Etanercept ved revmatoid artritt og vaskulær betennelse

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten er 18 til 80 år, inklusive.
2. Pasientens vekt ved screening er maksimalt 180 kg.

3. Pasienten har en klinisk diagnose av aktiv RA i minst 3 måneder definert som:

   • 2-4 ledd med aktiv synovitt ELLER
   • 1 ledd med aktiv synovitt og et høysensitivt C-reaktivt protein høyere enn øvre grense.
4. Pasient med aktiv synovitt til tross for behandling i minst 3 måneder med en dose metotreksat på minst 15 mg per uke.
5. Pasienten er kvalifisert til å motta etanercept i henhold til kanadisk produktmonografi.
6. Medisiner som brukes til å kontrollere angina, hypertensjon, serumlipider og alle medikamenter som kan ha effekt på betennelse, må være på en stabil dose i minst 8 uker før baseline.
7. Pasient med et ascenderende aorta aterosklerotisk plakkbetennelse mål-til-bakgrunn-forhold på 1,6 eller mer som bestemt ved 18-FDG-opptak målt ved PET-skanning ved pre-registrering.

8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screeningbesøket.

   Med mindre pasienten eller pasientens partner er i overgangsalderen i minst ett år, kirurgisk steril (hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller vasektomi), klinisk diagnostisert infertil, har en partner av samme kjønn eller avholdende, kvinne i fertil alder eller mannlig pasient (eller hans kvinnelige partner i fertil alder) er villig til å bruke effektiv prevensjonsmetode i minst 30 dager før dag 0 og minst 4 uker etter siste studielegemiddeladministrering. Effektive prevensjonsmetoder er:

   • Barrieremetoder som kondom, svamp eller membran kombinert med sæddrepende middel i skum, gel eller krem
   • Hormonell prevensjon (oral, intramuskulær, implantat eller transdermal) som inkluderer Depo-Provera, Evra og Nuvaring. Orale prevensjonsmidler må ha blitt tatt i en stabil dose i minst 90 dager før studiestart
   • Intrauterin enhet (IUD).

9. Hvis resultatet ikke er tilgjengelig i løpet av de siste 6 månedene: Pasienten vil bli evaluert for latent TB-infeksjon med en PPD (renset proteinderivat (Mantoux-test)) eller en Quantiferon Gold-test og CXR (røntgen av thorax).

   Pasienter som viser bevis på latent TB-infeksjon definert nedenfor, vil ikke få delta i studien:

