Studio di fase I per determinare la sicurezza e la farmacocinetica di CRS3123.

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne dai 18 ai 45 anni compresi
• Capacità di comprendere il processo di consenso e le procedure di studio
• Consenso informato ottenuto e firmato
• I soggetti accettano di essere disponibili per tutte le visite di studio. Ai soggetti verrà chiesto se hanno piani di viaggio e se il personale potrebbe utilizzare informazioni di contatto alternative che verranno fornite.
• Buona salute generale, senza malattia medica attuale o risultati anormali clinicamente significativi dell'esame fisico che classificano il soggetto come diverso da sano come determinato dai ricercatori dello studio
• Test di gravidanza su siero negativo allo screening il giorno del ricovero nel reparto di degenza di fase I per tutti i soggetti di sesso femminile
• Screening negativo dell'alcol per procedure standard dell'unità di fase I (etilometro) e screening tossicologico delle urine per barbiturici, benzodiazepine, THC, cocaina, oppiacei, metanfetamine, TCA, metadone, MDMA (ecstasy), ossicodone e anfetamine allo screening e il giorno del ricovero la fase di ricovero.
• Accetta di non consumare alcolici 48 ore prima del ricovero o delle visite di studio ambulatoriali.
• Indice di massa corporea (BMI) < 35 [peso (kg)]/[altezza (m)^2]
• Accordo da parte di soggetti con potenziale riproduttivo di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante lo studio e per 4 settimane dopo l'inizio della somministrazione del farmaco in studio. I soggetti di sesso femminile devono accettare l'uso di DUE metodi contraccettivi affidabili a partire dal giorno dello screening, mentre ricevono il farmaco in studio e per 4 settimane dopo l'inizio della somministrazione del farmaco in studio, che possono includere: preservativi, gel spermicida, diaframma, ormonale o non ormonale dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva orale e iniezioni di progesterone depot. Se un soggetto di sesso maschile è sessualmente attivo, il soggetto e il suo partner utilizzeranno ciascuno almeno uno dei metodi contraccettivi elencati. Le donne che hanno subito una procedura di sterilizzazione chirurgica (legatura delle tube, ovariectomia o isterectomia) non sono tenute a utilizzare un altro metodo di controllo delle nascite
• I potenziali soggetti devono essere disposti ad aderire ai seguenti divieti e restrizioni durante il corso dello studio per poter partecipare: - Esercizio fisico intenso (ad esempio, corsa su lunghe distanze> 5 km / giorno, sollevamento pesi o qualsiasi attività fisica a cui il soggetto non è abituato) deve essere evitato mentre è confinato nell'Unità Clinica e per almeno 72 ore prima della somministrazione iniziale del farmaco in studio e delle visite di follow-up programmate Giorno 18 e 29.

Criteri di esclusione:

• Condizione medica che preclude la partecipazione, incluse le seguenti:

  • Ipertensione con pressione arteriosa sistolica confermata >140 mmHg o pressione arteriosa diastolica confermata >90 mmHg, misurata con segni vitali dopo 10-15 minuti di riposo. Le misurazioni anomale possono essere ripetute altre due volte (per un totale di 3 volte) a intervalli di 5-10 minuti
  • Diagnosi attuale di malattia polmonare
  • Diagnosi attuale di asma, che ha richiesto l'uso di farmaci per l'asma nell'ultimo anno
  • Storia o diagnosi attuale di diabete mellito
  • Malattia autoimmune, come lupus, sindrome di Wegener, artrite reumatoide
  • Anamnesi di malignità ad eccezione del cancro della pelle di basso grado (cioè carcinoma a cellule basali, che è stato curato chirurgicamente)
  • Malattia renale, epatica o polmonare cronica o condizione del tratto gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco in studio (ad es. resezione chirurgica di proporzioni significative dello stomaco o dell'intestino, bypass gastrico, bendaggio gastrico, sindrome dell'intestino irritabile, malattia infiammatoria intestinale)
  • Anamnesi di infezione nota da Clostridium difficile
  • Storia di anomalie del ritmo cardiaco inclusa la sindrome di Wolff-Parkinson-White
  • Storia di intervallo QT prolungato
  • Storia di cisti ovariche
• Prolungamento dell'intervallo QTcF (>450 msec). Elettrocardiogramma anomalo clinicamente significativo allo screening a giudizio dello sperimentatore o basato sulla lettura ECG formale da parte di un cardiologo; storia di eventuali anomalie cardiache, comprese anomalie della conduzione come Wolff-Parkinson-White, aritmie o malattia coronarica
• Valori di laboratorio al di fuori degli intervalli ampliati dell'Appendice B per i seguenti test: Conta dei globuli bianchi (conta dei globuli bianchi [WBC], con differenziale di emoglobina, piastrine), Chimica del siero (sodio, potassio, cloruro, CO2, calcio, glucosio, creatinina, BUN, CK, AST, ALT, AP, bilirubina totale, proteine, albumina, amilasi, lipasi) e analisi delle urine (dipstick per glucosio, proteine ​​e sangue e analisi microscopica delle urine se il dipstick è anormale e con disposizioni per ripetere il test nelle donne mestruate nella Sezione 7.16). Se la CK è al di sopra del range normale al basale, ma non clinicamente significativa, il soggetto può essere incluso.
• Risultati sierologici positivi per anticorpi HIV, HBsAg e HCV
• Malattia febbrile con temperatura documentata >38 gradi C entro 7 giorni dalla somministrazione
• Gravidanza o allattamento
• Reazioni allergiche note per studiare i componenti del farmaco, inclusi gli ingredienti presenti nella formulazione.
• Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione
• Mancanza di capacità di comprendere appieno il consenso informato. Ciò sarà determinato e documentato, secondo le procedure dell'Unità di Fase I, dal reclutatore/intervistatore assegnato al personale dell'Unità di Fase 1 dopo aver spiegato il consenso e aver osservato il soggetto che legge il consenso.
• Ingestione di farmaci da prescrizione, succo di pompelmo o erba di San Giovanni a partire da 14 giorni prima della somministrazione. Le donne possono usare contraccettivi orali.
• Ingestione di integratori a base di erbe o farmaci da banco a partire da 7 giorni prima della somministrazione
• Uso di qualsiasi forma di tabacco, incluso il fumo di sigaretta, il fumo di pipa o il tabacco orale; se un ex fumatore o utilizzatore di tabacco, il soggetto non deve aver usato tabacco per 30 giorni prima dello screening sulla base dell'anamnesi riportata
• Qualsiasi condizione specifica che, a giudizio dell'Investigatore, preclude la partecipazione perché potrebbe influire sulla sicurezza del soggetto
• I soggetti potrebbero non aver donato sangue nelle 8 settimane precedenti l'ingresso nello studio e accettare di non donare sangue durante e per le 6 settimane successive alla loro partecipazione attiva allo studio.