Etanercept bij reumatoïde artritis en vaatontsteking

Inclusiecriteria:

1. Patiënt is tussen de 18 en 80 jaar oud.
2. Het gewicht van de patiënt bij screening is maximaal 180 kg.

3. Patiënt heeft een klinische diagnose van actieve RA gedurende ten minste 3 maanden, gedefinieerd als:

   • 2-4 gewrichten met actieve synovitis OF
   • 1 gewricht met actieve synovitis en een hooggevoelig C-reactief proteïne hoger dan de bovengrens.
4. Patiënt met actieve synovitis ondanks behandeling gedurende minimaal 3 maanden met een dosis methotrexaat van minimaal 15 mg per week.
5. Patiënt komt in aanmerking voor etanercept volgens de Canadian Product Monograph.
6. Medicijnen die worden gebruikt om angina pectoris, hypertensie, serumlipiden onder controle te houden en alle medicijnen die een effect kunnen hebben op ontstekingen, moeten gedurende ten minste 8 weken vóór de uitgangswaarde stabiel zijn gedoseerd.
7. Patiënt met een atherosclerotische plaque-ontsteking in de opgaande aorta-ratio van 1,6 of meer zoals bepaald aan de hand van 18-FDG-opname, gemeten door middel van PET-scanning bij pre-inschrijving.

8. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben tijdens het screeningsbezoek.

   Tenzij de patiënt of de partner van de patiënt gedurende ten minste een jaar in de menopauze verkeert, chirurgisch steriel is (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders of vasectomie), klinisch gediagnosticeerd onvruchtbaar is, een partner van hetzelfde geslacht heeft of onthouding heeft, een vrouw die zwanger kan worden of een mannelijke patiënt (of zijn vrouwelijke partner die zwanger kan worden) bereid is om effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 30 dagen vóór dag 0 en ten minste 4 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Effectieve anticonceptiemethoden zijn:

   • Barrièremethoden zoals condoom, spons of diafragma gecombineerd met zaaddodend middel in schuim, gel of crème
   • Hormonale anticonceptie (oraal, intramusculair, implantaat of transdermaal) waaronder Depo-Provera, Evra en Nuvaring. Orale anticonceptiva moeten gedurende ten minste 90 dagen vóór de start van het onderzoek in een stabiele dosis zijn ingenomen
   • Intra-uterien apparaat (IUD).

9. Indien resultaat niet beschikbaar in de afgelopen 6 maanden: Patiënt zal worden beoordeeld op latente tbc-infectie met een PPD (Purified Protein Derivative (Mantoux-test)) of een Quantiferon Gold-test en CXR (thoraxfoto).

   Patiënt die bewijs vertoont van een latente tbc-infectie zoals hieronder gedefinieerd, mag niet deelnemen aan het onderzoek:

   • Ofwel PPD meer dan of gelijk aan 5 mm verharding of positieve Quantiferon Gold, ongeacht Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccinatie EN/OF
   • Klinisch significante CXR-bevindingen of verdachte bevindingen voor actieve tuberculose
10. Patiënten met diabetes moeten goed onder controle zijn en een nuchtere glucosewaarde van minder dan 11,1 mmol/L hebben.
11. Met uitzondering van RA wordt de patiënt geacht in goede algemene gezondheid te verkeren, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker op basis van de resultaten van de medische geschiedenis, symptoomgericht lichamelijk onderzoek, laboratoriumprofiel en CXR uitgevoerd bij de screening.
12. De patiënt moet in staat en bereid zijn om zelf SC (subcutane) injecties toe te dienen of een gekwalificeerd persoon beschikbaar te hebben om SC injecties toe te dienen.
13. Patiënten moeten in staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van dit onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van een allergische reactie of significante gevoeligheid voor bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel (etanercept), inclusief latex (een bestanddeel van de voorgevulde spuit).
2. Patiënt heeft een chronische of recidiverende infectie of een voorgeschiedenis van listeriose, histoplasmose of andere invasieve schimmel- of mycobacteriële infecties, behandelde of onbehandelde tuberculose (tbc), aanhoudende chronische infecties of recente actieve infecties die ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze anti-infectiemiddelen binnen 30 dagen vereisen voorafgaand aan het bezoek op Dag 0 of orale anti-infectiemiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan het bezoek op Dag 0.
3. Patiënt gebruikte niet-biologische onderzoeksagentia binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan het bezoek op dag 0 (welke van de twee het langst is).
4. Patiënt die een biologische therapie voor de behandeling van RA heeft gebruikt in minder dan 3 maanden (90 dagen) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan het bezoek op dag 0 (wat het langste is) of patiënt heeft Anakinra/Kineret gekregen in de laatste 2 weken voorafgaand aan de Dag 0 bezoekt of zal waarschijnlijk Anakinra/Kineret krijgen in de loop van het onderzoek.
5. Patiënt heeft minder dan 30 dagen voor Dag 0 een niet-biologische systemische therapie gebruikt voor de behandeling van RA, behalve methotrexaat.
6. Patiënt neemt of heeft orale of injecteerbare corticosteroïden nodig in een dosis gelijk aan meer dan 5 mg prednison per dag binnen 30 dagen vanaf dag 0 en tijdens het onderzoek. Inhalatiecorticosteroïden voor stabiele medische aandoeningen zijn toegestaan. Patiënten die orale of injecteerbare corticosteroïden gebruiken, moeten gedurende ten minste 3 maanden vóór dag 0 een stabiele dosis hebben.
7. Patiënt bij wie de behandelend arts van plan is de dosis methotrexaat of orale corticosteroïden tijdens het onderzoek te wijzigen.
8. Patiënt heeft een systemische immunosuppressor gebruikt (bijv. azathioprine, 6-mercaptopurine) minder dan 30 dagen voor Dag 0.
9. Patiënt met een andere musculoskeletale aandoening die gewrichtsonderzoek kan verstoren of voorkomen
10. Patiënt die in de afgelopen 12 weken een hartinfarct heeft gehad of in het ziekenhuis is opgenomen vanwege een hartaandoening.
11. Patiënt heeft een pacemaker of een defibrillator.
12. Patiënt met een voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom, percutane coronaire interventie, coronaire dilatatie-bypasstransplantaat, coronaire revascularisatie, halsslagader-endarteriëctomie, stentinstallatie of halsslagader-revascularisatie binnen 12 weken na baseline.
13. Patiënt voor wie tijdens de duur van het onderzoek een wijziging in de medische behandeling voor angina pectoris, serumlipiden, hypertensie of enige andere medicatie die een significant effect op ontstekingen kan hebben, is gepland.
14. Patiënt met actieve of chronische hepatitis B en/of hepatitis C.
15. Patiënt heeft een bekende seropositiviteit voor het hiv-virus of met of risico op sepsissyndroom of een voorgeschiedenis van een andere immunosuppressieve ziekte.
16. Patiënt gebruikt op enig moment tijdens het onderzoek antiretrovirale therapie of is van plan dit te gaan doen.
17. Patiënt heeft een slecht gecontroleerde medische aandoening, zoals ongecontroleerde diabetes, gedocumenteerde voorgeschiedenis van terugkerende infecties, instabiele ischemische hartziekte, klasse III of IV (New York Heart Association Functional Classification; NYHA) congestief hartfalen, een ejectiefractie van minder dan 30% , recente beroerte (in de afgelopen 3 maanden), chronische beenzweer of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar zou brengen als hij aan het onderzoek zou deelnemen.
18. Patiënt heeft lupus erythematosus of een voorgeschiedenis van neurologische symptomen die wijzen op demyeliniserende ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. optische neuritis, visuele stoornis, loopstoornis/ataxie, gezichtsparese, apraxie)
19. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van kanker of lymfoproliferatieve ziekte anders dan een met succes behandeld niet-gemetastaseerd cutaan plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom en/of gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix.
20. Vrouwelijke patiënt die zwanger is of mannelijke patiënt met een zwangere vrouwelijke partner of borstvoeding geeft of overweegt zwanger te worden tijdens de studie of gedurende 4 weken na de laatste dosis studiemedicatie.
21. Mannelijke patiënt met een vrouwelijke zwangere partner of borstvoeding geeft of overweegt zwanger te worden tijdens de studie of gedurende 4 weken na de laatste dosis studiemedicatie die niet bereid is om effectieve anticonceptiemethoden (een condoom of seksuele onthouding) te gebruiken tijdens de behandeling, voor de duur van het onderzoek en gedurende 4 weken na het einde van de behandeling.
22. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van klinisch significant drugs- of alcoholmisbruik in het afgelopen jaar.
23. Patiënt heeft 28 dagen of minder voor dag 0 een levend verzwakt vaccin gekregen of is van plan een levend verzwakt vaccin te krijgen tijdens het onderzoek en tot 4 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
24. Patiënt met door de onderzoeker beoordeelde klinisch significante laboratorium- of onderzoeksresultaten die de patiënt in gevaar kunnen brengen bij deelname aan het onderzoek.
25. Patiënt die van plan is te reizen naar een gebied waar tuberculose endemisch is tijdens het onderzoek en tot 4 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
26. De patiënt wordt om welke reden dan ook door de onderzoeker beschouwd als een ongeschikte kandidaat voor het onderzoek.