Этанерцепт при ревматоидном артрите и сосудистом воспалении

Критерии включения:

1. Возраст пациента от 18 до 80 лет включительно.
2. Вес пациента при скрининге не более 180 кг.

3. Пациент имеет клинический диагноз активного РА в течение не менее 3 месяцев, определяемый как:

   • 2-4 сустава с активным синовитом ИЛИ
   • 1 сустав с активным синовитом и высокой чувствительностью С-реактивного белка выше верхней границы.
4. Пациент с активным синовитом, несмотря на лечение в течение не менее 3 месяцев дозой метотрексата не менее 15 мг в неделю.
5. Пациент имеет право на получение этанерцепта в соответствии с Canadian Product Monograph.
6. Лекарства, используемые для контроля стенокардии, гипертонии, липидов в сыворотке крови, а также любые лекарства, которые могут оказывать влияние на воспаление, должны приниматься в стабильной дозе в течение как минимум 8 недель до исходного уровня.
7. Пациент с отношением мишени к фону воспаления атеросклеротической бляшки восходящей аорты 1,6 или более, что определяется поглощением 18-ФДГ, измеренным с помощью ПЭТ-сканирования перед включением.

8. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность во время скринингового визита.

   За исключением случаев, когда пациент или партнер пациента находятся в состоянии менопаузы в течение как минимум года, хирургически бесплодны (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, перевязка маточных труб или вазэктомия), имеют клинически диагностированное бесплодие, имеют однополый партнер или воздерживаются от употребления алкоголя, женщина детородного возраста или пациент мужского пола (или его партнерша детородного возраста) готов использовать эффективный метод контрацепции в течение как минимум 30 дней до дня 0 и как минимум 4 недели после последнего приема исследуемого препарата. Эффективными методами контрацепции являются:

   • Барьерные методы, такие как презерватив, губка или диафрагма в сочетании со спермицидом в виде пены, геля или крема
   • Гормональные контрацептивы (пероральные, внутримышечные, имплантатные или трансдермальные), к которым относятся Депо-Провера, Евра и Новаринг. Оральные контрацептивы должны приниматься в стабильной дозе не менее 90 дней до начала исследования.
   • Внутриматочная спираль (ВМС).

9. Если результат не получен в течение последних 6 месяцев: пациент будет обследован на наличие латентной туберкулезной инфекции с помощью PPD (очищенного белкового производного (проба Манту)) или теста Quantiferon Gold и CXR (рентген грудной клетки).

   Пациент, у которого есть признаки латентной туберкулезной инфекции, определенной ниже, не будет допущен к участию в исследовании:

   • Либо PPD больше или равно 5 мм уплотнения, либо положительный результат Quantiferon Gold, независимо от вакцинации Bacillus Calmette-Guerin (BCG) И/ИЛИ
   • Клинически значимые результаты рентгенографии или подозрения на активный ТБ
10. Пациенты с диабетом должны хорошо контролироваться и иметь уровень глюкозы натощак ниже 11,1 ммоль/л.
11. За исключением РА, общее состояние здоровья пациента оценивается как хорошее, как это определено главным исследователем на основании результатов истории болезни, симптоматического физического осмотра, лабораторного профиля и рентгенограммы, выполненной при скрининге.
12. Пациент должен иметь возможность и желание самостоятельно вводить п/к (подкожные) инъекции или иметь квалифицированного специалиста для введения подкожных инъекций.
13. Пациенты должны быть в состоянии и готовы предоставить письменное информированное согласие и соблюдать требования этого протокола исследования.

Критерий исключения:

