Etanercept nell'artrite reumatoide e nell'infiammazione vascolare

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha un'età compresa tra i 18 e gli 80 anni inclusi.
2. Il peso del paziente allo screening è al massimo di 180 kg.

3. Il paziente ha una diagnosi clinica di AR attiva da almeno 3 mesi definita come:

   • 2-4 articolazioni con sinovite attiva O
   • 1 articolazione con sinovite attiva e una proteina C-reattiva ad alta sensibilità superiore al limite superiore.
4. Paziente con sinovite attiva nonostante il trattamento per almeno 3 mesi con una dose di metotrexato di almeno 15 mg a settimana.
5. Il paziente è idoneo a ricevere etanercept secondo la Canadian Product Monograph.
6. I farmaci usati per controllare l'angina, l'ipertensione, i lipidi sierici e qualsiasi farmaco che può avere un effetto sull'infiammazione devono essere a una dose stabile per almeno 8 settimane prima del basale.
7. Pazienti con un rapporto target-background di infiammazione della placca aterosclerotica dell'aorta ascendente di 1,6 o più, come determinato dall'assorbimento di 18-FDG misurato mediante scansione PET al momento della pre-arruolamento.

8. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo alla visita di screening.

   A meno che la paziente o il partner della paziente non sia in menopausa da almeno un anno, chirurgicamente sterile (isterectomia, ooforectomia bilaterale, legatura delle tube o vasectomia), clinicamente diagnosticata sterile, con un partner dello stesso sesso o astinente, donna in età fertile o paziente di sesso maschile (o la sua partner femminile in età fertile) è disposto a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per almeno 30 giorni prima del Giorno 0 e almeno 4 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. I metodi contraccettivi efficaci sono:

   • Metodi di barriera come preservativo, spugna o diaframma combinati con spermicida in schiuma, gel o crema
   • Contraccezione ormonale (orale, intramuscolare, implantare o transdermica) che comprende Depo-Provera, Evra e Nuvaring. I contraccettivi orali devono essere stati assunti a una dose stabile per almeno 90 giorni prima dell'inizio dello studio
   • Dispositivo intrauterino (IUD).

9. Se il risultato non è disponibile negli ultimi 6 mesi: il paziente verrà valutato per infezione tubercolare latente con un PPD (derivato proteico purificato (test di Mantoux)) o un test Quantiferon Gold e CXR (radiografia del torace).

   Pazienti che dimostrino evidenza di infezione tubercolare latente definita di seguito non potranno partecipare allo studio:

   • O PPD maggiore o uguale a 5 mm di indurimento o Quantiferon Gold positivo, indipendentemente dalla vaccinazione con Bacillus Calmette-Guerin (BCG) E/O
   • Reperti CXR clinicamente significativi o risultati sospetti per tubercolosi attiva
10. I pazienti con diabete devono essere ben controllati e avere una glicemia a digiuno inferiore a 11,1 mmol/L.
11. Fatta eccezione per l'artrite reumatoide, il paziente è giudicato in buone condizioni di salute generale come stabilito dal ricercatore principale sulla base dei risultati dell'anamnesi, dell'esame fisico diretto ai sintomi, del profilo di laboratorio e della CXR eseguita allo screening.
12. Il paziente deve essere in grado e disposto ad autosomministrarsi iniezioni SC (sottocutanee) o disporre di una persona qualificata disponibile per somministrare iniezioni SC.
13. I pazienti devono essere in grado e disposti a fornire il consenso informato scritto e rispettare i requisiti di questo protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