   • Enten PPD mer enn eller lik 5 mm indurasjon eller positiv Quantiferon Gold, uavhengig av Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaksinasjon OG/ELLER
   • Klinisk signifikante CXR-funn eller mistenkelige funn for aktiv TB
10. Pasienter med diabetes bør være godt kontrollert og ha en fastende glukose under 11,1 mmol/L.
11. Bortsett fra RA, vurderes pasienten å ha god generell helse som bestemt av hovedforskeren basert på resultatene av sykehistorien, symptomrettet fysisk undersøkelse, laboratorieprofil og CXR utført ved screening.
12. Pasienten må kunne og være villig til selv å administrere SC (subkutane) injeksjoner eller ha en kvalifisert person tilgjengelig for å administrere SC-injeksjoner.
13. Pasienter må være i stand til og villige til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i denne studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten har en historie med en allergisk reaksjon eller betydelig følsomhet overfor bestanddeler av studiemedikamentet (etanercept), inkludert lateks (en komponent i den ferdigfylte sprøyten).
2. Pasienten har kronisk eller tilbakevendende infeksjon eller historie med listeriose, histoplasmose eller andre invasive sopp- eller mykobakterielle infeksjoner, behandlet eller ubehandlet tuberkulose (TB), vedvarende kroniske infeksjoner eller nylige aktive infeksjoner som krever sykehusinnleggelse eller behandling med intravenøst ​​anti-infeksive legemiddel innen 30 dager før dag 0-besøket eller orale anti-infeksjonsmidler innen 14 dager før dag 0-besøket.
3. Pasienten brukte ikke-biologiske undersøkelsesmidler innen 30 dager eller 5 halveringstider før besøket på dag 0 (avhengig av hva som er lengst).
4. Pasient som har brukt biologisk terapi for behandling av RA mindre enn 3 måneder (90 dager) eller 5 halveringstider før dag 0-besøket (avhengig av hva som er lengst) eller pasient har fått Anakinra/Kineret i løpet av de siste 2 ukene før Dag 0 besøker eller vil sannsynligvis motta Anakinra/Kineret i løpet av studien.
5. Pasienten har brukt en ikke-biologisk systemisk terapi for behandling av RA mindre enn 30 dager før dag 0, annet enn metotreksat.
6. Pasienten tar eller trenger orale eller injiserbare kortikosteroider i en dose tilsvarende mer enn 5 mg prednison daglig innen 30 dager etter dag 0 og under studien. Inhalerte kortikosteroider for stabile medisinske tilstander er tillatt. Pasienter som tar orale eller injiserbare kortikosteroider må ha en stabil dose i minst 3 måneder før dag 0.
7. Pasient som den behandlende legen planlegger å endre dosen av metotreksat eller orale kortikosteroider for i løpet av studien.
8. Pasienten har brukt en systemisk immunsuppressor (f. Azatioprin, 6-merkaptopurin) mindre enn 30 dager før dag 0.
9. Pasient som har en annen muskel- og skjelettsykdom som kan forstyrre eller forhindre leddundersøkelse
10. Pasient som har hatt hjerteinfarkt eller sykehusinnleggelse for en hjertesykdom i løpet av de siste 12 ukene.
11. Pasienten har en pacemaker eller en defibrillator.
12. Pasient som har en historie med akutt koronarsyndrom, perkutan koronar intervensjon, bypassgraft for koronararteriedilatasjon, koronar revaskularisering, karotis endarterektomi, stentinstallasjon eller revaskularisering av karotis innen 12 uker etter baseline.
13. Pasienter for hvem en endring i medisinsk behandling for angina, serumlipider, hypertensjon eller andre medikamenter som kan ha en betydelig effekt på betennelse er planlagt i løpet av studien.
14. Pasient med aktiv eller kronisk hepatitt B og/eller hepatitt C.
15. Pasienten har en kjent sero-positivitet for HIV-virus eller med eller i fare for sepsissyndrom eller historie med annen immunsuppressiv sykdom.
16. Pasienten bruker eller planlegger å bruke antiretroviral terapi når som helst i løpet av studien.
17. Pasienten har en dårlig kontrollert medisinsk tilstand, slik som ukontrollert diabetes, dokumentert historie med tilbakevendende infeksjoner, ustabil iskemisk hjertesykdom, klasse III eller IV (New York Heart Association Functional Classification; NYHA) kongestiv hjertesvikt, en ejeksjonsfraksjon på mindre enn 30 % , nylig hjerneslag (i løpet av de siste 3 månedene), kronisk leggsår eller en hvilken som helst annen tilstand som, etter utforskerens oppfatning, ville sette pasienten i fare dersom han deltok i studien.
18. Pasienten har lupus erythematosus eller historie med nevrologiske symptomer som tyder på demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet (f. optikusnevritt, synsforstyrrelse, gangforstyrrelse/ataksi, ansiktsparese, apraksi)
19. Pasienten har tidligere hatt kreft eller lymfoproliferativ sykdom annet enn et vellykket behandlet ikke-metastatisk kutant plateepitel- eller basalcellekarsinom og/eller lokalisert karsinom in situ i livmorhalsen.
20. Kvinnelig pasient som er gravid eller mannlig pasient med en gravid kvinnelig partner eller ammer eller vurderer å bli gravid under studien eller i 4 uker etter siste dose med studiemedisin.
21. Mannlig pasient med en kvinnelig gravid partner eller ammer eller vurderer å bli gravid under studien eller i 4 uker etter siste dose med studiemedisin som ikke er villig til å bruke effektive prevensjonsmetoder (kondom eller seksuell avholdenhet) under behandlingen, i løpet av studien og i 4 uker etter avsluttet behandling.
22. Pasienten har en historie med klinisk signifikant narkotika- eller alkoholmisbruk det siste året.
23. Pasienten har mottatt en levende svekket vaksine 28 dager eller mindre før dag 0 eller planlegger å motta en levende svekket vaksine under studien og inntil 4 måneder etter siste studielegemiddeladministrering.
24. Pasient med klinisk signifikante laboratorie- eller undersøkelsesresultater vurdert av etterforskeren som kan sette pasienten i fare dersom han deltar i studien.
25. Pasient som planlegger å reise i et område hvor tuberkulose er endemisk under studien og inntil 4 måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon.
26. Pasienten anses av etterforskeren, uansett grunn, for å være en uegnet kandidat for studien.