Phase-I-Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Pharmakokinetik von CRS3123.

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren
• Fähigkeit, den Einwilligungsprozess und die Studienabläufe zu verstehen
• Einverständniserklärung eingeholt und unterzeichnet
• Die Probanden erklären sich damit einverstanden, für alle Studienbesuche zur Verfügung zu stehen. Die Probanden werden gefragt, ob sie Reisepläne haben und ob das Personal alternative Kontaktinformationen verwenden könnte, die bereitgestellt werden.
• Allgemeiner guter Gesundheitszustand, ohne aktuelle medizinische Erkrankung oder klinisch signifikante abnormale körperliche Untersuchungsbefunde, die den Probanden nach Feststellung der Studienforscher als nicht gesund einstufen
• Negativer Serumschwangerschaftstest beim Screening am Tag der Aufnahme in die stationäre Phase-I-Abteilung für alle weiblichen Probanden
• Negativer Alkoholtest gemäß den Standardverfahren der Phase I-Einheit (Alkoholtester) und Urintoxikologietest auf Barbiturate, Benzodiazepine, THC, Kokain, Opiate, Methamphetamine, TCA, Methadon, MDMA (Ecstasy), Oxycodon und Amphetamine beim Screening und am Tag der Aufnahme die stationäre Phase.
• Stimmt zu, 48 Stunden vor der Aufnahme oder ambulanten Studienbesuchen keinen Alkohol zu konsumieren.
• Body-Mass-Index (BMI) von < 35 [Gewicht (kg)]/[Größe (m)^2]
• Zustimmung von Probanden mit reproduktivem Potenzial, während der Studie und für 4 Wochen nach Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Weibliche Probanden müssen der Anwendung von ZWEI zuverlässigen Verhütungsmethoden zustimmen, beginnend am Screening-Tag, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 4 Wochen nach Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments, die Folgendes umfassen können: Kondome, Spermizidgel, Zwerchfell, hormonell oder nicht-hormonell Intrauterinpessar, orale Kontrazeptiva und Depot-Progesteron-Injektionen. Wenn ein männlicher Proband sexuell aktiv ist, wenden er und sein Partner jeweils mindestens eine der aufgeführten Verhütungsmethoden an. Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben (Tubenligatur, Oophorektomie oder Hysterektomie), müssen keine andere Verhütungsmethode anwenden
• Potenzielle Probanden müssen bereit sein, im Verlauf der Studie die folgenden Verbote und Einschränkungen einzuhalten, um zur Teilnahme berechtigt zu sein: - Anstrengende sportliche Betätigung (z. B. Langstreckenlauf > 5 km/Tag, Gewichtheben oder jede andere körperliche Aktivität, der der Proband nachgeht ist nicht gewohnt) ist zu vermeiden, solange man sich auf der klinischen Station aufhält und mindestens 72 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und den geplanten Nachuntersuchungen am 18. und 29. Tag.

Ausschlusskriterien:

• Medizinischer Zustand, der eine Teilnahme ausschließt, einschließlich der folgenden:

  • Hypertonie mit bestätigtem systolischem Blutdruck >140 mmHg oder bestätigtem diastolischem Blutdruck >90 mmHg, gemessen mit Vitalzeichen nach 10 – 15 Minuten Ruhe. Abnormale Maßnahmen können noch zweimal (insgesamt dreimal) in Abständen von 5–10 Minuten wiederholt werden
  • Aktuelle Diagnose einer Lungenerkrankung
  • Aktuelle Asthmadiagnose, die im letzten Jahr die Einnahme von Asthmamedikamenten erforderlich machte
  • Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von Diabetes mellitus
  • Autoimmunerkrankung wie Lupus, Wegener-Krankheit, rheumatoide Arthritis
  • Vorgeschichte bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von leichtem Hautkrebs (d. h. Basalzellkarzinom, das chirurgisch geheilt wurde)
  • Chronische Nieren-, Leber- oder Lungenerkrankung oder Magen-Darm-Trakt-Erkrankung, die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte (z. B. chirurgische Resektion erheblicher Teile des Magens oder Darms, Magenbypass, Magenband, Reizdarmsyndrom, entzündliche Darmerkrankung)
  • Vorgeschichte einer bekannten Clostridium-difficile-Infektion
  • Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen, einschließlich Wolff-Parkinson-White-Syndrom
  • Vorgeschichte eines verlängerten QT-Intervalls
  • Vorgeschichte von Eierstockzysten
• Verlängerung des QTcF-Intervalls (>450 ms). Klinisch signifikantes abnormales Elektrokardiogramm beim Screening nach Einschätzung des Prüfarztes oder basierend auf der formellen EKG-Befundung durch einen Kardiologen; Vorgeschichte jeglicher Herzanomalien, einschließlich Reizleitungsanomalien wie Wolff-Parkinson-White, Rhythmusstörungen oder koronarer Herzkrankheit
• Laborwerte außerhalb der erweiterten Bereiche in Anhang B für die folgenden Tests: Blutkörperchen (Anzahl weißer Blutkörperchen [WBC], mit differenziellem Hämoglobin, Blutplättchen), Serumchemie (Natrium, Kalium, Chlorid, CO2, Kalzium, Glukose, Kreatinin, BUN, CK, AST, ALT, AP, Gesamtbilirubin, Protein, Albumin, Amylase, Lipase) und Urinanalyse (Messstab für Glukose, Protein und Blut sowie mikroskopische Urinanalyse, wenn der Messstab abnormal ist, mit der Möglichkeit einer erneuten Messung bei menstruierenden Frauen in Abschnitt 7.16). Wenn der CK-Wert zu Studienbeginn über dem Normalbereich liegt, jedoch nicht klinisch signifikant ist, kann der Proband einbezogen werden.
• Positive serologische Ergebnisse für HIV-, HBsAg- und HCV-Antikörper
• Fieberhafte Erkrankung mit dokumentierter Temperatur >38 °C innerhalb von 7 Tagen nach der Einnahme
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Bekannte allergische Reaktionen auf die Bestandteile des zu untersuchenden Arzneimittels, einschließlich der in der Formulierung enthaltenen Inhaltsstoffe.
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach der Einnahme
• Mangelnde Fähigkeit, die Einverständniserklärung vollständig zu verstehen. Dies wird gemäß den Verfahren der Phase-I-Einheit durch den Personalvermittler/Interviewer ermittelt und dokumentiert, der dem Personal der Phase-1-Einheit zugewiesen wurde, nachdem er die Einwilligung erklärt und beobachtet hat, wie der Proband die Einwilligung liest.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten, Grapefruitsaft oder Johanniskraut ab 14 Tagen vor der Einnahme. Frauen können orale Kontrazeptiva verwenden.
• Einnahme pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel oder rezeptfreier Medikamente ab 7 Tagen vor der Einnahme
• Konsum jeglicher Form von Tabak, einschließlich Zigarettenrauchen, Pfeifenrauchen oder Oraltabak; Wenn es sich um einen ehemaligen Raucher oder Tabakkonsumenten handelt, darf der Proband vor dem Screening 30 Tage lang keinen Tabak konsumiert haben, basierend auf der gemeldeten Krankengeschichte
• Jede spezifische Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfers die Teilnahme ausschließt, weil sie die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen könnte
• Die Probanden dürfen in den 8 Wochen vor Studienbeginn kein Blut gespendet haben und stimmen zu, während und für 6 Wochen nach ihrer aktiven Teilnahme an der Studie kein Blut zu spenden.