Etanersepti nivelreumassa ja verisuonitulehduksessa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on 18-80-vuotias, mukaan lukien.
2. Potilaan paino seulonnassa on enintään 180 kg.

3. Potilaalla on kliininen diagnoosi aktiivinen nivelreuma vähintään 3 kuukauden ajan, ja se määritellään seuraavasti:

   • 2-4 niveltä, joilla on aktiivinen niveltulehdus TAI
   • 1 nivel, jossa on aktiivinen niveltulehdus ja korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini, joka on korkeampi kuin yläraja.
4. Potilas, jolla on aktiivinen niveltulehdus huolimatta vähintään 3 kuukauden hoidosta, jonka metotreksaattiannos on vähintään 15 mg viikossa.
5. Potilas on oikeutettu saamaan etanerseptiä Kanadan tuotemonografian mukaan.
6. Angina pectoriksen, kohonneen verenpaineen, seerumin lipidien ja kaikkien tulehdukseen vaikuttavien lääkkeiden on oltava vakaalla annoksella vähintään 8 viikkoa ennen lähtötasoa.
7. Potilas, jonka nousevan aortan ateroskleroottisen plakin tulehduksen kohde-taustasuhde on 1,6 tai enemmän määritettynä 18-FDG:n oton perusteella mitattuna PET-skannauksella ennen ilmoittautumista.

8. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla tulee olla negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä.

   Ellei potilas tai potilaan kumppani ole menopausaalisessa tilassa vähintään vuoden ajan, kirurgisesti steriili (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinpoisto, munanjohtimien ligaation tai vasektomia), kliinisesti diagnosoitu hedelmätön, samaa sukupuolta oleva kumppani tai abstinentti, hedelmällisessä iässä oleva nainen tai miespotilas (tai hänen hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani) on valmis käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 30 päivää ennen päivää 0 ja vähintään 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

   • Estomenetelmät, kuten kondomi, sieni tai kalvo yhdistettynä spermisidiin vaahdossa, geelissä tai voiteessa
   • Hormonaalinen ehkäisy (suun kautta, lihakseen, implanttiin tai ihon läpi), mukaan lukien Depo-Provera, Evra ja Nuvaring. Suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita on täytynyt ottaa vakaana annoksena vähintään 90 päivää ennen tutkimuksen aloittamista
   • Kohdunsisäinen laite (IUD).

9. Jos tulosta ei ole saatavilla viimeisten 6 kuukauden aikana: Potilaan piilevä tuberkuloosiinfektio arvioidaan PPD:llä (Purified Protein Derivative (Mantoux-testi)) tai Quantiferon Gold -testillä ja CXR:llä (rintakehän röntgen).

   Potilasta, jolla on todisteita alla määritellystä piilevasta tuberkuloosiinfektiosta, ei sallita osallistua tutkimukseen:

   • Joko PPD suurempi tai yhtä suuri kuin 5 mm kovettuma tai positiivinen Quantiferon Gold, riippumatta Bacillus Calmette-Guerin (BCG) -rokotuksesta JA/TAI
   • Kliinisesti merkittävät CXR-löydökset tai epäilyttävät löydökset aktiiviselle tuberkuloosille
10. Diabetespotilaiden tulee olla hyvin hallinnassa ja heidän paastoglukoosinsa tulee olla alle 11,1 mmol/l.
11. Nivelreumaa lukuun ottamatta potilaan katsotaan olevan hyvä yleisterveys päätutkijan määrittämänä sairaushistorian, oireisiin kohdistetun fyysisen tutkimuksen, laboratorioprofiilin ja seulonnassa suoritetun CXR:n tulosten perusteella.
12. Potilaan on kyettävä ja haluttava antaa SC (subkutaaniset) injektiot itse tai hänellä on oltava pätevä henkilö, joka antaa SC-injektiot.
13. Potilaiden on kyettävä ja haluttava antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudatettava tämän tutkimusprotokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaalla on aiemmin ollut allerginen reaktio tai merkittävä herkkyys tutkimuslääkkeen (etanerseptin) aineosille, mukaan lukien lateksi (esitäytetyn ruiskun komponentti).
2. Potilaalla on krooninen tai toistuva infektio tai aiemmin listerioosi, histoplasmoosi tai mikä tahansa muu invasiivinen sieni- tai mykobakteeri-infektio, hoidettu tai hoitamaton tuberkuloosi (TB), jatkuva krooninen infektio tai äskettäinen aktiivinen infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai hoitoa suonensisäisillä infektiolääkkeillä 30 päivän sisällä ennen päivän 0 käyntiä tai suun kautta otettavat infektiolääkkeet 14 päivän sisällä ennen päivän 0 käyntiä.
3. Potilas käytti mitä tahansa ei-biologista tutkimusainetta 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen päivän 0 käyntiä (sen mukaan kumpi on pidempi).
4. Potilas, joka on käyttänyt mitä tahansa biologista hoitoa nivelreuman hoitoon alle 3 kuukautta (90 päivää) tai 5 puoliintumisaikaa ennen 0-päivän käyntiä (sen mukaan kumpi on pidempi) tai potilas on saanut Anakinra/Kineretiä viimeisten 2 viikon aikana ennen hoitoa. Päivä 0 vierailla tai todennäköisesti saa Anakinra/Kineret tutkimuksen aikana.
5. Potilas on käyttänyt ei-biologista systeemistä hoitoa nivelreuman hoitoon alle 30 päivää ennen päivää 0, muuta kuin metotreksaattia.
6. Potilas ottaa tai tarvitsee oraalisia tai injektoivia kortikosteroideja annoksena, joka vastaa yli 5 mg prednisonia päivässä 30 päivän kuluessa päivästä 0 ja tutkimuksen aikana. Inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja vakaiden sairauksien hoitoon. Suun kautta tai ruiskeena annettavia kortikosteroideja käyttävien potilaiden on oltava vakaalla annoksella vähintään 3 kuukauden ajan ennen päivää 0.
7. Potilas, jolle hoitava lääkäri aikoo muuttaa metotreksaatin tai suun kautta otettavien kortikosteroidien annosta tutkimuksen aikana.
8. Potilas on käyttänyt systeemistä immunosuppressoria (esim. atsatiopriini, 6-merkaptopuriini) alle 30 päivää ennen päivää 0.
9. Potilas, jolla on jokin muu tuki- ja liikuntaelinsairaus, joka voi häiritä nivelten tutkimusta tai estää sen
10. Potilas, joka on saanut sydäninfarktin tai joutunut sairaalaan sydänsairauden vuoksi viimeisten 12 viikon aikana.
11. Potilaalla on sydämentahdistin tai defibrillaattori.
12. Potilas, jolla on ollut akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, perkutaaninen sepelvaltimon interventio, sepelvaltimon laajennusohitus, sepelvaltimon revaskularisaatio, kaulavaltimon endarterektomia, stentin asennus tai kaulavaltimon revaskularisaatio 12 viikon sisällä lähtötilanteesta.
13. Potilas, jolle suunnitellaan muutosta angina pectoriksen, seerumin lipidien, verenpainetaudin tai muun tulehdukseen merkittävästi vaikuttavan lääkkeen hoitoon tutkimuksen ajaksi.
14. Potilas, jolla on aktiivinen tai krooninen hepatiitti B ja/tai hepatiitti C.
15. Potilaalla on tunnettu seropositiivisuus HIV-virukselle tai sepsisoireyhtymä tai sen riski tai jokin muu immunosuppressiivinen sairaus.
16. Potilas käyttää tai aikoo käyttää antiretroviraalista hoitoa milloin tahansa tutkimuksen aikana.
17. Potilaalla on huonosti hallinnassa oleva sairaus, kuten hallitsematon diabetes, dokumentoitu toistuvien infektioiden historia, epästabiili iskeeminen sydänsairaus, luokan III tai IV (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus; NYHA) sydämen vajaatoiminta, ejektiofraktio alle 30 % äskettäinen aivohalvaus (viimeisten 3 kuukauden aikana), krooninen jalkahaava tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan, jos hän osallistuu tutkimukseen.
18. Potilaalla on lupus erythematosus tai hänellä on aiemmin ollut neurologisia oireita, jotka viittaavat keskushermoston (CNS) demyelinisoivaan sairauteen (esim. näköhermon tulehdus, näköhäiriöt, kävelyhäiriö/ataksia, kasvojen pareesi, apraksia)
19. Potilaalla on ollut syöpä tai lymfoproliferatiivinen sairaus, joka ei ole onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen ihon levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä ja/tai kohdunkaulan paikallinen karsinooma in situ.
20. Naispotilas, joka on raskaana tai miespotilas, jolla on raskaana oleva naiskumppani tai imettää tai harkitsee raskautta tutkimuksen aikana tai 4 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
21. Miespotilas, jolla on raskaana oleva naispuolinen kumppani tai imettää tai harkitsee raskautta tutkimuksen aikana tai 4 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen, joka ei ole halukas käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kondomia tai seksuaalista pidättymistä) hoidon aikana, tutkimuksen ajan ja 4 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen.
22. Potilaalla on ollut kliinisesti merkittävää huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisen vuoden aikana.
23. Potilas on saanut elävän heikennetyn rokotteen 28 päivää tai vähemmän ennen päivää 0 tai aikoo saada elävän heikennetyn rokotteen tutkimuksen aikana ja enintään 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
24. Potilas, jolla on kliinisesti merkittäviä tutkijan arvioimia laboratorio- tai tutkimustuloksia, jotka voivat vaarantaa potilaan, jos hän osallistuu tutkimukseen.
25. Potilas, joka aikoo matkustaa alueelle, jolla tuberkuloosi on endeeminen tutkimuksen aikana ja enintään 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
26. Tutkija pitää potilasta mistä tahansa syystä sopimattomana tutkimukseen.