1. У пациента в анамнезе были аллергические реакции или выраженная чувствительность к компонентам исследуемого препарата (этанерцепт), включая латекс (компонент предварительно наполненного шприца).
2. Пациент имеет хроническую или рецидивирующую инфекцию или листериоз, гистоплазмоз или любую другую инвазивную грибковую или микобактериальную инфекцию в анамнезе, пролеченный или нелеченный туберкулез (ТБ), персистирующие хронические инфекции или недавние активные инфекции, требующие госпитализации или лечения внутривенным противоинфекционным препаратом в течение 30 дней. до визита в день 0 или пероральные противоинфекционные препараты в течение 14 дней до визита в день 0.
3. Пациент использовал любые небиологические исследуемые агенты в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до визита в день 0 (в зависимости от того, что дольше).
4. Пациент, который использовал любую биологическую терапию для лечения РА менее чем за 3 месяца (90 дней) или за 5 периодов полувыведения до визита в день 0 (в зависимости от того, что дольше), или пациент получал Анакинру/Кинерет в течение последних 2 недель до визита. День 0 посещает или, вероятно, получит Анакинру/Кинерет в ходе исследования.
5. Пациент использовал небиологическую системную терапию для лечения РА менее чем за 30 дней до дня 0, кроме метотрексата.
6. Пациент принимает или нуждается в пероральных или инъекционных кортикостероидах в дозе, эквивалентной более чем 5 мг преднизолона ежедневно в течение 30 дней с дня 0 и во время исследования. Разрешены ингаляционные кортикостероиды при стабильных заболеваниях. Пациенты, принимающие пероральные или инъекционные кортикостероиды, должны находиться на стабильной дозе в течение как минимум 3 месяцев до дня 0.
7. Пациент, для которого лечащий врач планирует изменить дозу метотрексата или пероральных кортикостероидов во время исследования.
8. Пациент использовал системный иммуносупрессор (например, азатиоприн, 6-меркаптопурин) менее чем за 30 дней до дня 0.
9. Пациент с другим заболеванием опорно-двигательного аппарата, которое может помешать или помешать проведению обследования суставов.
10. Пациент, перенесший инфаркт миокарда или госпитализированный по поводу сердечного заболевания в течение последних 12 недель.
11. У пациента есть кардиостимулятор или дефибриллятор.
12. Пациенты с острым коронарным синдромом, чрескожным коронарным вмешательством, коронарным шунтированием с расширением коронарной артерии, коронарной реваскуляризацией, каротидной эндартерэктомией, установкой стента или реваскуляризацией сонных артерий в течение 12 недель от исходного уровня.
13. Пациент, для которого на время исследования запланировано изменение медикаментозного лечения стенокардии, липидов сыворотки, гипертонии или любого другого лекарства, которое может оказать значительное влияние на воспаление.
14. Пациенты с активным или хроническим гепатитом В и/или гепатитом С.
15. Пациент имеет известную серопозитивность к вирусу ВИЧ или с синдромом сепсиса или с риском его возникновения, или с любым другим иммунодепрессивным заболеванием в анамнезе.
16. Пациент в настоящее время использует или планирует использовать антиретровирусную терапию в любое время в ходе исследования.
17. Пациент имеет плохо контролируемое медицинское состояние, такое как неконтролируемый диабет, задокументированные рецидивирующие инфекции в анамнезе, нестабильная ишемическая болезнь сердца, класс III или IV (функциональная классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; NYHA), застойная сердечная недостаточность, фракция выброса менее 30%. , недавний инсульт (в течение последних 3 месяцев), хроническая язва голени или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента риску, если он будет участвовать в исследовании.
18. У пациента красная волчанка или неврологические симптомы в анамнезе, указывающие на демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы (ЦНС) (например, неврит зрительного нерва, нарушение зрения, нарушение походки/атаксия, парез лица, апраксия)
19. Пациентка имеет в анамнезе рак или лимфопролиферативное заболевание, кроме успешно вылеченной неметастатической кожной плоскоклеточной или базально-клеточной карциномы и/или локализованной карциномы in situ шейки матки.
20. Беременная пациентка или пациент мужского пола с беременной партнершей, кормящие грудью или планирующие забеременеть во время исследования или в течение 4 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
21. Пациент мужского пола с беременной партнершей или кормящей грудью или планирующий забеременеть во время исследования или в течение 4 недель после последней дозы исследуемого препарата, который не желает использовать эффективные методы контроля рождаемости (презерватив или воздержание от полового акта) во время лечения, на время исследования и в течение 4 недель после окончания лечения.
22. Пациент имеет в анамнезе клинически значимое злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение последнего года.
23. Пациент получил живую аттенуированную вакцину за 28 дней или менее до дня 0 или планирует получить живую аттенуированную вакцину во время исследования и в течение 4 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
24. Пациент с любыми клинически значимыми результатами лабораторных исследований или исследований, оцененными исследователем, которые могут подвергнуть пациента риску, если он участвует в исследовании.
25. Пациент, который планирует поездку в район, эндемичный по туберкулезу, во время исследования и в течение 4 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
26. Исследователь по какой-либо причине считает пациента неподходящим кандидатом для исследования.