Ensayo de fase I para determinar la seguridad y la farmacocinética de CRS3123.

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres de 18 a 45 años de edad, inclusive
• Capacidad para comprender el proceso de consentimiento y los procedimientos del estudio.
• Consentimiento informado obtenido y firmado
• Los sujetos aceptan estar disponibles para todas las visitas del estudio. Se les preguntará a los sujetos si tienen planes de viaje y si el personal podría usar la información de contacto alternativa que se les proporcionará.
• Buena salud en general, sin enfermedad médica actual o hallazgos anormales clínicamente significativos en el examen físico que clasifiquen al sujeto como no saludable según lo determinado por los investigadores del estudio
• Prueba de embarazo en suero negativa en la selección el día del ingreso a la unidad de fase I para pacientes hospitalizados para todas las mujeres
• Examen de alcohol negativo por procedimientos estándar de la unidad de fase I (Alcoholímetro) y examen de toxicología en orina para barbitúricos, benzodiacepinas, THC, cocaína, opiáceos, metanfetaminas, TCA, metadona, MDMA (éxtasis), oxicodona y anfetaminas en el examen y el día de ingreso a la fase de hospitalización.
• Se compromete a no consumir alcohol 48 horas antes de la admisión o de las visitas de estudio ambulatorias.
• Índice de masa corporal (IMC) de < 35 [peso (kg)]/[altura (m)^2]
• Acuerdo de los sujetos con potencial reproductivo para utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y durante las 4 semanas posteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio. Las mujeres deben aceptar el uso de DOS métodos anticonceptivos confiables a partir del día de la selección, mientras reciben el fármaco del estudio y durante 4 semanas después del inicio de la administración del fármaco del estudio, que pueden incluir: condones, gel espermicida, diafragma, hormonal o no hormonal. dispositivo intrauterino, píldora anticonceptiva oral e inyecciones de progesterona de depósito. Si un sujeto masculino es sexualmente activo, el sujeto y su pareja usarán cada uno al menos uno de los métodos anticonceptivos enumerados. Las mujeres que se han sometido a un procedimiento quirúrgico de esterilización (ligadura de trompas, ooforectomía o histerectomía) no están obligadas a utilizar otro método anticonceptivo
• Los sujetos potenciales deben estar dispuestos a cumplir con las siguientes prohibiciones y restricciones durante el curso del estudio para ser elegibles para participar: - Ejercicio extenuante (p. ej., carreras de larga distancia > 5 km/día, levantamiento de pesas o cualquier actividad física a la que el sujeto no está acostumbrado) debe evitarse mientras esté confinado en la Unidad Clínica y durante al menos 72 horas antes de la administración inicial del fármaco del estudio y las visitas de seguimiento programadas los días 18 y 29.

Criterio de exclusión:

• Condición médica que impide la participación, incluyendo lo siguiente:

  • Hipertensión con presión arterial sistólica confirmada > 140 mmHg o presión arterial diastólica confirmada > 90 mmHg, medida con signos vitales después de 10 a 15 minutos de reposo. Las medidas anormales pueden repetirse dos veces más (para un total de 3 veces) a intervalos de 5 a 10 minutos.
  • Diagnóstico actual de enfermedad pulmonar
  • Diagnóstico actual de asma, que ha requerido el uso de medicamentos para el asma en el último año
  • Antecedentes o diagnóstico actual de diabetes mellitus
  • Trastorno autoinmune, como lupus, Wegener, artritis reumatoide
  • Antecedentes de malignidad, excepto cáncer de piel de bajo grado (es decir, carcinoma de células basales, que se ha curado quirúrgicamente)
  • Enfermedad renal, hepática o pulmonar crónica o afección del tracto gastrointestinal que podría interferir con la absorción del fármaco del estudio (p. ej., resección quirúrgica de proporciones significativas del estómago o el intestino, derivación gástrica, banda gástrica, síndrome del intestino irritable, enfermedad inflamatoria del intestino)
  • Antecedentes de infección conocida por Clostridium difficile
  • Antecedentes de anomalía del ritmo cardíaco, incluido el síndrome de Wolff-Parkinson-White
  • Historia de intervalo QT prolongado
  • Historia de los quistes de ovario
• Prolongación del intervalo QTcF (>450mseg). Electrocardiograma anormal clínicamente significativo en la selección a juicio del investigador, o basado en la lectura formal del ECG realizada por un cardiólogo; antecedentes de anomalías cardíacas, incluidas anomalías de la conducción como Wolff-Parkinson-White, arritmias o enfermedad de las arterias coronarias
• Valores de laboratorio fuera de los rangos ampliados en el Apéndice B para las siguientes pruebas: Recuentos de células sanguíneas (recuentos de glóbulos blancos [WBC], con hemoglobina diferencial, plaquetas), Química del suero (sodio, potasio, cloruro, CO2, calcio, glucosa, creatinina, BUN, CK, AST, ALT, AP, bilirrubina total, proteína, albúmina, amilasa, lipasa) y análisis de orina (tira reactiva para glucosa, proteína y sangre, y análisis de orina microscópico si la tira reactiva es anormal y con disposiciones para volver a realizar la prueba en mujeres que menstrúan) en la Sección 7.16). Si la CK está por encima del rango normal al inicio del estudio, pero no es clínicamente significativa, se puede incluir al sujeto.
• Resultados serológicos positivos para anticuerpos VIH, HBsAg y VHC
• Enfermedad febril con temperatura documentada> 38 grados C dentro de los 7 días posteriores a la dosificación
• Embarazo o lactancia
• Reacciones alérgicas conocidas a los componentes del fármaco en estudio, incluidos los ingredientes presentes en la formulación.
• Tratamiento con otro fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la dosificación
• Falta de capacidad para comprender completamente el consentimiento informado. Esto será determinado y documentado, según los procedimientos de la Unidad de la Fase I, por el reclutador/entrevistador asignado al personal de la Unidad de la Fase 1 después de explicar el consentimiento y observar al sujeto leyendo el consentimiento.
• Ingestión de medicamentos recetados, jugo de toronja o hierba de San Juan desde 14 días antes de la dosificación. Las mujeres pueden usar anticonceptivos orales.
• Ingestión de suplementos a base de hierbas o medicamentos de venta libre desde 7 días antes de la dosificación
• Uso de cualquier forma de tabaco, incluido fumar cigarrillos, fumar en pipa o tabaco oral; si es un exfumador o consumidor de tabaco, el sujeto no debe haber consumido tabaco durante los 30 días anteriores a la evaluación según el historial médico informado
• Cualquier condición específica que, a juicio del Investigador, imposibilite la participación porque podría afectar la seguridad del sujeto.
• Los sujetos pueden no haber donado sangre en las 8 semanas anteriores al ingreso al estudio y aceptar no donar sangre durante y durante las 6 semanas posteriores a su participación activa en el estudio.