos
• Prolongamento do intervalo QTcF (>450msec). Eletrocardiograma anormal clinicamente significativo na triagem no julgamento do investigador, ou com base na leitura formal do ECG por um cardiologista; história de qualquer anormalidade cardíaca, incluindo anormalidades de condução, como Wolff-Parkinson-White, arritmias ou doença arterial coronariana
• Valores laboratoriais fora dos intervalos expandidos no Apêndice B para os seguintes testes: Contagem de células sanguíneas (contagem de glóbulos brancos [WBC], com hemoglobina diferencial, plaquetas), Química sérica (sódio, potássio, cloreto, CO2, cálcio, glicose, creatinina, BUN, CK, AST, ALT, AP, bilirrubina total, proteína, albumina, amilase, lipase) e Urinálise (vareta medidora de glicose, proteína e sangue, e urinálise microscópica se a vareta estiver anormal e com provisões para novo teste em mulheres menstruadas na Seção 7.16). Se a CK estiver acima do intervalo normal na linha de base, mas não for clinicamente significativa, o sujeito pode ser incluído.
• Sorologia positiva para anticorpos HIV, HBsAg e HCV
• Doença febril com temperatura documentada > 38 graus C dentro de 7 dias após a administração
• Gravidez ou amamentação
• Reações alérgicas conhecidas aos componentes do medicamento em estudo, incluindo ingredientes presentes na formulação.
• Tratamento com outro medicamento experimental dentro de 30 dias após a administração
• Falta de capacidade para entender completamente o consentimento informado. Isso será determinado e documentado, de acordo com os procedimentos da Unidade de Fase I, pelo recrutador/entrevistador designado para o pessoal da Unidade de Fase 1, após explicar o consentimento e observar o sujeito lendo o consentimento.
• Ingestão de medicamentos prescritos, suco de toranja ou erva de São João começando 14 dias antes da administração. As mulheres podem usar contraceptivos orais.
• Ingestão de suplementos fitoterápicos ou medicamentos de venda livre começando 7 dias antes da administração
• Uso de qualquer forma de tabaco, incluindo cigarro, cachimbo ou tabaco oral; se ex-fumante ou usuário de tabaco, o indivíduo não deve ter usado tabaco por 30 dias antes da triagem com base no histórico médico relatado
• Qualquer condição específica que, no julgamento do Investigador, impeça a participação porque pode afetar a segurança do sujeito
• Os indivíduos podem não ter doado sangue nas 8 semanas anteriores à entrada no estudo e concordam em não doar sangue durante e por 6 semanas após sua participação ativa no estudo.