Fáze I studie pro stanovení bezpečnosti a farmakokinetiky CRS3123.

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy od 18 do 45 let včetně
• Schopnost porozumět procesu souhlasu a studijním postupům
• Získaný a podepsaný informovaný souhlas
• Subjekty souhlasí s tím, že budou k dispozici pro všechny studijní návštěvy. Subjekty budou dotázány, zda mají nějaké cestovní plány a zda by zaměstnanci mohli použít alternativní kontaktní informace, které jim budou poskytnuty.
• Celkový dobrý zdravotní stav, bez současného zdravotního onemocnění nebo klinicky významných abnormálních nálezů fyzikálního vyšetření, které klasifikují subjekt jako jiný než zdravý, jak určili výzkumníci studie
• Negativní těhotenský test v séru při screeningu v den přijetí na lůžkovou jednotku fáze I pro všechny ženy
• Negativní alkoholový screening na standardní postupy jednotky fáze I (dechový analyzátor) a screening toxikologie moči na barbituráty, benzodiazepiny, THC, kokain, opiáty, metamfetaminy, TCA, metadon, MDMA (extáze), oxykodon a amfetaminy při screeningu a v den přijetí do lůžková fáze.
• Souhlasí s tím, že nebude požívat žádný alkohol 48 hodin před přijetím nebo ambulantní studijní návštěvou.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) < 35 [váha (kg)]/[výška (m)^2]
• Souhlas subjektů s reprodukčním potenciálem na používání adekvátní metody antikoncepce během studie a po dobu 4 týdnů po zahájení podávání studovaného léčiva. Ženy musí souhlasit s používáním DVOU spolehlivých metod antikoncepce počínaje dnem screeningu, během užívání studovaného léku a po dobu 4 týdnů po zahájení podávání studovaného léku, což může zahrnovat: kondomy, spermicidní gel, bránici, hormonální nebo nehormonální nitroděložní tělísko, perorální antikoncepční pilulka a depotní injekce progesteronu. Pokud je mužský subjekt sexuálně aktivní, subjekt a jeho partnerka budou každý používat alespoň jednu z uvedených antikoncepčních metod. Ženy, které podstoupily chirurgický sterilizační zákrok (podvázání vejcovodů, ooforektomie nebo hysterektomie), nemusí používat jinou metodu antikoncepce.
• Potenciální subjekty musí být v průběhu studie ochotny dodržovat následující zákazy a omezení, aby byly způsobilé k účasti: - Namáhavé cvičení (např. běh na dlouhé vzdálenosti > 5 km/den, vzpírání nebo jakákoli fyzická aktivita, kterou subjekt vykonává není zvyklý) je třeba se vyhnout, pokud jste omezeni na klinické oddělení a alespoň 72 hodin před počátečním podáním studovaného léku a plánovanými následnými návštěvami 18. a 29. den.

Kritéria vyloučení:

• Zdravotní stav, který vylučuje účast, včetně následujících:

  • Hypertenze s potvrzeným systolickým krevním tlakem >140 mmHg nebo potvrzeným diastolickým krevním tlakem >90 mmHg, měřeno s vitálními funkcemi po 10 - 15 minutách klidu. Abnormální opatření lze opakovat ještě dvakrát (celkem 3krát) v 5-10 minutových intervalech
  • Současná diagnostika plicních onemocnění
  • Současná diagnóza astmatu, která si v posledním roce vyžádala užívání léků na astma
  • Diagnóza diabetes mellitus v anamnéze nebo současná diagnóza
  • Autoimunitní poruchy, jako je lupus, Wegenerova choroba, revmatoidní artritida
  • Malignita v anamnéze kromě rakoviny kůže nízkého stupně (tj. bazaliom, který byl chirurgicky vyléčen)
  • Chronické onemocnění ledvin, jater nebo plic nebo onemocnění gastrointestinálního traktu, které by mohlo interferovat s vstřebáváním studovaného léku (např. chirurgická resekce významných částí žaludku nebo střev, bypass žaludku, bandáže žaludku, syndrom dráždivého tračníku, zánětlivé onemocnění střev)
  • Anamnéza známé infekce Clostridium difficile
  • Anamnéza abnormality srdečního rytmu včetně syndromu Wolff-Parkinson-White
  • Anamnéza prodlouženého QT intervalu
  • Historie ovariálních cyst
• Prodloužení intervalu QTcF (>450 msec). Klinicky významný abnormální elektrokardiogram při screeningu podle úsudku zkoušejícího nebo na základě formálního odečtu EKG kardiologem; anamnéza jakýchkoli srdečních abnormalit, včetně abnormalit vedení, jako je Wolff-Parkinson-White, dysrytmie nebo onemocnění koronárních tepen
• Laboratorní hodnoty mimo rozšířené rozsahy v příloze B pro následující testy: Počet krvinek (počet bílých krvinek [WBC], s diferenciálním hemoglobinem, krevní destičky), Chemie séra (sodík, draslík, chlorid, CO2, vápník, glukóza, kreatinin, BUN, CK, AST, ALT, AP, celkový bilirubin, protein, albumin, amyláza, lipáza) a analýza moči (propichovací tyčinka pro glukózu, bílkoviny a krev a mikroskopická analýza moči, pokud je tyčinka abnormální, s ustanoveními pro opětovné testování u menstruujících žen v části 7.16). Pokud je CK nad normálním rozmezím na začátku, ale není klinicky významný, může být subjekt zařazen.
• Pozitivní sérologické výsledky na protilátky proti HIV, HBsAg a HCV
• Horečnaté onemocnění s dokumentovanou teplotou >38 °C do 7 dnů po podání
• Těhotenství nebo kojení
• Známé alergické reakce na složky studovaného léku, včetně složek přítomných ve formulaci.
• Léčba jiným hodnoceným lékem do 30 dnů od podání
• Nedostatek schopnosti plně porozumět informovanému souhlasu. To určí a zdokumentuje podle postupů jednotky Fáze I náborář/tazatel přidělený na jednotku Fáze 1 po vysvětlení souhlasu a pozorování subjektu, který souhlas čte.
• Požití léků na předpis, grapefruitové šťávy nebo třezalky tečkované počínaje 14 dny před podáním dávky. Ženy mohou užívat perorální antikoncepci.
• Požití bylinných doplňků nebo volně prodejných léků počínaje 7 dní před podáním dávky
• Užívání jakékoli formy tabáku, včetně kouření cigaret, kouření dýmky nebo orálního tabáku; pokud je bývalý kuřák nebo uživatel tabáku, subjekt nesmí užívat tabák po dobu 30 dnů před screeningem na základě hlášené anamnézy
• Jakákoli konkrétní podmínka, která podle úsudku zkoušejícího vylučuje účast, protože by mohla ovlivnit bezpečnost subjektu
• Subjekty nemusí darovat krev během 8 týdnů před vstupem do studie a souhlasí s tím, že nebudou darovat krev během a 6 týdnů po své aktivní účasti ve studii.