1. - Il paziente ha una storia di reazione allergica o sensibilità significativa ai componenti del farmaco in studio (etanercept), incluso il lattice (un componente della siringa preriempita).
2. Il paziente ha un'infezione cronica o ricorrente o una storia di listeriosi, istoplasmosi o qualsiasi altra infezione fungina o micobatterica invasiva, tubercolosi (TBC) trattata o non trattata, infezioni croniche persistenti o infezioni attive recenti che richiedono il ricovero in ospedale o il trattamento con farmaci antinfettivi per via endovenosa entro 30 giorni prima della visita del giorno 0 o antinfettivi orali entro 14 giorni prima della visita del giorno 0.
3. Il paziente ha utilizzato qualsiasi agente sperimentale non biologico entro 30 giorni o 5 emivite prima della visita del giorno 0 (qualunque sia il più lungo).
4. Pazienti che hanno utilizzato una qualsiasi terapia biologica per il trattamento dell'AR per meno di 3 mesi (90 giorni) o 5 emivite prima della visita al giorno 0 (qualunque sia il più lungo) o il paziente ha ricevuto Anakinra/Kineret nelle ultime 2 settimane prima della visita Visita al giorno 0 o è probabile che riceva Anakinra/Kineret durante il corso dello studio.
5. Il paziente ha utilizzato una terapia sistemica non biologica per il trattamento dell'AR meno di 30 giorni prima del giorno 0, diversa dal metotrexato.
6. - Il paziente sta assumendo o richiede corticosteroidi orali o iniettabili a una dose equivalente a più di 5 mg di prednisone al giorno entro 30 giorni dal giorno 0 e durante lo studio. Sono consentiti i corticosteroidi per via inalatoria per condizioni mediche stabili. I pazienti che assumono corticosteroidi orali o iniettabili devono assumere una dose stabile per almeno 3 mesi prima del giorno 0.
7. Paziente per il quale il medico curante prevede di modificare la dose di metotrexato o corticosteroidi orali durante lo studio.
8. Il paziente ha usato un immunosoppressore sistemico (es. Azatioprina, 6-mercaptopurina) meno di 30 giorni prima del Giorno 0.
9. Paziente con un'altra malattia muscoloscheletrica che potrebbe interferire o impedire l'esame delle articolazioni
10. Paziente che ha avuto un infarto del miocardio o un ricovero ospedaliero per una condizione cardiaca nelle ultime 12 settimane.
11. Il paziente ha un pacemaker o un defibrillatore.
12. Pazienti con una storia di sindrome coronarica acuta, intervento coronarico percutaneo, innesto di bypass per dilatazione dell'arteria coronarica, rivascolarizzazione coronarica, endoarterectomia carotidea, installazione di stent o rivascolarizzazione carotidea entro 12 settimane dal basale.
13. Paziente per il quale è previsto un cambiamento nel trattamento medico per angina, lipidi sierici, ipertensione o qualsiasi altro farmaco che può avere un effetto significativo sull'infiammazione per la durata dello studio.
14. Paziente con epatite B attiva o cronica e/o epatite C.
15. - Il paziente ha una sieropositività nota per il virus dell'HIV o con o a rischio di sindrome settica o anamnesi di qualsiasi altra malattia immunosoppressiva.
16. - Il paziente attualmente utilizza o prevede di utilizzare la terapia antiretrovirale in qualsiasi momento durante lo studio.
17. Il paziente ha una condizione medica scarsamente controllata, come diabete non controllato, anamnesi documentata di infezioni ricorrenti, cardiopatia ischemica instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV (New York Heart Association Functional Classification; NYHA), una frazione di eiezione inferiore al 30% , ictus recente (negli ultimi 3 mesi), ulcera cronica della gamba o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, metterebbe a rischio il paziente se partecipasse allo studio.
18. Il paziente ha lupus eritematoso o anamnesi di sintomi neurologici suggestivi di malattia demielinizzante del sistema nervoso centrale (SNC) (ad es. neurite ottica, disturbi visivi, disturbi della deambulazione/atassia, paresi facciale, aprassia)
19. - Il paziente ha una storia di cancro o malattia linfoproliferativa diversa da un carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari non metastatico trattato con successo e/o carcinoma localizzato in situ della cervice.
20. Paziente di sesso femminile in stato di gravidanza o paziente di sesso maschile con una partner femminile incinta o che allatta al seno o che sta valutando una gravidanza durante lo studio o per 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
21. Paziente di sesso maschile con una partner incinta o che sta allattando o sta valutando una gravidanza durante lo studio o per 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio che non è disposto a utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite (preservativo o astinenza sessuale) durante il trattamento, per la durata dello studio e per 4 settimane dopo la fine del trattamento.
22. Il paziente ha una storia di abuso di droghe o alcol clinicamente significativo nell'ultimo anno.
23. - Il paziente ha ricevuto un vaccino vivo attenuato 28 giorni o meno prima del giorno 0 o prevede di ricevere un vaccino vivo attenuato durante lo studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
24. - Paziente con risultati di laboratorio o esami clinicamente significativi giudicati dallo sperimentatore che potrebbero mettere a rischio il paziente se partecipa allo studio.
25. Paziente che prevede di viaggiare in un'area in cui la tubercolosi è endemica durante lo studio e fino a 4 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
26. Il paziente è considerato dallo sperimentatore, per qualsiasi motivo, un candidato non idoneo per lo studio.