Испытание фазы I для определения безопасности и фармакокинетики CRS3123.

Критерии включения:

• Мужчины и женщины от 18 до 45 лет включительно
• Способность понимать процесс получения согласия и процедуры исследования
• Информированное согласие получено и подписано
• Субъекты соглашаются быть доступными для всех учебных визитов. Субъектов спросят, есть ли у них какие-либо планы поездок и могут ли сотрудники использовать альтернативную контактную информацию, которая будет предоставлена.
• Общее хорошее здоровье, отсутствие текущих медицинских заболеваний или клинически значимых аномальных результатов физического осмотра, которые классифицируют субъекта как нездорового, как это определено исследователями.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге в день госпитализации в стационарное отделение фазы I для всех субъектов женского пола
• Отрицательный скрининг алкоголя в соответствии со стандартными процедурами I фазы (алкотестер) и токсикологический скрининг мочи на барбитураты, бензодиазепины, ТГК, кокаин, опиаты, метамфетамины, ТСА, метадон, МДМА (экстази), оксикодон и амфетамины при скрининге и в день поступления в больницу. стационарная фаза.
• Соглашается не употреблять алкоголь за 48 часов до госпитализации или посещения амбулаторных исследований.
• Индекс массы тела (ИМТ) <35 [вес (кг)]/[рост (м)^2]
• Согласие субъектов с репродуктивным потенциалом на использование адекватного метода контрацепции во время исследования и в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата. Субъекты женского пола должны согласиться на использование ДВУХ надежных методов контрацепции, начиная со дня скрининга, во время приема исследуемого препарата и в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата, которые могут включать: презервативы, спермицидный гель, диафрагму, гормональные или негормональные внутриматочная спираль, оральные контрацептивы и инъекции депо-прогестерона. Если субъект мужского пола ведет активную половую жизнь, субъект и его партнерша будут использовать по крайней мере один из перечисленных методов контрацепции. Женщинам, перенесшим хирургическую стерилизацию (перевязку маточных труб, овариэктомию или гистерэктомию), не требуется использовать другой метод контроля рождаемости.
• Потенциальные субъекты должны быть готовы соблюдать следующие запреты и ограничения в ходе исследования, чтобы иметь право на участие: - Напряженные упражнения (например, бег на длинные дистанции > 5 км/день, поднятие тяжестей или любая физическая активность, к которой субъект непривычно) следует избегать, находясь в клиническом отделении и по крайней мере за 72 часа до первоначального введения исследуемого препарата и запланированных контрольных визитов на 18 и 29 день.

Критерий исключения:

• Медицинское состояние, препятствующее участию, в том числе следующее:

  • Артериальная гипертензия с подтвержденным систолическим артериальным давлением > 140 мм рт. ст. или подтвержденным диастолическим артериальным давлением > 90 мм рт. ст., измеренным с помощью основных показателей жизнедеятельности после 10–15 минут отдыха. Аномальные измерения могут быть повторены еще дважды (всего 3 раза) с интервалом 5-10 минут.
  • Текущий диагноз болезни легких
  • Текущий диагноз астмы, который требовал приема лекарств от астмы в течение последнего года.
  • История или текущий диагноз сахарного диабета
  • Аутоиммунное заболевание, такое как волчанка, болезнь Вегенера, ревматоидный артрит
  • Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением рака кожи низкой степени злокачественности (например, базально-клеточная карцинома, которая была вылечена хирургическим путем)
  • Хронические заболевания почек, печени или легких или желудочно-кишечный тракт, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата (например, хирургическая резекция значительной части желудка или кишечника, шунтирование желудка, бандажирование желудка, синдром раздраженного кишечника, воспалительное заболевание кишечника)
  • История известной инфекции Clostridium difficile
  • Нарушения сердечного ритма в анамнезе, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта
  • История удлиненного интервала QT
  • Кисты яичников в анамнезе
• Удлинение интервала QTcF (>450 мс). Клинически значимая аномалия электрокардиограммы при скрининге по мнению исследователя или на основании формального чтения ЭКГ кардиологом; История любых сердечных аномалий, включая аномалии проводимости, такие как Вольф-Паркинсон-Уайт, аритмии или ишемическая болезнь сердца
• Лабораторные значения, выходящие за пределы расширенных диапазонов в Приложении B, для следующих тестов: количество клеток крови (количество лейкоцитов [WBC], с дифференциальным гемоглобином, тромбоцитами), биохимический анализ сыворотки (натрий, калий, хлорид, CO2, кальций, глюкоза, креатинин, BUN, CK, AST, ALT, AP, общий билирубин, белок, альбумин, амилаза, липаза) и анализ мочи (полоска для определения глюкозы, белка и крови, а также микроскопический анализ мочи, если полоска не соответствует норме и с условиями для повторного тестирования у менструирующих женщин). в разделе 7.16). Если CK выше нормального диапазона на исходном уровне, но не является клинически значимым, субъект может быть включен.
• Положительные результаты серологии на антитела к ВИЧ, HBsAg и ВГС
• Лихорадочное заболевание с подтвержденной температурой >38°C в течение 7 дней после приема препарата
• Беременность или кормление грудью
• Известные аллергические реакции на компоненты исследуемого препарата, включая ингредиенты, входящие в состав.
• Лечение другим исследуемым препаратом в течение 30 дней после приема
• Отсутствие возможности полностью понять информированное согласие. Это будет определено и задокументировано в соответствии с процедурами Подразделения Фазы I рекрутером/интервьюером, назначенным персоналом Подразделения Фазы 1, после объяснения согласия и наблюдения за тем, как субъект читает согласие.
• Прием рецептурных препаратов, грейпфрутового сока или зверобоя за 14 дней до приема. Женщины могут использовать оральные контрацептивы.
• Прием растительных добавок или лекарств, отпускаемых без рецепта, за 7 дней до приема.
• Использование табака в любой форме, включая курение сигарет, курение трубки или пероральный табак; если бывший курильщик или потребитель табака, субъект не должен употреблять табак в течение 30 дней до скрининга на основании истории болезни.
• Любое конкретное условие, которое, по мнению исследователя, исключает участие, поскольку может повлиять на безопасность испытуемого.
• Субъекты могут не сдавать кровь за 8 недель до включения в исследование и согласиться не сдавать кровь во время и в течение 6 недель после их активного участия в исследовании.